Analyse critique des recommandations américaines ACCP et françaises GEHT 2008 MTEV: traitements préventif et curatif Christine Biron-Andréani, Montpellier.

Slides:



Advertisements
Présentations similaires
La place accordée à l’expression des salariés sur leur travail et leurs conditions de travail dans l’entreprise Résultats sondage exclusif CSA/ANACT.
Advertisements

Mais vous comprenez qu’il s’agit d’une « tromperie ».
ORTHOGRAM PM 3 ou 4 Ecrire: « a » ou « à » Référentiel page 6
Additions soustractions
Distance inter-locuteur
1 Plus loin dans lutilisation de Windows Vista ©Yves Roger Cornil - 2 août
La Lettre du Cancérologue E2100AVADORIBBON-1 (Cape) RIBBON-1 (Tax/Anthra) (n = 722)(n = 488)(n = 1 237) Non-BEVBEVNon-BEVBEV*Non-BEVBEVNon-BEVBEV SSR en.
Surveillance du Sida : pourquoi le nombre de cas ne diminue-t-il plus?
INSTITUT DE VEILLE SANITAIRE
Surveillance des Infections Sexuellement Transmissibles
Surveillance des cas de rougeole dans 3 départements français à couverture vaccinale élevée Projet pilote de surveillance exhaustive Institut de.
Les numéros 70 –
Les numéros
Les identités remarquables
Xavier Mouranche Registre e-MUST Evaluation en Médecine dUrgence des Stratégies Thérapeutiques de lInfarctus du Myocarde.
THROMBOPHILIES CONSTITUTIONNELLES ET ACQUISES
Incidence du diabète gestationnel et des événements fœto-maternels après 28 SA chez des femmes à risque de diabète gestationnel Étude prospective ML Virally,
Epidémiologie des cancers digestifs en France
Pourquoi le nombre de cancers augmente-t-il ?
LES TRIANGLES 1. Définitions 2. Constructions 3. Propriétés.
Données statistiques sur le droit doption au 31/01 8 février 2012.
Recommandations pour la recherche de facteurs biologiques de risque dans le cadre de la maladie thromboembolique veineuse G Pernod , C Biron-Andreani,
V. Houfflin Debarge CHRU de Lille
Laroche JP, Boge G, Becker F, Brisot D, Khau Van Kien A, Quéré I
Pascale Hoffmann MD, PhD CHU Grenoble
Equipe Strathege, C CHAULEUR
Correspondances en Onco-Urologie - Vol. III - n° 3 – juillet-août-septembre VESSIE Daprès James ND et al., N Engl J Med 2012;366:16:
Technologies et pédagogie actives en FGA. Plan de latelier 1.Introduction 2.Les technologies en éducation 3.iPads 4.TNI 5.Ordinateurs portables 6.Téléphones.
Révision (p. 130, texte) Nombres (1-100).
La législation formation, les aides des pouvoirs publics
TVP : en quoi léchographie peut-elle aider à la décision thérapeutique ? Serge Cohen CNCF Paris, octobre 2009.
Support de la conférence de François Chesnais autour de son livre : Les dettes illégitimes. Quand les banques font main basse sur les politiques publiques.
Relations entre élastométrie, marqueurs biologiques et ponction biopsie hépatique chez 67 patients Sénégalais avec charge virale VHB ≥3.2 log UI/mL.
La méthodologie………………………………………………………….. p3 Les résultats
Jack Jedwab Association détudes canadiennes Le 27 septembre 2008 Sondage post-Olympique.
Le soccer & les turbans Sondage mené par lAssociation détudes canadiennes 14 juin 2013.
Présentation générale
L’indicateur de développement humain
Session 7 1 IST/VIH/SIDA.
Les nombres.
Les quartiers Villeray – La Petite-Patrie et les voisinages
CLL11 : chlorambucil (CLB) versus CLB + rituximab (R)
Les chiffres & les nombres
Les Monnaies et billets du FRANC Les Monnaies Euro.
Curiethérapie des cancers infiltrants de vessie
REDUCTION DU VOLUME COURANT ET MORTALITE AU COURS DU SDRA
MALADIE THROMBO-EMBOLIQUE VEINEUSE ET GROSSESSE
DUMP GAUCHE INTERFERENCES AVEC BOITIERS IFS D.G. – Le – 1/56.
Année universitaire Réalisé par: Dr. Aymen Ayari Cours Réseaux étendus LATRI 3 1.
Jean-Marc Léger Président Léger Marketing Léger Marketing Les élections présidentielles américaines.
MAGIE Réalisé par Mons. RITTER J-P Le 24 octobre 2004.
1 INETOP
Aire d’une figure par encadrement
Sleep Heart Health Study (1) Etude longitudinale Nord-américaine : –Polysomnographie réalisée entre 1994 et 1998 –5 442 patients inclus sans antécédents.
Les fondements constitutionnels
MAGIE Réalisé par Mons. RITTER J-P Le 24 octobre 2004.
1/65 微距摄影 美丽的微距摄影 Encore une belle leçon de Macrophotographies venant du Soleil Levant Louis.
Annexe Résultats provinciaux comparés à la moyenne canadienne
PLATO Ticagrelor versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes undergoing coronary artery bypass surgery. Held C et al. ACC 2010.
EGALITE PROFESSIONNELLE ENTRE LES FEMMES ET LES HOMMES
S. Ollier DESC réanimation médicale, juin  Rétrospective  Dossiers  Janvier 1991  déc 98  Monocentrique  Hôpital urbain, universitaire, 528.
Caractéristiques des patients à l’inclusion Paramètres Naïfs 12 sem.
Diagnostic étiologique de MTEV: pour qui ? Comment? Quand ?
Registre RIETE Maladie thrombo-embolique veineuse pendant la grossesse et le post-partum : résultats du registre RIETE. Blanco-Molina A et al. Thromb Haemost.
Risk of first venous thromboembolism in pregnant women in hospital: population based cohort study from England Sultan AA et al, BMJ 2013; 347:1-11 MTEV.
D-dimer to guide the duration of anticoagulation in patients with venous thromboembolism : a management study. DULCIS Palareti G, et al. Blood 2014 ; 124.
Anticoagulant therapy for venous thromboembolism during pregnancy : a systematic review and a meta- analysis of the literature. Anticoagulation et grossesse.
Thrombophilia, clinical factors and recurrent venous thrombotic events. Christiansen S et al. JAMA.2005;293: LEIDEN Study.
Présentation Gpe échange de pratiques du 19/12/13 Hélène LEBOULANGER TCEM2 Thrombophilie quand dépister? Que rechercher?
Oral rivaroxaban for symptomatic venous thromboembolism
Transcription de la présentation:

