BUGNON. O DESC Réa Mèd Nice 2007

TREM-1: triggering receptor expressed on myeloid cells-1 TREM-1 –appartient à la superfamille des Ig –expression à la surface des phagocytes en présence de bactéries/champignons - faible expression si inflammation non infectieuse –génère réponse inflammatoire systémique en réponse à infection –Forme soluble sTREM-1 retrouvée dans fluides corporels dosage: immunodot –pvt fixé sur support –Ac monoclonal anti TREM-1 –révélation colorimétrique Durée: 3h

TREM-1: A new regulator of innate immunity in sepsis syndrome TREM-1 signals via its partner, DAP12, a transmembrane protein with an immune receptor tyrosine-based activation motif (ITAM). Several kinase cascades not shown in the figure converge to activate I- B kinase (I K ), among other targets, resulting in activation of a variety of transcription factors. Question marks indicate speculative interactions. Crimi _ Nature Medicine 2001

TREM-1 : Intérêts présence sTREM-1 dans LBA Sen 98%Spe 90% pour le diag de PNP Gibot _ NEJM 2004 performance pour différencier SIRS de sepsis/sepsis sévère/choc septique Seuil de 60 ng/ml : Sen 96%Spe 89% Gibot _ Ann Intern Med 2004 Concentration s-TREM-1 corrélée sévérité du sepsis Giamarellos-Bourboulis _ Clin Exp Immunol 2005 Rôle cascade inflammatoire ? (IL-6 IL-8 TNF α : pro-inflammatoires IL-10 : anti-inflammatoire)

étude prospective descriptive USI 8 mois patients PAVM concentrations sériques / cinétique sTREM-1 TNFα, IL-6, IL-8 et IL-10 7J après symptômes mortalité 28J

Patients Exclusion : 1mois Inclusion : VAP + sepsis/sepsis sévère/choc septique + IOT-VM≥48h

Caractéristiques des patients

PAVM Θ>38 ou <36 Foyer radiologique S° trachéo-bronchiques purulentes CPIS score ≥6 Sepsis au-moins 2 Θ>38 ou <36 PCO2>32mmHg FC>90/min GB>12000/µL <4000/µL ou <10% Sepsis severe au-moins 1 SDRA : PO2/FiO2<200 + infiltrats bilatéraux IRA : oligurie <0.5ml/kg/h ≥2h avec balance hydrique optimale Acidose métabolique : pH 5mEq/L et lactates ≥2N Coagulopathie : plq 1.5 Choc septique PAS<90mmHg avec nécessité amines

CPIS 1 - Température 36,5° à 38,4° : 0 point 38,5° à 38,9° : 1 point 39° : 2 points 2 - Globules blancs 4 G/l à 11 G/l : 0 point 11 G/l : 1 point ; >11 G/L et >10% formes immatures : 2 points 3 - Aspirations trachéales pas de S° : 0 point S° non purulentes : 1 point S° purulentes : 2 points 4 - PaO2/FIO2 > 240 ou SDRA : 0 point < 240 sans SDRA : 2 points 5 - Cliché du thorax absence d'infiltrat : 0 point infiltrat diffus : 1 point infiltrat localisé : 2 points 6 - Culture des sécrétions trachéales bactérie pathogène ≥ 10^6 UFC/ml et Gram - : 1 point bactérie pathogène ≥ 10^6 UFC/ml et Gram + : 2 points

Prélèvement protégé aspiration STB Prélèvement veineux pour concentrations sTREM-1 et cytokines pendant 7J après inclusion Suivi quotidien des patients pendant 28J RT PO2/FiO2 APACHE2 SOFA

Résultats NS S

Résultats SSS IL-10 / IL-6 sTREM-1 TNF α : décès Ratio ?

Résultats

sTREM-1, other cytokines and trauma ? VAP + sepsis + trauma vs VAP + sepsis Médiane J1 : NS gravité du sepsis ? Médiane sTREM-1 early VAP / late VAP 76 / (p=0.031)

Résultats sévérité Médiane J1 sepsissevere sepsis septic shock IL-10 / TNF α sTREM-1 / TNF α

Résultats

Discussion TNFα IL-6 IL-10 > chez décédés IL-10 sTREM-1 > chez décédés sTREM-1 : PAVM uniquement et sévérité ≠ Corrélation cinétiques sTREM-1 et IL-10 –sTREM-1 : cytokine anti-inflammatoire Ratio sTREM-1 TNFα Ratio IL-10/TNFα varie avec sévérité sepsis

Discussion Ratio cytokines anti-inflammatoires statut immunitaire cytokines pro-inflammatoires du patient Ratios sTREM-1 IL-10 TNFα TNFα –Évolution du ratio et sévérité du sepsis = Sepsis Choc septique Sepsis sévère C° tps Idem IL-6

Discussion C° cytokines et sTREM-1 à J1 : non influencée par trauma sévérité sepsis non précisée

Discussion : critique Population homogène en terme de sepsis Descriptif phénomène anti/pro-inflammatoires à la mode : facteurs prédictifs précoces de gravité / évolutivité / réponse au TTT du sepsis ? sTREM-1 ~ IL-10 Autres marqueurs d’ inflammation Étude des ratios limitée à J1 Facteurs confondants : pathologies sous-jacentes pro-inflammatoires Comparaison ratio avec écarts-types # Autres modèles de sepsis