Lésions élémentaires des cellules, tissus, organes DFGSM3 Biopathologie tissulaire UFR Toulouse- Purpan Pr Janick Selves Lésions élémentaires des cellules, tissus, organes Adaptation cellulaire et tissulaire Mort cellulaire et tissulaire Accumulation de pigments et de substances Pathologie des substances intercellulaires Lésions liées au vieillissement

« Homéostasie cellulaire » Modifications physiologiques « Homéostasie cellulaire » Cellule viable Fonction normale Adaptation réversible

« Homéostasie cellulaire » Modifications physiologiques « Homéostasie cellulaire » Cellule viable Fonction normale Adaptation réversible Agression Si modifications plus aimportantes ou agression ( = circonstances pathologiques): possibilité d’adapatation limitée déterminant un nouvel équilibre permettant la fonction de la cellule et le maintien en vie de la cellules.

« Circonstances pathologiques » Restitution cellulaire et fonctionnelle réversible Agression Lésions Pathologie Si modifications plus aimportantes ou agression ( = circonstances pathologiques): possibilité d’adapatation limitée déterminant un nouvel équilibre permettant la fonction de la cellule et le maintien en vie de la cellules. non réversible Mort cellulaire / tissulaire

Nature, gravité, durée, intensité variables Agressions Physique: trauma, chaleur Chimique: toxique, caustique Trophiques vasculaire, nerveuse Métaboliques Infectieuses Immunologiques Cancéreuses Nature, gravité, durée, intensité variables Stimuli de trophicité: facteurs de croissance, hormones ou carence nutritionnelle

Réponses cellulaires Physique Chimique Trophiques Métaboliques Infectieuses Immunologiques Cancéreuse Adaptation Lésions cellulaires réversibles ou non (mort cellulaire) Accumulation intracellulaires pigments ou substance Vieillissement

Adaptation Hypertrophie Hyperplasie Métaplasie Dystrophie Processus réactionnel et réversible

Hyperplasie Hypertrophie Hyperactivité cellulaire, stimulation +++ Hyperplasie Augmentation du nombre de cellules d’un tissu ou d’un organe Hypertrophie Augmentation taille de la cellule, du volume d’un tissu ou d’un organe

Hyperplasie Hypertrophie fréquent Hyperplasie Augmentation du nombre de cellules d’un tissu ou d’un organe Hypertrophie Augmentation taille de la cellule, du volume d’un tissu ou d’un organe prostate

Hyperplasie Hypertrophie fréquent Hyperplasie Augmentation du nombre de cellules d’un tissu ou d’un organe Hypertrophie Augmentation taille de la cellule, du volume d’un tissu ou d’un organe

= = Hyperplasie Hypertrophie Autres causes +++ Ex: ? Augmentation du nombre de cellules d’un tissu ou d’un organe Hypertrophie Augmentation taille de la cellule, du volume d’un tissu ou d’un organe = Autres causes +++ Ex: ? = Ex: surcharge extra ou intra-cellulaire

L’hyperplasie s’observe fréquemment dans les tissus suivants Epiderme Thyroïde Myocarde Moelle osseuse Muscle squelettique Foie

L’hyperplasie s’observe fréquemment dans les tissus suivants Epiderme Thyroïde Myocarde Moelle osseuse Muscle squelettique Foie

Régénération cellulaire Hyperactivité cellulaire, stimulation +++ Hyperplasie Augmentation du nombre de cellules d’un tissu ou d’un organe Régénération cellulaire Tissu avec forte capacité de régénération cellulaire (ex: épithélium, muqueuses, glandes, ..) # Tissu sans capacité de régénération cellulaire (myocarde, neurone)

Hyperactivité cellulaire, stimulation +++ Hyperplasie Augmentation du nombre de cellules d’un tissu ou d’un organe Hypertrophie Augmentation taille de la cellule, du volume d’un tissu ou organe Hypotrophie, Atrophie Hypoplasie, Aplasie Hypoactivité cellulaire, stimulation

Endomètre post ménopause Ex Atrophie physiologique: ? Atrophie pathologique : ? Aplasie: ? Endomètre post ménopause

Ex Atrophie physiologique: atrophie endomètre à la ménopause, atrophie thymique Atrophie pathologique: atrophie musculaire après immobilisation Aplasie : aplasie médullaire post chimio toujours pathologique Aplasie: absence d’organe par absence de développement d’une ébauche embryonnaire

Ex Hypertrophie pathologique: ? Hypertrophie physiologique: ?

