5.4 PROJECTIONS DE FISCHER Mode standardisé de représentation d’atomes de carbones tétrahédriques et leurs substituants => en deux dimensions Hermann Emil Fischer (1852-1919)

5.4 PROJECTIONS DE FISCHER Mode standardisé de représentation d’atomes de carbones tétrahédriques et leurs substituants Hermann Emil Fischer (1852-1919)

PROJECTIONS DE FISCHER (suite) Deux projections du (R)-2-bromobutane:

PROJECTIONS DE FISCHER (suite) Une rotation d’une projection de Fischer peut modifier la configuration absolue.

PROJECTIONS DE FISCHER (suite) La permutation d’un substituant dans une projection de Fischer modifie la configuration absolue.

PROJECTIONS DE FISCHER (suite) Les projections de Fischer nous renseignent sur les configurations absolues.

PROJECTIONS DE FISCHER (suite) Exemples: Question 1 : le C est asymétrique ? Question 2 : R ou S ?

5.5 DIASTÉRÉOISOMÈRES Deux stéréocentres peuvent donner lieu à quatre stétéoisomères.

DIASTÉRÉOISOMÈRES (suite) Dans les composés cycliques, les isomères cis et trans sont des diastéréoisomères.

DIASTÉRÉOISOMÈRES (suite) Un composé avec n stéréocentres peut avoir au maximum 2n stéréoisomères.

DIASTÉRÉOISOMÈRES (résumé) Possèdent plus d’un carbone asymétrique Ne possèdent pas les mêmes propriétés chimiques Ne possèdent pas les mêmes propriétés physiques Ne sont pas des images-mirroirs.

5.6 LES COMPOSÉS MÉSO Deux stéréocentres identiquement substitués permettent l’existence de seulement trois stéréoisomères. Un composé méso (mésos, grec, du milieu) contient un plan de réflexion. (Voir figure 5-10, p. 188 (3e ed.))

LES COMPOSÉS MÉSO (suite)

LES COMPOSÉS MÉSO (suite) Les composés cycliques peuvent aussi être méso.

LES COMPOSÉS MÉSO (suite) Nomenclature des acides carboxyliques

5.7 STÉRÉOCHIMIE ET RÉACTIONS CHIMIQUES

STÉRÉOCHIMIE ET RÉACTIONS CHIMIQUES (suite)

STÉRÉOCHIMIE ET RÉACTIONS CHIMIQUES (suite)

STÉRÉOCHIMIE ET RÉACTIONS CHIMIQUES (suite)

STÉRÉOCHIMIE ET RÉACTIONS CHIMIQUES (suite)

5.8 RÉSOLUTION D’UN MÉLANGE RACÉMIQUE La séparation des énantiomères est appelée résolution. On fait réagir un mélange d’énantiomères avec un composé auxiliaire chiral ce qui donne des diastéréoisomères séparables. En détachant l’auxiliaire chiral, on isole à l’état libre les deux énantiomères du mélange racémique de départ.

Autres formes de chiralité hélicoïdale axiale planaire (R)-2-phényl-1- (diphénylphosphanyl) ferrocène M-[8]hélicène (R)-(+)-BINAP (R)-2-(diphénylphosphino)-1- (2-(diphénylphosphino) naphtalén-1-yl)naphtalène Celle qu’on rencontre le + souvent : chiralité centrale (4 groupements différents sur un tétraèdre)

Importance de la chiralité Nom Ventes (109 US$) Ingrédient actif Forme de l’ingrédient actif Effet thérapeutique Lipitor (Pfizer) 11,4 (2009) Atorvastatin énantiomère Diminue les lipides (cholestérol) Zocor (Merck) 5,2 (2004) Simvastatin Diminue les lipides (cholestérol) Zyprexa (Eli Lilly) 4,7 (2008) Olanzapine Achiral Psychotrope (schizophrénie) Norvasc 4,5 Amlodipine racémique Bloqueur de canaux calciques (hypertension) Procrit (Amgen) 2,2 (2009) Epoetin A protéine Stimule la production de cellules sanguines (anémie) Prevacid (TPP) 2,6 Lansoprazole Inhibe la sécrétion de l’acide gastrique Nexium (AZ) 1,3 Esomeprezole Plavix (BMS) 6,6 Clopidogrel Inhibe l’aggrégagtion des plaques (thrombose) Zoloft 3,4 Sertaline Inhibe la sérotonine (dépression) TPP : Tap Pharmaceutical Products AZ : Astra Zeneca BMS : Bristol-Myers Squibb ~ 1/3 des médicaments sont chiraux