Analyse critique des recommandations américaines ACCP et françaises GEHT 2008 MTEV: traitements préventif et curatif Christine Biron-Andréani, Montpellier Pierre-Emmanuel Morange, Marseille

Recommandations pour la recherche de facteurs biologiques de risque dans le cadre de la MTEV GEHT-SFMV  La détermination du caractère provoqué ou non d’une MTEV est une démarche fondamentale dans l’appréciation du risque de récidive, en dehors de toute connaissance d’éventuels facteurs biologiques de risque (grade A). En cas d’évènement thromboembolique, il est recommandé d’effectuer une recherche de facteurs biologiques de risque :  4.1 En cas de premier épisode de TVP proximale et/ou EP - chez les femmes en âge de procréer, que l’épisode soit provoquée ou non, compte tenu de l’impact sur la prise en charge des grossesses (grade C). Il est recommandé de proposer une étude familiale chez les femmes asymptomatiques en âge de procréer en cas de déficit familial en AT, PC, PS, homozygotie FVL ou FIIG20210A, ou double hétérozygotie FVL/FIIG20210A (grade B). En l’absence d’impact dans la prise en charge des grossesses, l’étude familiale chez les femmes asymptomatiques en cas de FVL ou FIIG20210A hétérozygote chez le cas index est plus discutable (grade C).

