Recommandations pour la recherche de facteurs biologiques de risque dans le cadre de la maladie thromboembolique veineuse G Pernod , C Biron-Andreani, PE Morange, F Boehlen, J Constans, F Couturaud, L Drouet, B Jude, T Lecompte, G Le Gal, N Trillot, D Wahl GPernod@chu-grenoble.fr

FBR: Pour qui? Pour quoi I. L’identification d’un Facteur Biologique de Risque (thrombophilie biologique) peut-elle contribuer à expliquer la survenue d’un épisode de MTEV ? II. L’identification d’un FBR contribue-t-elle à mieux évaluer le risque de récidive après un événement thromboembolique veineux ? III. La connaissance de FBR chez un patient ayant déjà présenté une maladie thromboembolique veineuse modifie-t-elle l'attitude à adopter en cas d'exposition future à une circonstance à risque thromboembolique ? IV. Faut-il proposer une recherche de FBR en cas de thrombose veineuse profonde distale ou de thrombose veineuse superficielle ? V. Quel est l’intérêt du dépistage de FBR chez les sujets asymptomatiques (étude familiale) ?

Groupe de relecture pluridisciplinaire / Validation grille AGREE - l’interrogation (janvier 2007) de la base de données « Medline » sur la période 1990-2007, ainsi que le suivi prospectif de la littérature entre janvier 2007 et Aout 2008. la prise en compte des données analysées par les groupes de consensus déjà existants et leurs recommandations : SFAR 2005; l’ACCP Juin 2008; ACOG 2007 Groupe de relecture pluridisciplinaire / Validation grille AGREE Let me focus now on fibrinolysis activation. Plasmin generation is also a very early event in cardiopulmonary bypass as inferred by plasminogen reduction and the consumption of 2-antiplasmin. 22 consecutive pediatric patients (1 to 15), 300 USP U/kg heparin final concentration in the pump 1.0 U/ml, ACT > 450 sec CPB Cobe roller pump + hollow fiber membrane oxygenator Hematocrit no less than 20%, mederat hypothermia (25 - 28°C)

Premier épisode de survenant avant 60 ans, (grade B). II. L’identification d’un FBR contribue-t-elle à mieux évaluer le risque de récidive après un événement thromboembolique veineux ? TVP proximale et/ou EP Premier épisode de survenant avant 60 ans, (grade B). Let me focus now on fibrinolysis activation. Plasmin generation is also a very early event in cardiopulmonary bypass as inferred by plasminogen reduction and the consumption of 2-antiplasmin. 22 consecutive pediatric patients (1 to 15), 300 USP U/kg heparin final concentration in the pump 1.0 U/ml, ACT > 450 sec CPB Cobe roller pump + hollow fiber membrane oxygenator Hematocrit no less than 20%, mederat hypothermia (25 - 28°C)

4.1 En cas de premier épisode de TVP proximale et/ou EP 4. En cas d’évènement thromboembolique, il est recommandé d’effectuer une recherche de facteurs biologiques de risque : 4.1 En cas de premier épisode de TVP proximale et/ou EP - en cas 1er épisode de MTEV non provoquée survenu avant l’âge de 60 ans, dans le but d’adapter éventuellement la durée de traitement, et de définir les conduites à tenir pour les apparentés (grade C) - chez les femmes en âge de procréer, que l’épisode soit provoquée ou non, compte tenu de l’impact sur la prise en charge des grossesses (grade C). Let me focus now on fibrinolysis activation. Plasmin generation is also a very early event in cardiopulmonary bypass as inferred by plasminogen reduction and the consumption of 2-antiplasmin. 22 consecutive pediatric patients (1 to 15), 300 USP U/kg heparin final concentration in the pump 1.0 U/ml, ACT > 450 sec CPB Cobe roller pump + hollow fiber membrane oxygenator Hematocrit no less than 20%, mederat hypothermia (25 - 28°C)

1 Atcd MTEV + FBR : (AT / SAPL, HMZ FV /FII, FV+FII) SFAR 2005 ACOG 2007 ACCP 2008 Risque majeur* Atcds MTEV  2 1 Atcd MTEV + FBR ( AT / SAPL HMZ FV / FII FV + FII 1 Atcd MTEV + FBR : (AT / SAPL, HMZ FV /FII, FV+FII) Risque élevé 1 Atcd MTEV : + FBR (AT / SAPL, HMZ FV /FII, FV+FII) ou idiopathique FBR quel qu’il soit - Ou idiopathique 1 Atcd MTEV + FBR autre Risque modéré FBR autre Ou fact déclenchant - fact déclenchant y compris pdt grossesse 1 Atcd MTEV idiopathique w/o FBR Risque faible 1 Atcd MTEV + fact déclenchant w/o thormbophilia Let me focus now on fibrinolysis activation. Plasmin generation is also a very early event in cardiopulmonary bypass as inferred by plasminogen reduction and the consumption of 2-antiplasmin. 22 consecutive pediatric patients (1 to 15), 300 USP U/kg heparin final concentration in the pump 1.0 U/ml, ACT > 450 sec CPB Cobe roller pump + hollow fiber membrane oxygenator Hematocrit no less than 20%, mederat hypothermia (25 - 28°C)