< 2 cm >

Ex Hypertrophie pathologique: goître thyroïdien, hypertrophie prostate Hypertrophie physiologique: glande mammaire et lactation, hypertrophie des muscles squelettiques (culturisme)

ADAPTATION: LA METAPLASIE Définition: transformation d’un tissu normal en un autre tissu normal, de structure et de fonction différentes Anomalie acquise Réversible Généralment plus robuste

ADAPTATION: LA METAPLASIE Mécanisme « reprogrammation de cellules souches: modification de la différenciation cellulaire » Circonstances d’apparition: Adaptation à une agression (chimique, physique, inflammatoire ou hormonale) Métaplasie épithéliale Métaplasie conjonctive (osseuse) Lésion pré-cancéreuse ?

Causes Muqueuse bronchique (revêtement cylindrique) tabac Métaplasie malpighienne DIU DIU = dispositif intra-utérin Muqueuse endocol (revêtement cylindrique) Métaplasie intestinale Muqueuse gastrique (glandes gastriques) gastrite Œsophage (revêtement malpighien) Métaplasie glandulaire RGO, HCl RGO: Reflux Gastro-oesophagien

Gastrite: métaplasie intestinale

Adénocarcinome intestinal Cancérisation Muqueuse bronchique (revêtement cylindrique) Métaplasie malpighienne Muqueuse endocol (revêtement cylindrique) Carcinome malpighien Métaplasie intestinale Muqueuse gastrique (glandes gastriques) Adénocarcinome intestinal Œsophage (revêtement malpighien) Métaplasie glandulaire Adénocarcinome

DYSTROPHIE Transformation morphologique complexe traduisant une adaptation tissulaire (aplasie/hyperplasie, hyper/hypotrophie, métaplasie) Ex: Dystrophie fibro-kystique mammaire

Tissu mammaire normal

Dystrophie fibro-kystique du sein Métaplise cylindrique des canaux, ectasie canalaire, calcification, fibrose tissu paléal

Mort cellulaire et tissulaire

Dégénérescence cellulaire réversible irréversible Dégénérescence cellulaire Lésions Mort cellulaire # Autolyse (post-mortem) # Autophagie

Dégénérescence cellulaire réversible irréversible Dégénérescence cellulaire Lésions Mort cellulaire Membrane cellulaire Code génétique Système respiratoire Structures protéiques

Dégénérescence hépatocytaire: hépatite virale Hépatocytes normaux

Mort cellulaire Nécrose cellulaire Apoptose Mort cellulaire induite Groupe de cellules Apoptose Mort cellulaire programmée Cellule isolée # Circonstances d’apparition Aspects morphologiques Mécanismes cellulaires Réponse inflammatoire Il y a l’autolyse et l’autophagie

Nécrose cellulaire Circonstances d’apparition Mort cellulaire induite par une agression, une modification de l’environnement cellulaire Anoxie, ischémie Agents physiques (thermique, mécanique, radiation), chimiques Agents infectieux Déséquilibres nutritionnels

Réaction inflammatoire classique: Physiopathologie Cellulaire Stress oxydatif Déplétion ATP, régulation Ca++ , enzymes lytiques Protéolyse Perméabilité membranaire O2- OH- H2O2 Perméabilité memnbranaire: directe par toxine ou via ATP, Ca, Radicaux libres oxygénés ( peroxydation des lipides membranaisre, des protéines et des acides nucléiques isssu de la respiration sellulaire Dénaturation protéines par ubiquitination. Perte des fux Ca entrée massive du Ca qui entraie la mort cell Réaction inflammatoire classique: Macrophage, polynucléaires, lymphocytes Détersion et réparation

Aspects morphologiques Nécrose cellulaire Le cytoplasme éosinophilie Le noyau pycnose caryolyse caryorrhexis Perte ARN , protéines dénaturées ont plus d’afffinité pour l’ésosine

Aspects morphologiques Nécrose cellulaire Nécrose tissulaire Nécrose de coagulation Nécrose de liquéfaction Nécrose caséeuse Nécrose gangréneuse Stéatonécrose

Nécrose de coagulation: hépatite virale Noter la réaction inflammatoire

Nécrose de coagulation : infarctus rénal

Nécrose de coagulation: infarctus du myocarde Photo Faculté Médecine Pierre et Marie Curie, Paris

Nécrose de liquéfaction Noter la réaction inflammatoire

Nécrose caséeuse Noter la réaction inflammatoire

Apoptose Circonstances d’apparition Mort cellulaire programmée: « suicide cellulaire» Physiologique +++ Développement, maturation, renouvellement cellulaire Pathologique

Ex: Physiologique ? Pathologique ?

