Switch pour monothérapie d’ATV/r  ATARITMO  Etude suédoise  ACTG A5201  OREY  Etude MODAt

ATV/r 300/100 mg qd + 2 INTI (poursuite) n = 51 n = 52 ATV/r 300/100 mg monothérapie  Schéma de l’étude Randomisation* 1: 1 Sans insu  Objectif –Critère principal : proportion en succès thérapeutique à S48 Echec thérapeutique : interruption du traitement toute cause ou rebond virologique confirmé (la 1 ère de 2 valeurs d’ARN VIH > 50 c/ml à 2 semaines d’intervalle) Non infériorité de ATV/r (analyse en ITT) ; borne inférieure de l’IC 95 % bilatéral de la différence = -10 % ; nombre de patients = 342 (171 x 2), puissance de 80 % Analyse intermédiaire en juin 2013 : recommandation du comité Indépendant de stopper les inclusions MODAT ≥ 18 ans Traitement stable par ATV/r + 2 INTI ≥ 48 semaines avec ARN VIH 24 semaines Pas d’antécédent d’échec virologique Nadir de CD4 > 100/mm 3 Pas de traitement par IPP ou anti-H2 Ag HBs négatif S48S96 Etude MODAt : switch pour monothérapie d’ATV/r * Randomisation stratifiée sur ARN VIH (≤ ou > c/ml) avant le début des ARV Castagna A. AIDS 2014;28:

Caractéristiques à l’inclusion et devenir ATV/r + 2 INTI n = 52 ATV/r monothérapie n = 51 Femme14 %18 % CD4/mm 3 à l’inclusion, médiane (IQR)570 (417 – 735)599 (457 – 774) Nadir de CD4/mm 3, médiane (IQR)278 ( )274 (221 – 355) Durée ARN VIH < 50 c/ml (mois), médiane1820 Durée sous ATV/r + 2 INTI (mois), médiane ère ligne de traitement antirétroviral71 % INTI = TDF/FTC85 %90 % Réintensification avant S48 avec les 2 INTI antérieurs pour rebond virologique confirmé, n 011 Interruption avant S48, n84 Evénement indésirable52 Rebond virologique confirmé2- Décision du patient / perdu de vue12 MODAT Castagna A. AIDS 2014;28: Etude MODAt : switch pour monothérapie d’ATV/r

ARN VIH < 50 c/ml à S48 (ITT) ATV/rATV/r + 2 INTI Rebond virologique confirmé Résultats ATV/r + 2 INTI n = 52 ATV/r n = 51 n211 ARN VIH pré-cART > c/ml 16 Nadir CD4 < 350/mm 3 19 Co-infection VHC06 Emergence de mutations de résistance 1 (NRTI)0 MODAT Predicteur échec thérapeutique dans le bras ATV/r : co-infection VHC (HR : 7,64 ; IC 95 % : 1,44 ; 40,47, p = 0,017) Castagna A. AIDS 2014;28: ≠ (IC 95 %) -12,1 (- 27,8 ; 3,6) / 52 37/ 51 47/ 51 44/ 52 % ≠ (IC 95 %) 7,5 (- 4,7 ; 19,8) Réintensification = échec Réintensification = succès Etude MODAt : switch pour monothérapie d’ATV/r

ATV/r + 2 INTI, n = 52ATV/r, n = 51p EI cliniques grade (36,5 %)6 (11,8 %)0,003 EI cliniques grade 3-4 liés au traitement 6 2 lithiase rénale 1 lithiase biliaire 1 arthrite + hyperuricémie 2 hématurie + protéinurie 00,27 Modification du cholestérol total (mg/dl) à S48, médiane ,012 Elévation du cholestérol total, grade Modification du LDL-cholestérol (mg/dl) à S48, médiane ,025 Elévation du LDL-cholestérol, grade Modification du HDL-cholestérol (mg/dl) à S48, médiane ,012 Elévation des triglycérides, grade Hyperbilirubinémie, grade (33 %)20 (39 %)0,542 Modification du DFGe àS48, médiane0 ml/min/1,73m 2 + 6,2 ml/min/1,73 m 2 0,155 Tolérance, n (%) MODAT Castagna A. AIDS 2014;28: Etude MODAt : switch pour monothérapie d’ATV/r

 Conclusion – La simplification par monothérapie d’ATV/r est moins efficace virologiquement que le maintien de la trithérapie en cours par ATV/r + 2 INTI Infériorité plus prononcée si – ARN VIH avant l’initiation des ARV > c/ml – Nadir CD4 < 350/mm 3 – Co-infection VHC Pas de bénéfice de la monothérapie d’ATV/r sur les lipides ou la fonction rénale – La réintensification avec les INTI était toujours efficace – L’étude a été interrompue sur recommandation du comité indépendant MODAT Castagna A. AIDS 2014;28: Etude MODAt : switch pour monothérapie d’ATV/r