Quel est l’intérêt du dépistage de FBR chez les sujets asymptomatiques (étude familiale) ? 9. Il est recommandé de proposer l’étude familiale (homme ou femme) en cas de déficit en AT (grade B). Dans le doute et en l’absence d’étude, le même raisonnement peut être appliqué en cas de déficit en PC ou PS, polymorphismes multiples de type homozygotie pour le FVL ou FIIG20210A, ainsi que chez les doubles hétérozygotes (grade C). Let me focus now on fibrinolysis activation. Plasmin generation is also a very early event in cardiopulmonary bypass as inferred by plasminogen reduction and the consumption of 2-antiplasmin. 22 consecutive pediatric patients (1 to 15), 300 USP U/kg heparin final concentration in the pump 1.0 U/ml, ACT > 450 sec CPB Cobe roller pump + hollow fiber membrane oxygenator Hematocrit no less than 20%, mederat hypothermia (25 - 28°C)

Quel est l’intérêt du dépistage de FBR chez les sujets asymptomatiques (étude familiale) ? 11. Plus spécifiquement chez la femme : 11.1 Avant prescription d’une CO oestroprogestative, l’étude familiale, en cas de polymorphisme simple FVL ou FIIG20210A hétérozygote chez le cas index, est discutable et envisagée au cas par cas (accord professionnel). Let me focus now on fibrinolysis activation. Plasmin generation is also a very early event in cardiopulmonary bypass as inferred by plasminogen reduction and the consumption of 2-antiplasmin. 22 consecutive pediatric patients (1 to 15), 300 USP U/kg heparin final concentration in the pump 1.0 U/ml, ACT > 450 sec CPB Cobe roller pump + hollow fiber membrane oxygenator Hematocrit no less than 20%, mederat hypothermia (25 - 28°C)

Quel est l’intérêt du dépistage de FBR chez les sujets asymptomatiques (étude familiale) ? 11. Plus spécifiquement chez la femme : 11.2 Dans tous les cas, si un facteur biologique génétique de risque héréditaire est mis en évidence chez le cas index et que la recherche est négative chez l’apparentée asymptomatique, la décision thérapeutique d’utilisation d’une CO oestroprogestative doit être modulée par le caractère informatif de la famille, et donc le risque conféré par les antécédents familiaux seuls (grade B). Let me focus now on fibrinolysis activation. Plasmin generation is also a very early event in cardiopulmonary bypass as inferred by plasminogen reduction and the consumption of 2-antiplasmin. 22 consecutive pediatric patients (1 to 15), 300 USP U/kg heparin final concentration in the pump 1.0 U/ml, ACT > 450 sec CPB Cobe roller pump + hollow fiber membrane oxygenator Hematocrit no less than 20%, mederat hypothermia (25 - 28°C)

Quel est l’intérêt du dépistage de FBR chez les sujets asymptomatiques (étude familiale) ? 11. Plus spécifiquement chez la femme : 11.3 En l’absence d’impact dans la prise en charge des grossesses, l’étude familiale, avant une grossesse, chez les femmes asymptomatiques, en cas de FVL ou FIIG20210A hétérozygote chez le cas index, est discutable (grade C) et envisagée au cas par cas (accord professionnel) Let me focus now on fibrinolysis activation. Plasmin generation is also a very early event in cardiopulmonary bypass as inferred by plasminogen reduction and the consumption of 2-antiplasmin. 22 consecutive pediatric patients (1 to 15), 300 USP U/kg heparin final concentration in the pump 1.0 U/ml, ACT > 450 sec CPB Cobe roller pump + hollow fiber membrane oxygenator Hematocrit no less than 20%, mederat hypothermia (25 - 28°C)

Etude familiale Lorsque le statut du cas index n’est pas connu, l’exploration des sujets asymptomatiques de 1er degré n’est pas recommandée. Cette attitude peut se discuter lorsque le propositus est décédé ou perdu de vue (accord professionnel)