Ex: Physiologique: Pathologique: Organogenèse Mise en place immunité Régénération physiologique Involution des tissus hormono-dépendants vieillissement Pathologique: Cellules lésées reconnues par les lymphocytes T cytotoxiques: rejet de greffe, infection virale, cellules tumorales

Aspects morphologiques Rétraction cellulaire, détachement cellulaire Fragmentation nucléaire et cytoplasmique = corps acidophiles Perte ARN , protéines dénaturées ont plus d’afffinité pour l’ésosine

Fragmentation internucléosomique temps 180 520 360 ADN en barreau d’échelle : multiples de 180 pb

Fragmentation noyau qui s’entoure de membrane plasmique Compaction, marginalisation de la chromatine, nucléole fibrillaire, condensation du cytoplasme Nucléole devient fibrillaire, granulationosmiophiles du cytoplasma (organites et membranes intactes). Clivage en corps apoptotiques Fragmentation noyau qui s’entoure de membrane plasmique

Aspects morphologiques Rétraction cellulaire, détachement cellulaire Fragmentation nucléaire et cytoplasmique (éosinophile) = corps acidophiles Résorbsion par macrophages, élimination dans lumière des glandes Perte ARN , protéines dénaturées ont plus d’afffinité pour l’ésosine

Centre germinatif d’un follicule lymphoïde réactionnel

Apoptose et cancer

1- Signaux de déclenchement Physiopathologie 1- Signaux de déclenchement 2- Phase de contrôles 3- Phase d’exécution Processus actif Signaux d’activation Gènes, protéines dédiés Contrôles positifs et négatifs Perméabilité memnbranaire: directe par toxine ou via ATP, Ca, Radicaux libres oxygénés

Voie extrinsèque Voie intrinsèque p53 bcl2 rayons γ Privation FDC Hypoxie Virus Ligand: TNF, FasL récepteur caspase 8 caspase 9 caspase 3 p53 bcl2 rayons γ génotoxiques dégradation ADN

Détection de l’apoptose Sur coupe tissulaire Immunohistochimie: Anticorps anti-caspase 3 D’après Bressenot et al, J Histochem 2009

Détection de l’apoptose Sur coupe tissulaire Immunohistochimie: Anticorps anti-caspase 3 Hybridation in situ Technique TUNEL (TdT-mediated dUTP-biotin nick end labelling) Techniques en phase liquide Mesure du cytochrome c relargué, de l’activité des caspases

Technique TUNEL (TdT-mediated dUTP-biotin nick end labelling) Détection des terminaisons 3’OH Technique Dead End colorimetric apoptosis detection system. GVH, apotose couche basale épiderme

Accumulation de substances et de pigments

Trouble du métabolisme Accumulation intracellulaire d’un métabolite normal /anormal d’une substance minérale Trouble du métabolisme - acquis - génétique (maladie de surcharge lysosomiale) Mécanisme Déséquilibre Apport /synthèse Dégradation/excrétion

Accumulation intracellulaire Conséquences cellulaires - aucune - nécrose - perte de fonction sans nécrose Répartition dans l’organisme - localisée - diffuse (thésaurismose)

Troubles du métabolisme des glucides Glycogène Glycogénoses primitives Surcharges et infiltrations glycogéniques secondaires Mucopolysaccharides Mucopolysaccharidoses Troubles du métabolisme des lipides Triglycérides Stéatose Adipose, Adiposité, Obésité Lipogranulome Cystostéatonécrose Lipomatose Cholestérol et cholestérides Xanthomes Xanthomatoses Lipoprotéines Hyperlipoprotéinémies Lipides complexes Dyslipoïdoses Troubles du métabolisme des protéines Bases puriques, goutte Acides aminés Cystinose Oxalose Phénylcétonurie Ochronose Troubles du métabolisme des substances minérales Calcium Calcifications métastatiques Calcifications dystrophiques Fer Hémochromatose Hémosidérose Cuivre Troubles du métabolisme des pigments Pigments endogènes Mélanine Pigments dérives de l’hémoglobine Bilirubine Porphyrines Autres pigments Pigments exogènes Anthracose Sidérose Pigmentations médicamenteuses toxiques

