INTRODUCTIONMÉTHODESRÉSULTATSDISCUSSION D ÉTERMINATION DE L ’ EXPOSITION DE NOUVEAU - NÉS PAR IMPUTATION MULTIPLE DE DONNÉES MANQUANTES DANS UNE ÉTUDE ÉPIDÉMIOLOGIQUE A. Caron [a,1,2], G. Clément [1,2], C. Heyman [2], E. Aernout [1,2], E. Chazard [1], A. Le Tertre [3] 1 [1] CHRU Lille; EA2694, Université Lille Nord de France, Lille, France [2] Cellule de l ́institut de veille sanitaire en région Nord Pas-de-Calais [3] Institut de Veille Sanitaire, Département Santé Environnement, Saint Maurice, France [a] Correspondant :

INTRODUCTIONMÉTHODESRÉSULTATSDISCUSSION I NTRODUCTION 2

MÉTHODESRÉSULTATSDISCUSSION 3 ARS – Pôle qualité des eaux – Mise à jour le 06/11/2012

INTRODUCTIONMÉTHODESRÉSULTATSDISCUSSION Effet thyroïdien par inhibition du symport Iode - Sodium – Hypothyroïdie pharmacologique Contamination nappes phréatiques par l’ion perchlorate – Exposition humaine lors de l’ingestion d’eau (ou d’aliments) Concentrations environnementales très inférieures Action du perchlorate sur la thyroïde fœtale ? – Passage placentaire lors de la grossesse [1,2] – Hypothyroïdie = conséquences neurologiques pour le fœtus [3] R ATIONNEL ÉPIDÉMIOLOGIQUE 4 [1] Logothetopoulos (1956) – [2] Dohán (2007) – [3] Williams (2008)

INTRODUCTIONMÉTHODESRÉSULTATSDISCUSSION B ASES DE DONNÉES DISPONIBLES naissances Pour chaque naissance : – Variables d’ajustement (sexe, poids,…) – FINESS maternité – Commune de naissance Pour chaque commune : – Taux de perchlorate Saisie à partir de 2012 IMPUTATIONS 1545 communes Nord Pas- de-Calais

INTRODUCTIONMÉTHODESRÉSULTATSDISCUSSION O BJECTIF Élaborer puis évaluer une méthode d’imputation de la commune de résidence de la mère Attribuer ainsi l’exposition au perchlorate de chaque nouveau-né 6

INTRODUCTIONMÉTHODESRÉSULTATSDISCUSSION I MPUTATIONS MULTIPLES PAR ÉQUATIONS CHAÎNÉES 7 Equations chaînées Modélisation Agrégation des estimateurs Règles de Rubin [4] [4] Rubin (2009) OR = 2 [1.5 ; 2.5] OR = 2.3 [1.8 ; 2.7] OR = 2.1 [1,6 ; 2.6] OR = 2.2 [1.6 ; 2.6] OR = 1.7 [1,2 ; 2.2] OR = 2.2 [1.6 ; 2.6] OR = 2 [1.5 ; 2.5] OR = 1.8 [1.3 ; 2.3] OR = 1.9 [1.2 ; 2.6]

INTRODUCTIONMÉTHODESRÉSULTATSDISCUSSION I MPUTATION DU CODE POSTAL À PARTIR DU FINESS Extraction base nationale Années 2010 et 2011 GHM d’accouchement par voie basse ou césarienne [a] – Code géographique – FINESS maternité de naissance Tirage au sort d’un code postal puis d’un code INSEE 8 [a] 14C02A ; 14C02B ; 14C02C ; 14C03Z ; 14Z02A ; 14Z02B ; 14Z02C ; 14Z02T

INTRODUCTIONMÉTHODESRÉSULTATSDISCUSSION I MPLÉMENTATION DANS MICE 9 Equations chaînées Modélisation Agrégation des estimateurs Règles de Rubin [a] Imputations multiples par équations chaînées OR = 2 [1.5 ; 2.5] OR = 2.3 [1.8 ; 2.7] OR = 2.1 [1,6 ; 2.6] OR = 2.2 [1.6 ; 2.6] OR = 1.7 [1,2 ; 2.2] OR = 2.2 [1.6 ; 2.6] OR = 2 [1.5 ; 2.5] OR = 1.8 [1.3 ; 2.3] OR = 1.9 [1.2 ; 2.6] Tirage au sort dans les bassins d’attraction