Recommandations traitement anti-thrombotique ANAES – club de périfoetopathologie 2003 Conférence de consensus thrombophilie et grossesse SFAR 2005 Prévention de la MTEV périopératoire et obstétricale Facteurs de risque et classification en niveau de risque ACCP/CHEST 2004 /7th ACCP conference Bates, Greer, Hirsh, Ginsberg ACCP/CHEST 2008 /8th ACCP conference Bates, Greer, Pabinger, Sofaer, Hirsh « we recommend » « we suggest » American Working group of Obstetricians and Gynecologists / AJOG/ 2007 Royal College of Obstetricians and Gynecologists 2007 = acute management  indications

Traitement curatif de la MTEV Modalités du traitement initial ACCP: Traitement curatif initial 2 injections ou1 injection Efficacité tinzaparine grossesse Smith, AJOG 2004 Voke, BJH 2007 : 66% ttt initial once a day Knight, BJOG 2008 : 49% ttt initial once a day Patel et Hunt, JTH 2008 (revue) ACOG: enoxaparine et dalteparine RCOG: injections bd recommandées (données pharmacocinétiques*) Smith 12 women at high risk or treated for dvt Anti-xa 4heures 0.3 à 1U Prob le target anti-xa Tinza est très anti-Iia donc effet prolongé anti-II par rapport anti-Xa Laizorovich a publié une étude tinza anti-xa corélation au poids mais pas efficacité et pas hemorragie Résultats neqas varaibilité +++++++++++++ Voke et knight sont des surveys anglaises après les reco * 60% vol intravasculaire, 50% FG 2ième T  C max, AUC, ½ vie Blomback, BCF 1998 et Casele, AJOG 1999

Traitement curatif de la MTEV Durée du traitement anticoagulant Traitement toute la grossesse Facteurs de risque de récidive: Modif. Hémostase, flux, thrombophile Thrombus iliofémoral, risque EP Enssom, Stephenson, Pharmacotherapy 1999 dont 6 semaines post-partum Minimum de traitement 6 mois de traitement (2008) Suggestion Pas d’étude spécifique Rodger et al, Best Practice Research Clinical Haematol 2003 Grade (1C+)1B 3 mois pour les anglais Expression differente avec subdivision des items En 2004, un seul item englobant la question de la durée du traitement gradé 1 C+ Subdivision en 2008 Toute la grossesse reste 1 6 sem pp 6 semaines pp Grade (1C+)2C

Traitement curatif de la MTEV Posologie du traitement anticoagulant après le ttt initial Pas de recommandation Traitement curatif 2 injections ou 1 injection initial maintenu Diminution du traitement? Traitement curatif demi-dose ou 75% Lee, CLOT, NEJM 2003 Monreal, T&H 1998 Traitement prophylactique: non Hull, NEJM 1982 : récidive 49% 2004: dans la description des ttt ajusted il ya tinzaparin mais commentaires preference pour 2 injections Anglais: curatif car un essai randomisé prospective recidive 47% si prophylactique Hull NEJM 1982 Demi dose régime canadien non démontré mais CLOT Lee NEJM 2003 Àdiscuter si risuqe hemorragique

Traitement de la MTEV Surveillance du traitement anticoagulant Pas de recommandation Traitement curatif ACCP: impossible de conclure Adaptation poids (Crowther T Research 2000; étude prospective, reviparine) Adaptation anti-Xa : Barbour, AJOG 2004; Jacobsen, BJOG 2002: daltéparine): anti-Xa 0.6-1 U/ml Rodie, BJOG 2002: adaptations peu fréquentes ACOG: suggérée Anti-Xa (pic) 0.5-1.0 U/ml RCOG: anti-Xa non indiquée Anglais: ne surveille plus la num plaquettaire si HBPM sauf si HNF avant

Patiente sous AVK ANAES-SFAR 2003/5 Risque majeur A(merican)COG 2007 R(oyal british)COG 2007 ACCP 2008 Risque majeur Curatif 75% curatif intermédiaire Grade 1C Patiente sous avk mtev traitée comme risque majeur

Antécédent unique de MTEV Caractéristique de l’événement Thrombophilie  Estimation du risque / recommandation Howell 1983 Gates 2004 40 et 16 patientes ne permettant pas de detecter une différence 2 études arretees par insuffisance de recrutement Pas de large étude clinique sur le bénéfice de la prophylaxie