La stéatose Définition Accumulation de triglycérides dans l’hépatocyte

La stéatose Définition Accumulation de triglycérides dans l’hépatocyte

La stéatose: macroscopie Hépatomégalie, lisse, souple, pâle

La stéatose: microscopie Vacuoles cytoplasmiques Stéatose macro/microvésiculaire

La stéatose: étiologies - Nutritionnelles - Toxiques - Autres Obésité, diabète, suralimentation, jeûne prolongé Alcool, médicaments Stéatose hépatique gravidique, hép. Virale C

Hépatocyte et métabolisme des lipides OBESITE DIABETE ALCOOL Hépatocyte et métabolisme des lipides Alimentation Tissu adipeux Hépatocyte Acides gras Triglycérides Synthèse de novo Apoprotéines Mitochondries AcétylcoA Lipoprotéines VLDL et HDL Cycle de Krebs Corps cétoniques Diabète: Elle résulte d'un déséquilibre entre la synthèse hépatique des triglycérides et leur sécrétion hors de l'hépatocyte sous forme de VLDL par anomalie d'action de la lipoprotéïne lipase. Réduction de la B oxydation mitochondriale. Jeûne prolongé: déplétion en co-facteur (carnitine, co-enzyme A) indispensable à la pénatration et à l’oxydation des AG dans la mitochondrie. Anoxie dimminue l’oxydation des acides gras Médicaments: plus les tétracyclines car il fallit des doses masives. Anti-épileptiuq e(acide valproique), AINS ET salicilés, anti-rétroviraux par ihibition de l’ADN ploymérase mitochondraile. Estérification de AG en triglycérides eux m^mes transformées en cholesérol ou en phospholiides ou oxydés en corps cétoniques. Voie de novo: synthèse d’acides gras à partir de l’acétate

La stéatose: évolution Aucune conséquence cellulaire Réversible à l’arrêt de la cause

La stéatose: évolution Aucune conséquence cellulaire Réversible à l’arrêt de la cause Steato-hépatite fibrose cirrhose Syndrome dysmétabolique

Les xanthomes Définition Mécanisme Accumulation d ’esters de cholestérol dans les histiocytes Mécanisme Dégradation de membranes cellulaires dans lysosome

Les xanthomes: microscopie Histiocytes spumeux dans alvéoles Xanthome cutané Ancien foyer inflammatoire Hypercholestérolémies Ancien foyer hémorragique

Les xanthomes cutanés Macroscopie

Lésions xanthomateuses - « Vésicule fraise » ou cholestérolose

Hémosidérose: accumulation tissulaire de fer sous forme d’hémosidérine SURCHARGE FERRIQUE Hémosidérose: accumulation tissulaire de fer sous forme d’hémosidérine Généralisée: hémochromatose Localisée primitive secondaire

Hémosidérine HE Perls

Etiologie des hémosidéroses localisées ?

Etiologie des hémosidéroses localisées : Post-hémorragie: hématome, suffusion hémorragique Etiologie des hémochromatoses secondaires?

Etiologie des hémosidéroses localisées : Post-hémorragie: hématome, suffusion hémorragique Etiologie des hémochromatoses secondaires: Hémolyses chroniques Anémie réfractaire Transfusions sanguines répétées Anémie réfractaire : si résiste au traitement à base de fer

Fer organique Rappel: cycle du fer Fer ionisé

Cas clinique - Homme de 50 ans, sans antécédents personnels. Père décédé d ’une cirrhose non étiquetée. - Peau « ardoisée » - Discrète perturbation du bilan hépatique, sérologies virales négatives - Transferrine et coefficient de saturation de la transferrine augmentée Quel diagnostic proposez-vous ?

Maladie génétique autosomique récessive - Homme de 50 ans, sans antécédents personnels. Père décédé d ’une cirrhose non étiquetée. - Peau « ardoisée » - Discrète perturbation du bilan hépatique, sérologie virale négative - Fer sérique et coefficient de saturation de la transferrine augmentés Hémochromatose primitive (génétique) Maladie génétique autosomique récessive Pourquoi ?

