Correspondances en Onco-Urologie - Vol. VI-n° 1-janvier-février-mars 2015 VESSIE D’après Van Allen EM et al. Cancer Discov 2014;4(10):1140-53. cancerdiscovery.aacrjournals.org.

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Correspondances en Onco-Urologie - Vol. VI-n° 1-janvier-février-mars 2015 VESSIE D’après Van Allen EM et al. Cancer Discov 2014;4(10): cancerdiscovery.aacrjournals.org Mutations somatiques d’ERCC2 et sensibilité à une chimiothérapie néo-adjuvante à base de cisplatine dans les tumeurs urothéliales (1) 1 TURBT : Muscle-invasive urothelial carcinoma Germline DNA Whole exom sequencing (n = 59) Technical failure (n = 9) Neoadjuvant cisplatin-based chemotherapy Surgery and pathologic evaluation Nonresponders ≥ pT2 (n = 25) Responders pT0/pTis (n = 25) Nominate genomic correlates

Correspondances en Onco-Urologie - Vol. VI-n° 1-janvier-février-mars 2015 VESSIE D’après Van Allen EM et al. Cancer Discov 2014;4(10): cancerdiscovery.aacrjournals.org Mutations somatiques d’ERCC2 et sensibilité à une chimiothérapie néo-adjuvante à base de cisplatine dans les tumeurs urothéliales (2) 2 MSKCC-0296 MSKCC-0500 MSKCC-0100 MSKCC-0389 MSKCC-0411 MSKCC-0741 DFCI-32 MSKCC-0677 DF Responder Nonresponder –log 10 (q-value) # Cases with mutations Missense Splice site Non sense Frame shift In-frame indel Other nonsyn. Syn. Nonsyn. 56 % 24 % 26 % 18 % TP53 RB1 KDM6A ARID1A ERCC2

Correspondances en Onco-Urologie - Vol. VI-n° 1-janvier-février-mars 2015 VESSIE D’après Van Allen EM et al. Cancer Discov 2014;4(10): cancerdiscovery.aacrjournals.org Mutations somatiques d’ERCC2 et sensibilité à une chimiothérapie néo-adjuvante à base de cisplatine dans les tumeurs urothéliales (3) Responder significance (–log 10 [p-value]) Anomalies moléculaires et réponse à la chimiothérapie néo-adjuvante MutSigCV significance (–log 10 [p-value]) ERCC2 ARID1A KDM6A RB1 TP53 Responder Alterations Max. Min.

Correspondances en Onco-Urologie - Vol. VI-n° 1-janvier-février-mars 2015 VESSIE D’après Van Allen EM et al. Cancer Discov 2014;4(10): cancerdiscovery.aacrjournals.org Mutations somatiques d’ERCC2 et sensibilité à une chimiothérapie néo-adjuvante à base de cisplatine dans les tumeurs urothéliales (4) 4 Distribution des mutations ERCC2 dans des tumeurs autres qu’urothéliales (< 4%) TCGA patients with alterations in ERCC2 (%) Bladder Gastric Prostate Colorectal Lung adenocarcinoma Cutaneous melanoms Head and neck SCC Low-grade glioma Cervical Ovarian Renal Breast RespondersXP XP/CSTTD E606 E609 E665 Y24 P463 N238 V242