Antécédent unique de MTEV Grade 1C Facteur de risque transitoire et absence de thrombophilie Surveillance clinique antepartum + prophylaxie post-partum Brill-Edwards 2000 Facteur de risque « hormonal » ou idiopathique Surveillance clinique antepartum Ou prophylaxie ou intermédiaire + prophylaxie post-partum Grade 2C Grade 1C Voke 2007, de Stefano 2007 Risque de 0 à 13% 2 dernières etudes brill edwards et pabinger < 10% Brill Enroller à 15 semaines et exclusion des thrombophilies connues Grade 1(2)C 1 TVP + thrombophilie* Surveillance clinique antepartum Ou prophylaxie ou intermédiaire + prophylaxie post-partum Depending on all risk factors and women preference * « Higher risk » AT, APL, FVL(FII)+/+, FVL+FII: prophylaxie ou intermédiaire

Asymptomatiques porteurs d’une thrombophilie Ne pas utiliser prophylaxie antepartum « routine » Evaluation du risque au cas par cas Si déficit en AT: prophylaxie ante + postpartum étude observationnelle UK, Voke 2007 Les « autres »: surveillance ou prophylaxie ante-partum + prophylaxie post-partum 1C 2C Ne pas faire nouvelle reco Grade 2 c idem mais reco ne concerne que AT precedemment en 2004 AT, homoz et combinés 1

Traitement anticoagulant - antepartum Voke, BJH 2007 Blanco Molina, T&H 2007

En conclusion Recommandations ACCP essentiellement basées sur des niveaux de preuve faible. Etudes thérapeutiques au cours de la grossesse « difficiles » En pratique : reco ANAES et SFAR Définir localement les pratiques. Intérêt des registres? Des scores?

Coût bénéfice des HBPM prévention secondaire lors de la grossesse Low risk MTEV avec f. transitoire Grossesse CO Chir, trauma, immob., chimio + absence de thrombophilie High risk MTEV idiopathique + Thrombophilie: FVL, FII20210A, def. PC, PS, AT, SAPL Low risk = surveillance antepartum High risk = HBPM antepartum Johnston et al, 2005

www.geht.org www.sfar.org www.anaes.org Merci pour votre attention

Traitement curatif de la MTEV Modalités du traitement initial Grade 1A Curatif = adapté au poids, 1 ou 2 fois/24h enoxaparine 1mg/kg/12h dalteparine 200 U ou tinzaparine 175 U/kg/24hadapté au poids, une ou deux fois/24h Smith 12 women at high risk or treated for dvt Anti-xa 4heures 0.3 à 1U Prob le target anti-xa Tinza est très anti-Iia donc effet prolongé anti-II par rapport anti-Xa Laizorovich a publié une étude tinza anti-xa corélation au poids mais pas efficacité et pas hemorragie Résultats neqas varaibilité +++++++++++++ Voke et knight sont des surveys anglaises après les reco

Traitement curatif de la MTEV Durée du traitement anticoagulant Traitement toute la grossesse Facteurs de risque de récidive: Modif. Hémostase, flux, thrombophile Thrombus iliofémoral, risque EP Enssom, Stephenson, Pharmacotherapy 1999 dont 6 semaines post-partum 6 mois de traitement (2008) Suggestion Pas d’étude spécifique Rodger et al, Best Practice Research Clinical Haematol 2003 Grade 1C+ 3 mois pour les anglais Grade 2C

Patiente sous AVK ANAES-SFAR 2003/5 Risque majeur A(merican)COG 2007 R(oyal british)COG 2007 ACCP 2008 Risque majeur Curatif 75% curatif 50% (intermédiaire) Grade 1C Patiente sous avk mtev traitée comme risque majeur AVK au long cours substitution HBPM test grossesse + Grade 2C Grade 1A AVK au long cours substitution HBPM

Antécédent unique de MTEV SFAR ACGO ACCP f. risque transitoire Risque modéré Risque modéré * CO grossesse Risque élevé ou modéré MTEV idiopathique Risque de 0 à 13% 2 dernières etudes brill edwards et pabinger < 10% Intermediaire cad demi curatif * Sans thrombophilie

