Prévention et Dépistage des Cancers du Col de l’Utérus Le seul cancer évitable L. PIANA F.X. LEANDRI

SITUATION Nouveaux cas par an Décès par an Monde 495 000 273 000 Europe 60 000 30 000 France 3 500 1 000

Schiffman M, Castle PE. The promise of global cervical-cancer prevention. N Engl J Med. 2005 Nov 17;353(20):2158-68

CANCER DU COL Femmes jeunes : pic d’incidence à 40 ans Populations défavorisées Absence de dépistage En cas de symptômes Stades avancés Traitements lourds Mortalité # 80 % Peu de progrès de traitement en vue Exemple d’injustice médico-sociale

CAUSES DES CANCERS DU COL C. Nécessaire : Infection persistante par certains Papillomavirus Facteurs favorisants: Faible réponse immunitaire Tabac Contraception orale prolongée Infections génitales Nombreux accouchements VIH

PAPILLOMAVIRUS HUMAINS (HPV) Virus à tropisme épithélial 120 types identifiés 40  organes génitaux 15 peuvent induire des cancers du col : Papillomavirus Oncogènes, à haut risque (HPVHR) 2 HPV à très haut risque: HPV16, HPV18  75 % des cancers du col.

PRINCIPES DE LA CANCEROGENESE VIRALE Les virus causent des cancers des animaux et des humains. Les virus oncogènes induisent souvent des infections persistantes. Des facteurs des hôtes favorisent la tumorogénèse virale. Les virus sont rarement des cancérogènes complets. Les infections virales sont plus fréquentes que les cancers induits. Une longue période sépare la 1ère infection de l’apparition de la tumeurs.

PRINCIPES DE LA CANCEROGENESE VIRALE Les variétés de virus ont des pouvoirs oncogènes différents. Les virus oncogènes modifient le contrôle de la croissance des cellules. Les modèles animaux peuvent révéler les mécanismes de la cancérogénèse virale. Les marqueurs viraux sont habituellement présents dans les cellules tumorales. Un virus peut être associé à plusieurs types de tumeurs. Butel JS. Viral carcinogenesis : révélation of molecular mechanisms and etioiogy of human disease. Carcinogenesis. 2000 Mar;21(3):405-26.

MECANISME CANCERIGENE DES PAPILLOMAVIRUS - HPV  cellules basales de l’épithélium - Particules de DNA d’HPV  Noyaux - DNA d’HPV : oncoprotéines E6 et E7 - E6 et E7 perturbent le cycle cellulaire  Dédifférenciation  Phénotype immortel  Aneuploïdie chromosomique  Mutation  Cancer

INFECTIONS A PAPILLOMAVIRUS Contamination Par rapports sexuels Fréquente Précoce Symptôme : aucun Evolution Elimination spontanée : 90% en 5 ans Persistance (# 10%) Etat précancéreux du col  10 ans Cancer du col  20 ans Autres cancers

Infection à HPV et Cancer du col. Schiffman M, Castle PE. N Engl J Med. 2005 Nov 17;353(20):2158-68

LUTTE CONTRE LES CANCERS DU COL Prévention des infections HPVHR Dépistage des états précancéreux

PREVENTION DES CANCERS DU COL Vaccination anti HPV 16 et 18 Vaccins Cervarix : anti HPV 16 et 18 (cancer) Gardasil : anti HPV 16 et 18 (cancer) 6 et 11 (condylomes ano-génitaux) 3 injections en 6 mois Filles 14 ans  23 ans Risques mineurs Coût = 135€/dose, remboursement à 65%

VACCINATION ANTI HPV Efficacité : 100% à 6 ans pour lésions induites par HPV 16 et 18 Durée d’immunité : non établie Mode Organisé : invitation, gratuité. Individuel : sur prescription, remboursement partiel. Objectif : couverture ≥ 70%

DEPISTAGE DES CANCERS DU COL Frottis 25 à 65 ans 1 frottis/3 ans après 2 frottis annuels normaux Mode Organisé : 5 départements Individuel : prescription par médecin remboursé à 65%

DEPISTAGE DES CANCERS DU COL Situation en France 40% des femmes de 25 à 65 ans sans dépistage Femmes défavorisées : freins multiples Majorité des cancers du col Femmes sans dépistage Cas évolués Injustice médico-sociale

PREVENTION ET DEPISTAGE Scénario probable Femmes de niveau socio-économique moyen ou élevé Femmes défavorisées Dépistage fréquent Vaccination des filles Dépistage futur des filles : fréquent Risque minimal de cancer Dépistage rare Filles non vaccinées Dépistage futur des filles : rare Risque maximal de cancer Perpétuation des inégalités médico-sociales

POLITIQUE DE LUTTE CONTRE LE CANCER DU COL Généraliser le dépistage organisé par frottis Inciter les femmes adultes à participer : peu efficace. Promouvoir la vaccination anti HPV : Mères, Médecins généralistes, Gynécologues, Médecin du Travail, Médecins et Infirmières scolaires, Infirmières libérales … Promouvoir la vaccination et le dépistage auprès des adolescentes.

PREVENTION ET DEPISTAGE Inviter à la vaccination anti HPV toutes les filles de 14 ans sans avance de frais. Enseigner à l’école Les infections à Papillomavirus La vaccination anti HPV Le dépistage des cancers du col

AUTRES CANCERS INDUITS PAR LES PAPILLOMAVIRUS - Vulve - Vagin - Pénis - Anus - Oropharynx