Quels examens complémentaires à visée diagnostique réalisez-vous ? - Recherche de mutation du gène HFE - Biopsie hépatique

Que recherchez-vous sur la biopsie hépatique ? - une hépatosidérose Coloration de Perls: hémosidérine + - une fibrose /cirrhose: hépatotoxicité directe du fer

Quelles autres atteintes tissulaires devez-vous rechercher ? - cœur: insuffisance cardiaque - pancréas: diabète - glandes endocrines Glandes endocrines: atteinte antehypophyse Corticosurénale

Quelles complications hépatiques faut-il craindre ? - Complications de la cirrhose - Carcinome hépatocellulaire

Maladies de surcharges lysosomiales Définition Accumulation (lysosome/cytoplasme) d’un métabolite par défaut de dégradation (déficit enzymatique) Etiologie Maladies génétiques - autosomiques récessives - liées à l’X Les cellules atteintes 1 ou plusieurs types cellulaires: - phagocytes mononucléés muscle foie système nerveux

Les maladies lysosomiales Glycogénoses Mucopolysaccharidoses Dyslipidoses Mucolipidoses

Les maladies lysosomiales Glycogénoses Mucopolysaccharidoses Dyslipidoses Mucolipidoses Diagnostic: Mise en évidence de la surcharge tissulaire Colorations appropriées (ex: PAS pour glycogène) Ultrastructure Histo-enzymologie Tests biochimiques enzymatiques Génétique

Glycogénose type 1 PAS HE

Complexité des maladies de surcharge….. Les glycogénoses Type Caractéristiques et dénomination Enzyme dont la déficience a été prouvée  Glycogénose hépatorénale : maladie de Von Gierke Glucose-6-phosphatase  Glycogénose généralisée : maladie de Pompe Alpha-1-4 –glucosidase lysosomiale  Glycogénose Hépatomusculaire : maladie de Forbes ou de Cori Amylo-1-6- glucosidase (enzyme débranchante) V Glycogénose hépatique : Amylopectinose ou maladie d’Andersen Amylo-1-4-1-6-transglucosidase (enzyme branchante) V Glycogénose musculaire : maladie de Mac Ardle Myophosphofructokinase V Glycogénose hépatique : maladie de Hers Hépatophophorylase V Glycogénose musculaire : maladie de Nishikawa Myophosphorylase V Glycogénose hépatocérébrale Hépatophosphorylase présente mais inactive  Glycogénose hépatique Phosphorylose kinase  Glycogénose hépatomusculaire AMP cyclique kinase dépendante

Complexité des maladies de surcharges…. Niemann- Pick Farber Krabbe, Gaucher Leucodystrophie métachromatique Fucosidose Tay-Sachs Etc, .. Les dyslipidoses Les Lipides complexes Lécithine Phosphatidyl inositol Phosphatidylglycérol Sphingomyéline Sphingolipides Céramides Cerebrosides sulfatides Globoside Fucosido-glycolipide Ganglioside GM1, GM2, GM1a Plasmalogène Acétalphosphatide Ethetlipide PAF acether Inositol triphosphate

Ex: maladie de Gaucher Hémalun éosine Trichrome de Masson PGM1 = anti-histiocyte

dyslipidose la plus fréquente Maladie de Gaucher: dyslipidose la plus fréquente accumulation glucocerebosides dans phagocytes: foie, ggl, … mutations glucocérébrosidase (2 gènes possibles) plusieurs types : forme aigue, sub-aigue, chronique Diagnostic: Identification mutations Dosage glucocerebrosides dans leucocytes sanguins Traitement sunstitutif possible pour type 1 et 3 Gaucher = la plus fréquente des maladies de surx=chatge Glucocerebroside : Roles SNC +++

Maladie de Niemann- Pick déficit en sphingomyélinase surcharge en sphingomyéline: rate, ggl, foie .. accumulation dans phagocytes mononuclés US: lysosomes engorgés de myéline D’après Robb M , Invest Opthalmo , 1973: corps cytoplasmique (RE et mitochodries) corps sphingomyéline et autres inclusions On démembre une quinzaine de lipides complexes. Sphingomyéline = constituants de smembarnes cellulaires, srutout SNC 94

L’AMYLOSE Définition Dépôt d’un matériel protéique complexe, à prédominance extra-cellulaire

Macroscopie: organomégalie

Aspects microscopiques Dépôts éosinophiles paroi des vaisseaux, intercellulaire HE

Etapes de la formation des dépôts amyloïdes Production excessive Catabolisme diminué Protéine en quantité excessive Protéine anormale Protéolyse incomplète Composant P DEPOT AMYLOIDE Protéine précurseur Fibrille amyloïde 95 % de protéine fibrillaire spécifiques + 5 % de composant P = composant plasmatique

Mise en évidence du dépôt amyloïde dans les tissus L’AMYLOSE : diagnostic histologique Mise en évidence du dépôt amyloïde dans les tissus Propriétés Structurale Histochimiques Physique