Antécédent familiaux de MTEV ou asymptomatiques porteurs d’une thrombophilie

MTEV – grossesse: méta-analyse 34.4 (9.86-120.05) 8.32 (5.44-12.7) 6.8 (2.46-18.77) 4.69 (1.3-16.96) 4.76 (2.15-10.57) 3.19 (1.46-6.88) 0.74 (0.22-2.48) FVL HMZ FVL HTZ FII HTZ MTHFR HMZ AT PC PS Métanalyse T&H 2004 Cohortes (n=5) OR 4.50 (1.81-11.14) Robertson, BJH 2006

Antécédent unique de MTEV SFAR ACGO RCGO ACCP Asympto. +FBR Risque modéré* Risque modéré§ Risque modéré ou élevé Asympto.+ MTEV familiale Risque faible Risque de 0 à 13% 2 dernières etudes brill edwards et pabinger < 10% Intermediaire cad demi curatif * AT, SAPL, FVL (FII) homoz., FVL+FII § quel que soit le FBR

Modalités prescription HBPM Prophylactique: Intermédiaire: Curatif: enoxaparine 40 mg/24h dalteparine 5000 U/24h tinzaparine 4500 U/24h enoxaparine 40 mg/12h dalteparine 5000 U/12h tinzaparine 4500 U/12h adapté au poids, une ou deux fois/24h enoxaparine 1mg/kg/12h; dalteparine 200 U ou tinzaparine 175 U/kg/24h Summary des recommendations

Antécédent unique de MTEV Facteur de risque transitoire et absence de thrombophilie Surveillance clinique antepartum + prophylaxie post-partum Grade 1C Brill-Edwards N.Engl.J.Med. 2000 Facteur de risque « hormonal » ou idiopathique et absence de thrombophilie Surveillance clinique antepartum Ou prophylaxie ou intermédiaire + prophylaxie post-partum Grade 1C Depending on clinical factors women preference Risque de 0 à 13% 2 dernières etudes brill edwards et pabinger < 10% Brill Enroller à 15 semaines et exclusion des thrombophilies connues Grade 2C 1 TVP + thrombophilie Surveillance clinique antepartum Ou prophylaxie ou intermédiaire + prophylaxie post-partum Grade 2C

Antécédent unique de MTEV Facteur de risque transitoire et absence de thrombophilie Surveillance clinique antepartum + prophylaxie post-partum = risque modéré Grade 1C n=125 avec 1 épisode de TVP Pas d’anticoagulation en antepartum, anticoagulation 4-6 sem.pp Récidive globale antepartum (n=3) 2.4% (IC 0.2-6.9) Récidive antepartum Atcds de MTVE idiopathique ou an. biologique0 5.9% (IC 1.2-16) Atcds de MTEV avec f.déclenchants (CO, chirurgie, trauma, immobilisation) ou pas d’an. biologique (n=44) 0% (IC 0-8) Risque de 0 à 13% 2 dernières etudes brill edwards et pabinger < 10% Brill Enroller à 15 semaines et exclusion des thrombophilies connues Brill-Edwards N.Engl.J.Med. 2000

Antécédent unique de MTEV Facteur de risque transitoire et absence de thrombophilie Surveillance clinique antepartum + prophylaxie post-partum = risque modéré Grade 1C n=125 avec 1 épisode de TVP Pas d’anticoagulation en antepartum, anticoagulation 4-6 sem.pp Récidive globale antepartum (n=3) 2.4% (IC 0.2-6.9) Récidive antepartum Atcds de MTVE idiopathique ou an. biologique0 5.9% (IC 1.2-16) Atcds de MTEV avec f.déclenchants (CO, chirurgie, trauma, immobilisation) ou pas d’an. biologique (n=44) 0% (IC 0-8) Risque de 0 à 13% 2 dernières etudes brill edwards et pabinger < 10% Brill Enroller à 15 semaines et exclusion des thrombophilies connues Brill-Edwards N.Engl.J.Med. 2000