INTRODUCTIONMÉTHODESRÉSULTATSDISCUSSION A NALYSES STATISTIQUES Modélisation de la relation dose – effet – Taux d’ions perchlorate et la fonction thyroïdienne néonatale (TSH) – Ajustement sur les variables disponibles dans la base ARDPHE Validation de la méthode : – Données modélisation (Gold Standard) – Données suppression des communes de naissance + modélisation Extension de l’imputation multiple à la période

INTRODUCTIONMÉTHODESRÉSULTATSDISCUSSION R ÉSULTATS 11

INTRODUCTIONMÉTHODESRÉSULTATSDISCUSSION O DDS R ATIO ET INTERVALLES DE CONFIANCE À 95% 12 Gold StandardImputations 2012Imputations base complète 0,95 1 1,05 1, OR = 1.047[1.029 ; 1.065] OR = 1.086[ ; 1.094] OR = [ ; ] OR = [ ; ] OR = 0.999[0.985 ; 1.014] OR = 0.979[0.961 ; 0.997]

INTRODUCTIONMÉTHODESRÉSULTATSDISCUSSION 13

INTRODUCTIONMÉTHODESRÉSULTATSDISCUSSION Méthode d’imputation des communes de résidence pour l’étude de l’association entre fonction thyroïdienne du nouveau-né et exposition au perchlorate – Supérieure au mapping manuel par la prise en compte de l’aléa – Validation empirique pour une activité de proximité (maternités) – Précision de la méthode probablement liée aux rapports étroits entre FINESS et code postal à la taille de l’échantillon – Méthode automatisée, reproductible, et statistiquement robuste 14 INTRODUCTIONMÉTHODESRÉSULTATSDISCUSSION

INTRODUCTIONMÉTHODESRÉSULTATSDISCUSSION MERCI DE VOTRE ATTENTION 15

INTRODUCTIONMÉTHODESRÉSULTATSDISCUSSION I MPUTATIONS DU TAUX D ’ IONS PERCHLORATE INTRODUCTIONMÉTHODESRÉSULTATSDISCUSSION Gold StandardImputations par tirage au sort dans les bassins d’attraction

INTRODUCTIONMÉTHODESRÉSULTATSDISCUSSION I MPUTATION DU POIDS (MICE) 17 INTRODUCTIONMÉTHODESRÉSULTATSDISCUSSION

INTRODUCTIONMÉTHODESRÉSULTATSDISCUSSION I MPUTATION DU POIDS (MICE) 18 INTRODUCTIONMÉTHODESRÉSULTATSDISCUSSION

INTRODUCTIONMÉTHODESRÉSULTATSDISCUSSION M ODÈLES SUR DONNÉES SAISIES VERSUS IMPUTÉES 19 INTRODUCTIONMÉTHODESRÉSULTATSDISCUSSION Gold StandardImputations 2012 Imputations [1.029 ; 1.065]1.042[1.024 ; 1.059]1.041[1.035 ; 1.047] [ ; 1.094]1.084[1.076 ; 1.090]1.077[1.074 ; 1.079] [ ; ] [ ; ] [ ; ] [ ; ]0.9990[ ; ]1.0017[ ; ] [0.985 ; 1.014]0.998[0.986 ; 1.007]1.002[0.998 ; 1.006] [0.961 ; 0.997]0.979[0.961 ; 0.997]0.947[0.941 ; 0.953]

INTRODUCTIONMÉTHODESRÉSULTATSDISCUSSION 20

INTRODUCTIONMÉTHODESRÉSULTATSDISCUSSION 21

INTRODUCTIONMÉTHODESRÉSULTATSDISCUSSION 22

INTRODUCTIONMÉTHODESRÉSULTATSDISCUSSION B ASES DE DONNÉES DISPONIBLES Base des naissances de l’ARDPHE [a] : Fonction thyroïdienne nouveau-nés Sexe Poids Terme Date de naissance Nombre de jours au recueil Maternité de naissance Recueil du taux de perchlorate dans l’eau 23 [a] Association régionale pour le dépistage et la prévention des handicaps de l´enfant COMMUNE DE RESIDENCE IMPUTATIONS

INTRODUCTIONMÉTHODESRÉSULTATSDISCUSSION I MPUTATIONS EN ÉPIDÉMIOLOGIE : MICE [a] 24 Equations chaînées … Modélisation Agrégation des estimateurs Règles de Rubin [a] Imputations multiples par équations chaînées

INTRODUCTIONMÉTHODESRÉSULTATSDISCUSSION I MPLÉMENTATION DANS MICE 25 Equations chaînées … Modélisation Agrégation des estimateurs Règles de Rubin Tirage au sort dans les bassins d’attraction