Importance de la chiralité Nom Ventes (109 US$) Ingrédient actif Forme de l’ingrédient actif Effet thérapeutique Lipitor (Pfizer) 11,4 (2009) Atrovastatin énantiomère Diminue les lipides (cholestérol) Zocor (Merck) 5,2 (2004) Simvastatin Diminue les lipides (cholestérol) Zyprexa (Eli Lilly) 4,7 (2008) Olanzapine Achiral Psychotrope (schizophrénie) Norvasc 4,5 Amlodipine racémique Bloqueur de canaux calciques (hypertension) Procrit (Amgen) 2,2 (2009) Epoetin A protéine Stimule la production de cellules sanguines (anémie) Prevacid (TPP) 2,6 Lansoprazole Inhibe la sécrétion de l’acide gastrique Nexium (AZ) 1,3 Esomeprezole Plavix (BMS) 6,6 Clopidogrel Inhibe l’aggrégagtion des plaques (thrombose) Zoloft 3,4 Sertaline Inhibe la sérotonine (dépression) TPP : Tap Pharmaceutical Products AZ : Astra Zeneca BMS : Bristol-Myers Squibb ~ 1/3 des médicaments sont chiraux

Importance de la chiralité Nom Ventes (109 US$) Ingrédient actif Forme de l’ingrédient actif Effet thérapeutique Lipitor (Pfizer) 11,4 (2009) Atrovastatin énantiomère Diminue les lipides (cholestérol) Zocor (Merck) 5,2 (2004) Simvastatin Diminue les lipides (cholestérol) Zyprexa (Eli Lilly) 4,7 (2008) Olanzapine Achiral Psychotrope (schizophrénie) Norvasc 4,5 Amlodipine racémique Bloqueur de canaux calciques (hypertension) Procrit (Amgen) 2,2 (2009) Epoetin A protéine Stimule la production de cellules sanguines (anémie) Prevacid (TPP) 2,6 Lansoprazole Inhibe la sécrétion de l’acide gastrique Nexium (AZ) 1,3 Esomeprezole Plavix (BMS) 6,6 Clopidogrel Inhibe l’aggrégagtion des plaques (thrombose) Zoloft 3,4 Sertaline Inhibe la sérotonine (dépression) TPP : Tap Pharmaceutical Products AZ : Astra Zeneca BMS : Bristol-Myers Squibb ~ 1/3 des médicaments sont chiraux

Importance de la chiralité Nom Ventes (109 US$) Ingrédient actif Forme de l’ingrédient actif Effet thérapeutique Lipitor (Pfizer) 11,4 (2009) Atrovastatin énantiomère Diminue les lipides (cholestérol) Zocor (Merck) 5,2 (2004) Simvastatin Diminue les lipides (cholestérol) Zyprexa (Eli Lilly) 4,7 (2008) Olanzapine Achiral Psychotrope (schizophrénie) Norvasc 4,5 Amlodipine racémique Bloqueur de canaux calciques (hypertension) Procrit (Amgen) 2,2 (2009) Epoetin A protéine Stimule la production de cellules sanguines (anémie) Prevacid (TPP) 2,6 Lansoprazole Inhibe la sécrétion de l’acide gastrique Nexium (AZ) 1,3 Esomeprezole Plavix (BMS) 6,6 Clopidogrel Inhibe l’aggrégagtion des plaques (thrombose) Zoloft 3,4 Sertaline Inhibe la sérotonine (dépression) TPP : Tap Pharmaceutical Products AZ : Astra Zeneca BMS : Bristol-Myers Squibb ~ 1/3 des médicaments sont chiraux

Importance de la chiralité Nom Ventes (109 US$) Ingrédient actif Forme de l’ingrédient actif Effet thérapeutique Lipitor (Pfizer) 11,4 (2009) Atrovastatin énantiomère Diminue les lipides (cholestérol) Zocor (Merck) 5,2 (2004) Simvastatin Diminue les lipides (cholestérol) Zyprexa (Eli Lilly) 4,7 (2008) Olanzapine Achiral Psychotrope (schizophrénie) Norvasc 4,5 Amlodipine racémique Bloqueur de canaux calciques (hypertension) Procrit (Amgen) 2,2 (2009) Epoetin A protéine Stimule la production de cellules sanguines (anémie) Prevacid (TPP) 2,6 Lansoprazole Inhibe la sécrétion de l’acide gastrique Nexium (AZ) 1,3 Esomeprezole Plavix (BMS) 6,6 Clopidogrel Inhibe l’aggrégagtion des plaques (thrombose) Zoloft 3,4 Sertaline Inhibe la sérotonine (dépression) TPP : Tap Pharmaceutical Products AZ : Astra Zeneca BMS : Bristol-Myers Squibb ~ 1/3 des médicaments sont chiraux

Importance de la chiralité Nom Ventes (109 US$) Ingrédient actif Forme de l’ingrédient actif Effet thérapeutique Lipitor (Pfizer) 11,4 (2009) Atrovastatin énantiomère Diminue les lipides (cholestérol) Zocor (Merck) 5,2 (2004) Simvastatin Diminue les lipides (cholestérol) Zyprexa (Eli Lilly) 4,7 (2008) Olanzapine Achiral Psychotrope (schizophrénie) Norvasc 4,5 Amlodipine racémique Bloqueur de canaux calciques (hypertension) Procrit (Amgen) 2,2 (2009) Epoetin A protéine Stimule la production de cellules sanguines (anémie) Prevacid (TPP) 2,6 Lansoprazole Inhibe la sécrétion de l’acide gastrique Nexium (AZ) 1,3 Esomeprezole Plavix (BMS) 6,6 Clopidogrel Inhibe l’aggrégagtion des plaques (thrombose) Zoloft 3,4 Sertaline Inhibe la sérotonine (dépression) TPP : Tap Pharmaceutical Products AZ : Astra Zeneca BMS : Bristol-Myers Squibb ~ 1/3 des médicaments sont chiraux