Récidive thrombotique – grossesse 1er événement idiopathique ou « hormonal » Etude prospective MTEV grossesse (UK, Irlande) n=126 femmes Atcd MTEV n=16 (13%) 1er épisode CO ou grossesse n=15 1er épisode spontané n=1 Etude rétrospective de cohorte (Italie) n=88 femmes (155 grossesses sans prophylaxie) Taux de récidive de MTEV 1er épisode spontané ou CO ou grossesse 7.5% 1er épisode provoqué 0% Voke etude observationnelle UK Irlande sur le management de la MTEV en antenatal Quand recidive (n=16), episode ant idiopathique ou grossess ou CO Pabinger, pas de fa de risque permettant de clairement differencier low et high risk Voke, 2007 De Stefano, 2007

CHEST AVK au long cours désir de grossesse Traitement curatif de la MTEV Atcd 1 TVP/EP avec f. déclenchant transitoire Atcd 1 TVP/EP avec thrombophilie ou atcds fam.++++ Atcd MTEV multiples APL / FCS à répétition Valves

Antécédent unique de MTEV SFAR ACGO RCGO ACCP f. risque transitoire Risque modéré CO grossesse Risque élevé ou modéré MTEV idiopathique 1 atcd MTEV + thrombophilie Risque majeur 1 atcd MTEV + AT, SAPL, FVL (FII) homoz., FVL+FII 1C 2C 1C Risque de 0 à 13% 2 dernières etudes brill edwards et pabinger < 10% Intermediaire cad demi curatif 2c suggest 1c recommend 1C 2C

Récidive thrombotique – grossesse Thrombophilie Etude prospective observationnelle (UK, Irlande) n=126 femmes Histoire MTEV familiale 23% Thrombophilie 22% 43% avec histoire familiale + Bénéfice limité du dépistage sauf pour déficit en AT Etude rétrospective de cohorte (Italie) n=88 femmes (155 grossesses sans prophylaxie) Taux de récidive Global 5.8% antepartum, 8.3% en post-partum Thrombophilie ns Voke etude observationnelle UK Irlande sur le management de la MTEV en antenatal Quand recidive (n=16), episode ant idiopathique ou grossess ou CO Pabinger, pas de fa de risque permettant de clairement differencier low et high risk De Stefano, 2007 Voke, 2007

ACOG-2007 Duhl et al, AJOG 2007

MTEV et grossesse: la problématique La MTEV pendant la grossesse est un problème important: Morbidité, mortalité maternelle  MTEV globale mais  MTEV (TVP) liée à la grossesse1979-1999 (Stein, 2004) Stabilité MTEV (TVP) liée à la grossesse 1970-1990 (Heit, 2005) L’identification de facteurs de risque est importante: Thrombophilie Manque d’études validant la prophylaxie antithrombotique pendant la grossesse

Récidive et thrombophilie: thrombophilie en dehors de la grossesse Christiansen JAMA 2005 LETS Incidence cumulée à 7.3 ans 25.9% (annuelle 2.6%) Vossen ATVB 2005 Prospective multicentrique européenne (5.6 ans) Incidence annuelle 5% Christiansen JAMA 2005 LETS Incidence cumulée à 7.3 ans 25.9% (annuelle 2.6%) def=25/474 Récidive n=8 (32%) Incidence annuelle (def) 4.5% HRa 1.8 (0.9-3.8) FVL n’augmente pas le risque de récidive de MTEV Sans traitement anticoagulant n Incidence %/an %/an (H) %/an (F) AT PC PS 11 37 25 10.5 5.1 6.5 11.6 10.8 9.5 2.9 3.1 Baglin et christiansen peu d’effet vossen attention aux deficts en inhibietrs chez les hommes et at chez la femme

Asymptomatique issu d’enquête familiale 1er événement MTEV - grossesse Asymptomatique issu d’enquête familiale 1er événement

