Les essais cliniques Pr.Houda Filali Service de Pharmacologie Faculté de Médecine et de Pharmacie de Casablanca

Objectifs Connaître les différentes étapes des études cliniques Connaître les caractéristiques de chaque étape Définir les objectifs de chaque étape Déroulement des essais cliniques : Cadre réglementaire et éthique

Définition « Essai Clinique » Tout projet de recherche qui affecte de façon prospective des sujets humains à des groupes d'intervention et de comparaison afin d'étudier la relation de cause à effet entre un acte médical et l'évolution d'un état de santé

Définition

Les différentes phases – Phase I – Phase II – Phase III – Phase IV

Études de phase I Objectifs : Tolérance +++ - essai de tolérance chez le volontaire sain (habituellement) - détermination de la dose maximale tolérée (DMT) - pharmacodynamique et pharmacocinétique humaine - interactions avec d’autres médicaments Protocole - dose unique (montée de doses) - doses répétées - Nombre de sujets faible : quelques dizaines Durée courte (1 à qq mois)

Études de phase II Objectifs : exploration thérapeutique - premiers essais chez le patient - recherche de la dose active (courbe dose/réponse) - population étroite et homogène - préparation des essais de phase III Protocole - Durée moyenne (1 à 2 ans) - nombre de patients limité (centaine)

Études de phase III Objectifs : confirmation de l’effet thérapeutique - établir la/les dose(s) à enregistrer dans le dossier - vérifier l’effet contre placebo ou traitement de référence - population large et hétérogène Protocole - nombre de patients important (milliers) - comparaison ++++ Durée longue (2 à 5 ans)

Etudes de phase IV Elles sont réalisées après l’enregistrement du médicament dans une indication donnée Objectifs : optimiser l’utilisation du médicament - affiner l’estimation du facteur bénéfice/risque sur des populations particulières - identifier des effets secondaires rares - affiner la posologie - interactions médicamenteuses supplémentaires - études épidémiologiques ou pharmaco-économiques Autres : recherche d’autres indications au produit

Les Bonnes Pratiques Cliniques Rendre le plus fiable et reproductible possible, les données issues des essais cliniques et d'assurer la totale protection des personnes participant à ces essais en préservant leurs droits et leur sécurité ainsi que la confidentialité des informations qui les concernent.

Cadre Ethique  Les Comités de Protection des Personnes (CPP) Assurer la protection des personnes qui participeront à cette recherche Saisi avant toute mise en œuvre du projet de recherche Avis « favorable » ou « défavorable »

Les différents acteurs Le promoteur Le volontaire L’investigateur

Méthodologie Comparaison Randomisation Double aveugle

Protocole Titre Objectifs Nombre de sujets Critères d’inclusion et d’exclusion Plan expérimental Traitements de l’étude Critères de jugement Analyse statistique

RÔLES DU PHARMACIEN AMELIORATION DE LA QUALITE DES ESSAIS Qualité de l’approvisionnement Contrôle des lots reçus Respect des conditions de conservation TRANSPARENCE ET REGULARITE DES ESSAIS FACILITATION DE LA REALISATION DEL’ESSAI Aide technique à la mise en oeuvre de l’essai Tirage au sort, réalisation et maintien de l’aveugle Mise en forme pharmaceutique, préparation du kit d’administration

QCMS Les essais cliniques chez l’Homme: A- de phase I sont réalisés le plus souvent chez le sujet malade B- de phase I nécessitent un petit nombre (une 10aine) de sujets à expérimenter C- de phase IV ont pour objectifs de rechercher les données pharmacocinétiques D- de phase I se réalisent toujours en double aveugle E- de phase II ont pour objectifs de rechercher les propriétés pharmacodynamiques

QCMS Les essais cliniques chez l’Homme: A- de phase I sont réalisés le plus souvent chez le sujet malade B- de phase I nécessitent un petit nombre (une 10aine) de sujets à expérimenter C- de phase IV ont pour objectifs de rechercher les données pharmacocinétiques D- de phase I se réalisent toujours en double aveugle E- de phase II ont pour objectifs de rechercher les propriétés pharmacodynamiques

QCMs Les essais cliniques de phase IV A- Déterminent les premières données pharmacocinétiques du produit B- Concernent les populations « tout venant » C- Se pratiquent sur un nombre restreint de sujets D- Permettent de mettre en évidence de nouvelles indications du produit E- Permettent de mettre en évidence des effets indésirables plus rares et éventuellement graves du produit

QCMs Les essais cliniques de phase IV A- Déterminent les premières données pharmacocinétiques du produit B- Concernent les populations « tout venant » C- Se pratiquent sur un nombre restreint de sujets D- Permettent de mettre en évidence de nouvelles indications du produit E- Permettent de mettre en évidence des effets indésirables plus rares et éventuellement graves du produit