Importance de la chiralité Nom Ventes (109 US$) Ingrédient actif Forme de l’ingrédient actif Effet thérapeutique Lipitor (Pfizer) 11,4 (2009) Atrovastatin énantiomère Diminue les lipides (cholestérol) Zocor (Merck) 5,2 (2004) Simvastatin Diminue les lipides (cholestérol) Zyprexa (Eli Lilly) 4,7 (2008) Olanzapine Achiral Psychotrope (schizophrénie) Norvasc 4,5 Amlodipine racémique Bloqueur de canaux calciques (hypertension) Procrit (Amgen) 2,2 (2009) Epoetin A protéine Stimule la production de cellules sanguines (anémie) Prevacid (TPP) 2,6 Lansoprazole Inhibe la sécrétion de l’acide gastrique Nexium (AZ) 1,3 Esomeprezole Plavix (BMS) 6,6 Clopidogrel Inhibe l’aggrégagtion des plaques (thrombose) Zoloft 3,4 Sertaline Inhibe la sérotonine (dépression) TPP : Tap Pharmaceutical Products AZ : Astra Zeneca BMS : Bristol-Myers Squibb ~ 1/3 des médicaments sont chiraux

Importance de la chiralité Nom Ventes (109 US$) Ingrédient actif Forme de l’ingrédient actif Effet thérapeutique Lipitor (Pfizer) 11,4 (2009) Atrovastatin énantiomère Diminue les lipides (cholestérol) Zocor (Merck) 5,2 (2004) Simvastatin Diminue les lipides (cholestérol) Zyprexa (Eli Lilly) 4,7 (2008) Olanzapine Achiral Psychotrope (schizophrénie) Norvasc 4,5 Amlodipine racémique Bloqueur de canaux calciques (hypertension) Procrit (Amgen) 2,2 (2009) Epoetin A protéine Stimule la production de cellules sanguines (anémie) Prevacid (TPP) 2,6 Lansoprazole Inhibe la sécrétion de l’acide gastrique Nexium (AZ) 1,3 Esomeprezole Plavix (BMS) 6,6 Clopidogrel Inhibe l’aggrégagtion des plaques (thrombose) Zoloft 3,4 Sertaline Inhibe la sérotonine (dépression) TPP : Tap Pharmaceutical Products AZ : Astra Zeneca BMS : Bristol-Myers Squibb ~ 1/3 des médicaments sont chiraux

Importance de la chiralité Nom Ventes (109 US$) Ingrédient actif Forme de l’ingrédient actif Effet thérapeutique Lipitor (Pfizer) 11,4 (2009) Atrovastatin énantiomère Diminue les lipides (cholestérol) Zocor (Merck) 5,2 (2004) Simvastatin Diminue les lipides (cholestérol) Zyprexa (Eli Lilly) 4,7 (2008) Olanzapine Achiral Psychotrope (schizophrénie) Norvasc 4,5 Amlodipine racémique Bloqueur de canaux calciques (hypertension) Procrit (Amgen) 2,2 (2009) Epoetin A protéine Stimule la production de cellules sanguines (anémie) Prevacid (TPP) 2,6 Lansoprazole Inhibe la sécrétion de l’acide gastrique Nexium (AZ) 1,3 Esomeprezole Plavix (BMS) 6,6 Clopidogrel Inhibe l’aggrégagtion des plaques (thrombose) Zoloft 3,4 Sertaline Inhibe la sérotonine (dépression) TPP : Tap Pharmaceutical Products AZ : Astra Zeneca BMS : Bristol-Myers Squibb ~ 1/3 des médicaments sont chiraux

SOMMAIRE Isomères (de constitution, stéréoisomères, énantiomères, diastéréoisomères, rotamères) E, Z Molécules chirales, carbone asymétrique Chiral vs achiral Activité optique R vs S Projections de Fischer Méso Stéréochimie et rxs chimiques

EXERCICES Vollhardt, Chap. 5 5ième édition (p. 207) 28, 29, 30, 31, 32, 34, 35, 36, 37, 38, 40, 41, 46, 47, 49, 50, 51, 55, 56. 4ième édition 28, 29, 30, 31, 32, 34, 35, 36, 37, 38, 40, 41, 43, 44, 45, 46, 48, 49, 50, 54, 55. 3ième édition 25, 26, 27, 28, 29, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 39, 40, 41, 42, 44, 45, 46, 50, 51.