Mise en évidence du dépôt amyloïde dans les tissus Propriétés Structurale Fibrilles droites, 10nm Ø « Paquets d’épingles »: feuillets anti-parallèle  plissé C’est l’arrangement peptidique des peptides qui crée l’amylose plutôt qu’une séquence peptidique spécifique

Mise en évidence du dépôt amyloïde dans les tissus Propriétés Structurale Violet de méthyl = coloration pourpre Histochimiques Coloration par le rouge Congo + dichroïsme Métachromasie Physique: fluorescence par la thioflavine T

Amylose: biopsie rénale ROUGE CONGO

Classification des amyloses En fonction de la nature biochimique du dépôt protéique En fonction du tableau clinique caractère acquis* ou héréditaire Surcharge généralisée ou localisée Ex: amylose généralisée secondaire: atteinte foie, rate, TD, rein *secondaires

Exemples de différents types d’amyloses classées en fonction de leur nature biochimique Protéine amyloïde Précurseur AL Chaînes légères d’immunoglobulines AA ApoSAA Ab2M b2microglobuline ATTR Transthyrétine mutée ACal Procalcitonine Ab Précurseur de la protéine Ab

Exemples de différents types d’amyloses classées en fonction de leur nature biochimique et du tableau clinique Protéine amyloïde Précurseur Maladie associée AL Chaînes légères d’immunoglobulines Dyscrasie immunocytaire Myélome AA ApoSAA Infections –suppurations chroniques Maladies inflammatoires chroniques Tumeurs solides (cancer du rein) Fièvre Méditerranéenne Familiale Ab2M b2microglobuline Insuffisance rénale chronique (patients hémodialysés) ATTR Transthyrétine mutée Amylose familiale portugaise ACal Procalcitonine Cancer médullaire de la thyroïde Ab Précurseur de la protéine Ab Maladie d’Alzheimer Amylose portugaise: polyneuropathie amyloIde Hémodialyse: synoviale et tendons

Cas clinique Femme de 53 ans, en mauvais état général. L’examen clinique met en évidence un gros foie, une grosse rate et des oedèmes généralisés. La biologie révèle une protéinurie. Une PBR est réalisée.

Cas clinique La ponction biopsie rénale montre des dépôts éosinophiles dans les glomérules et autour des tubes. Quel diagnostic évoquez-vous? Quelles colorations sont nécessaires pour préciser le diagnostic ?

Quelles colorations sont nécessaires pour préciser le diagnostic ? Cas clinique Quelles colorations sont nécessaires pour préciser le diagnostic ? Rouge Congo + examen en lumière polarisée: dichroïsme Thioflavine T + examen UV Violet de Méthyl: métachromasie

Cas clinique A quelle forme anatomo-clinique pensez-vous? Une amylose acquise généralisée Quelles étiologies devez-vous rechercher? Suppuration chronique Maladie dysimmunitaire Myélome, dyscrasie immunocytaire

Cas clinique Quelles autres techniques peut-on réaliser sur coupe tissulaire pour typer cette amylose? Immunohistochimie: anti-substance A, anti-chaîne légère,

Immunomarquage anti-transtyrétine Ex: amylose familiale portugaise. Biopsie glande salivaire. Immunomarquage anti-transtyrétine

Lésions liées au vieillissement

Vieillissement cellulaire Vieillissement tissulaire Processus physiologique naissance Mort: 120 ans Horloge génétique Gènes de « l’horloge biologique » Télomères Réplication incomplète des Chrs

Vieillissement cellulaire Vieillissement tissulaire Processus physiologique naissance Mort: 120 ans Horloge génétique Gènes de « l’horloge biologique » Télomères Réplication incomplète des Chrs maladie génétique Progeria 3 cas en France !

Vieillissement cellulaire Vieillissement tissulaire Processus physiologique naissance Mort: 120 ans Horloge génétique Gènes de « l’horloge biologique » Télomères Réplication incomplète des Chrs Facteurs extérieurs Lésions moléculaires Altérations capacité de réparation + autres causes décès

Lésions tissulaires du vieillissement Atrophie, hypotrophie Altération des fibres élastiques Calcifications Fibrose Organes cibles Peau, SNC Système cardio-vasculaire Système ostéo-articulaire Rein, œil, glandes endocrines, ..

Dégénérescence élascéinique cutané Peau normale

Artère: athérosclérose Photo CUPF, Elsevier, 2007