Catégories de risque maternel ANAES 2003 SFAR 2005 Risque majeur Avk au long cours (thrombophilie) Déficit symptomatique en AT, SAPL Risque élevé atcd MTEV sans f. déclenchant, +/- f.bio f. bio, asymptomatiques, enquête familiale PC, PS hétérozygote FVL ou FII20210A homozygote anomalies combinées Risque modéré atcd MTEV avec f. déclenchant, sans f.bio f. bio, asymptomatiques, enquête familiale: FVL ou FII20210A hétérozygote f. cliniques: césarienne, >35 ans, obésité ou varices ou HLA f.obstétricaux: multiparité, PE, alitement… mal. thrombogènes Risque faible Risque majeur Avk au long cours (thrombophilie) MTEV multiples Risque élevé atcd de MTEV sans f. de risque retrouvé atcd de MTEV +: déficit AT*, SAPL* FVL ou FII20210A homozygote anomalies combinées atcd MTEV au cours d’une grossesse, CO (EE) Risque modéré atcd MTEV avec f. déclenchant temporaire atcd MTEV avec f. bio autre que ceux cités précédemment, f. bio, asymptomatiques, enquête familiale surtout si: FVL ou FII20210A homozygote anomalies combinées *Formes asymptomatiques SAPL et déf AT, évaluation au cas par cas

Asymptomatiques avec thrombophilie familiale: EPCOT Total subjects, n DVT/PE, n Age onset, years (range) Person-years, n Incidence, (95% CI) Thrombophilic individuals 575 26 40 (20-65) 3194.4 0.8 (0.5- 1.2)   PC deficiency 143 6 41 (22-65) 833.2 0.7 (0.3-1.6)   PS deficiency 107 5 38 (28-63) 619.1 0.8 (0.3-1.9)   AT deficiency 96 9 39 (21- 58) 520.6 1.7 (0.8-3.3)   FVL 173 1* 63 902.1 0.1 (0.0-0.6)   Combined defects 56 5* 36 (20    62) 319.4 1.6 (0.5-3.7)   Males 214 16 37 (20    65) 1162.0 1.4 (0.8-2.2)   Females 361 10 44 (21- 65) 2032.4 0.5 (0.2-0.9)   Age at inclusion 18-45 years 339 18 32 (21- 47) 1880.1 1.0 (0.6-1.5)   Age at inclusion above 45 years 146 7 61 (51-65) 793.2 0.9 (0.4-1.8) Controls 1118 7 63 (38-84) 6269.6 0.1 (0.0- 0.2)   Males 588 2 58 (57-59) 3303.0 0.1 (0.0-0.2)   Females 530 5 64 (38-74) 2966.6 0.2 (0.1-0.4)   Age at inclusion 18 - 45 years 652 1 38 3601.8 0.0 (0.0-0.2)   Age at inclusion above 45 years 426 6 67 (57-84) 2445.7 0.2 (0.1-0.5) DVT = deep venous thrombosis, PE = pulmonary embolism, CI = confidence interval, PC =  protein C, PS = protein S, AT = antithrombin, FVL = factor V Leiden. *All were heterozygous. Thrombophilie + grossesse 7% vs controles + grossesse 0% Vossen JTH 2005

Asymptomatiques avec thrombophilie familiale: déficits en AT, PC, PS Friederich, 1996 (1er événement) Bucciarelli, 1999 3% 30% 1.7% 14% 6.6% 20% Folkeringa, 2007 18% 5% 2% Friederich risque de 1er mtev 4.1% grossesse risque X 8 Considérant 0.5 – 1:1000 grossesses est compliquée de MTEV risque par femme X 70 à 140Risque chez les femmes Étude rétrospective famille (cohorte historique) n=222, 101 déficitaires, 121 non déficitaires Atcd MTEV 29% vs 5% 7% (n=12) vs 0.4% (n=1) Tableau 5 * Extrêmes pour toutes les études Folkeringa, BJH 2007

Asymptomatiques avec thrombophilie familiale: FVL ou FII20210A Pregnancy 0.0 2.5 5.0 7.5 10.0 OR 1.33 *** OR 6.50 ** OR 3.87 VTE % No defect FVL or PT 20210A combined Inh. 1406 apparentés (394 propositi non inclus) FVL PT 20210A PC Def. PS AT Double Defect* No Defect N (%) 459 (33) 159 (11) 113 (8) 55 (4) 18 (1) 52 (4) 550 (39) Sex (M/F) 202/257 71/88 48/65 14/41 6/12 13/39 203/347 Incid.VTE (%/year) 0.34 0.26 0.60 0.88 0.17 OR [95 CI] 2.0 [1.3-3.1] 1.5 [0.8-2.9] 3.3 [1.9-5.6] 5.1 [1.8-14.5] 4.8 [2.3-9.7] 5.46 [2.3-13.3] ** Morange, ISTH 2007

