Pharmacogénétique Étude REYAGEN (1) R ATV/r 300/100 + TDF/FTC (n = 80) Étude évaluant l’ajustement de la dose d’ATV non boosté en association à TDF/FTC selon un score pharmacogénétique (bras PG) : PXR (63396C>T, CC+CT score 1) ABCB1 (3435C>T, CC score 1) SLCO1B1 (521T>C, TC score 1) Score 2 à 3 (favorable) : ATV 400 mg x1/j Score 0 à 1 (défavorable) : ATV 200 mg x 2/j Groupe contrôle (n = 40) switch pour ATV 400 mg x 1/j Groupe PG (n = 40) switch pour ATV 400 mg x 1/j ou 200 mg x 2/j R 1:1 Etablissement du score 2-3 0-1 ATV 400 mg x 1/j ATV 400 mg x 1/j ATV 200 mg x 2/j Critère principal : S12 Pts (ATV) > 150 ng/ml (%) Pts (ATV) > 150 ng/ml (%) Critère secondaire : S48 Pts avec CV < 50 copies/ml (%) Pts avec CV< 50 copies/ml (%) Bilirubine & lipides vs inclusion Bilirubine & lipides vs inclusion CROI 2013 – D'après Bonora S. et al., abstract 556, actualisé

Pharmacogénétique Étude REYAGEN (2) * Cres = C résiduelle Critère principal : moyenne géométrique de la Cres* ATV à S4, S8 et S12 (> CME, 150 ng/ml) Les patients du bras PG ont des Cres plus élevées en comparaison au bras contrôle SD (253 ng/ml [148-499] versus 147 ng/ml [70-206], p < 0,01) Dans le bras PG, le % de patients présentant des Cres > 150 ng/ml est plus élevé (28/37 [75,7 %] versus 18/39 [46,2 %], p < 0,01, OR : 3,6) p < 0,01 p < 0,01 * Cres = C résiduelle CROI 2013 – D'après Bonora S. et al., abstract 556, actualisé

Pharmacogénétique Étude REYAGEN (3) Analyse pharmacocinétique : Cres d’ATV dans les deux bras de l’étude (SD dosage standard, PG) sur les 12 semaines de l’étude La moyenne géométrique des 3 mesures de Cres était de 193 ng/ml (SD) pour l’ensemble des patients inclus dans l’étude S4 S8 S12 Cres ATV CROI 2013 – D'après Bonora S. et al., abstract 556, actualisé

Pharmacogénétique Étude REYAGEN (4) Conclusions 1re étude randomisée ayant évalué l’intérêt d’une approche pharmacogénétique en terme d’ajustement du schéma d’administration d’un antirétroviral L’individualisation du schéma d’administration de l’ATV non boosté en fonction d’un score basé sur les SNP de 3 gènes impliqués dans la pharmacocinétique de cet IP permet d’optimiser l’exposition à l’ATV en association à TDF/FTC : les patients du bras PG ont une probabilité 3,6 fois plus élevée de dépasser le seuil d’efficacité de l’ATV clinique tel que défini dans l’étude par comparaison au bras standard Le suivi programmé à S48 de l’efficacité clinique et de l’analyse de la tolérance est en cours CROI 2013 – D'après Bonora S. et al., abstract 556, actualisé