Asymptomatiques avec thrombophilie familiale: FII20210A MTEV FII20210A – (n=11) FII20210A + (n=21) Spontanée, n (%) 8 (38%) Grossesse n épisodes N + MTEV Incidence, % (IC95%) 170 2 1.2 (0.1-4.2) 215 6 2.8 (1-6) OR 2.4 (0.5-121) 407 apparentés (123 propositi) Middeldorp, Arch Intern Med 2004

MTEV- grossesse Blanco-Molina 2007

Asymptomatiques avec thrombophilie familiale: FVL ou FII20210A Méta-analyse MTEV – grossesse FVL HTZ Risque de premier évenement Cas témoins OR 4.46 (1.82-10.94, n=7879) Cohortes OR 8.6 (5.85-12, n=1524) Biron, T&H 2006

Enquête familiale Thrombophilie Pour Prévention adaptée Choix ttt hormonaux Reconnaissance précoce des signes de MTEV Contre Anxiété générée « fausse » réassurance Faible incidence FVL et FII20210A coût Martinelli, JTH 2003 Machin, JTH 2003

Thrombophilie-thromboprophylaxie durant la grossesse Evaluation des risques de MTEV et de saignement des traitements anticoagulants durant la grossesse Pas d’étude randomisée de la prophylaxie antithrombotique durant la grossesse

Thrombophilie et MTEV durant la grossesse Prévalence population avec MTEV Prévalence population avec MTEV grossesse Risque relatif de MTEV FVL HTZ FVL HMZ FII20210A HTZ FII20210A HMZ FII+FV AT PC PS 10-60 6-18 1-3 3-22 1-8 ? 8-44 9-17 3-17 ? 4-9 7-12 10 8 5-9 10-41 3-15 9-107 10-? 2-? Incidence annuelle? Lim et al, BMJ 2007

Déficits en AT, PC, PS AT PC PS Conard J, 1990 De Stefano, 1994 Friederich, 1996 Pabinger, 1996 Bucciarelli, 1999 37-47% 12-19% 13-27% Folkeringa, 2007 18% 5% 2% Considérant 0.5 – 1:1000 grossesses est compliquée de MTEV risque par femme X 70 à 140Risque chez les femmes Étude rétrospective famille n=222, 101 déficitaires, 121 non déficitaires Atcd MTEV 29% vs 5% Folkeringa, BJH 2007

Récidive thrombotique - grossesse Fréquence variable pdt la grossesse: 2.4 –21.4% 2.4%, prospective, Brill Edwards 11.1%, restrospective, Tengborn 4%, retrospective, Pabinger 5.8%, retrospective, de Stefano 21.4, retrospective , Simioni Risque augmenté: Si thrombophilie Brill-Edwards, Simioni Si premier événement idiopathique ou « hormonal » Brill-Edwards, de Stefano, Voke Tengborn, 1989 Brill-Edwards, 2000 Simioni, 2001 Pabinger, 2002 De Stefano, 2007 Voke, 2007 Voke etude observationnelle UK Irlande sur le management de la MTEV en antenatal Quand recidive (n=16), episode ant idiopathique ou grossess ou CO Pabinger, pas de fa de risque permettant de clairement differencier low et high risk

Asymptomatiques avec thrombophilie familiale: déficits en AT, PC, PS Folkeringa, BJH 2007

MTEV- grossesse Registre RIETE Registre observationel multicentrique espagnol Collecter des données sur le traitement et l’évolution des patients ayant un événement thrombotique Analyse comparative des données chez les femmes ayant un événement lié à la grossesse et chez celles non enceintes dans la même tranche d’âge 848 femmes; 8.5 % (n=72) grossesse; 7.5% (n=64) post-partum Atcd MTEV: 5.6% grossesse; 6.2 % post-partum Thrombophilie = pas de critère d’évaluation Thrombophilie 1er T. 2ième T. 3ième T. Réalisé Positif Négatif 12 (41%) 8 (67%) 4 (33%) 9 (69%) 3 (33%) 6 (67%) 20 (67%) 6 (30%) 14 (70%) OR 4.4 (0.9-2.4) Blanco-Molina 2007