Laboratoire de Rhumatologie Appliquée www.labrha.com Syndrome de Fatigue Chronique SFC 1ère partie : Définition – Diagnostic - Hypothèses étiologiques LABRHA 2006 Laboratoire de Rhumatologie Appliquée www.labrha.com

Laboratoire de Rhumatologie Appliquée www.labrha.com SFC:Diagnostic Critères diagnostiques CDC d’Atlanta 1988 revisités par Fukuda 1994 Critères majeurs:M 1-Fatigue physique et cognitive (mentale ) survenant chez un sujet auparavant non asthénique amenant à 1 réduction d’activité > ou = 50% depuis au moins 6 mois . 2-Absence de cause précise (cancers ,infections , endocrinopathies, rhumatismales inflammatoires chroniques, psychiatriques ): Diagnostic d’élimination Critères mineurs: m ( > 6 mois ) 1-Subjectifs: douleurs articulaires musculaires , troubles du sommeil,céphalées,troubles de la concentration de l’humeur de la mémoire ,faiblesse musculaire , survenue brutale ,épuisement basal avec majoration après un exercice,peu amélioré par le repos et le sommeil. 2-Objectifs : état subfébrile ,mal de gorge avec pharyngite, adénopathies cervicales et axillaires Diagnostic positif si 2 M + 8 m ou 6 m subjectifs + 2 m objectifs Laboratoire de Rhumatologie Appliquée www.labrha.com

Laboratoire de Rhumatologie Appliquée www.labrha.com SFC: épidémiologie Jeunes Cadres urbains Hyperactifs ( Yuppie’s Syndrome 1988) Hypothèse d’infection persistante au virus de la Mononucléose infectieuse:Epstein Barr virus (EBV). Mode de survenue brutal en quelques heures ou jours Avec foyers « endémiques » Lac Tahoé 1990 (virus herpès HHV-6) Prévalence ( 1992 ) : 0,2% mais 0,7% si syndrome anxio-dépressif associé Sex ratio: 60 % femmes seulement Histoire naturelle mal évaluée : Conséquences personnelles , professionnelles et financières lourdes , évolution prolongée Marqueur biologique du SFC à l’ étude : Variante de l’ enzyme de clivage de l’ ARN ase leucocytaire de l’interféron , De Meirleir 72%SFC , 1% pop gén et SFM ) Découverte de dysfonction des gènes du stress (CDC d’Atlanta ,2006) Laboratoire de Rhumatologie Appliquée www.labrha.com

SFC Hypothèses étiologiques (1) Désordre neuroendocrinien: 1-Anomalies de l’axe du stress: système hypothalamo hypophyso surrénalien (HHS)tests à acth, cortisolémies basales basses , gènes du stress 2-DHEA 3-GH:hormone de croissance (growth) 4-neuromédiateurs centraux : sérotonine , dopamine Anomalies immunologiques: 1-humorale (sang) autoanticorps antivimentine , ac antilamine b1 2-cellulaire état d’activation immunologique chronique Anomalies du typage lymphocytaire Anomalies de l’interféron alpha et des cellules dendritiques plasmocytoides Anomalies de la dégradation des ARN messagers viraux par les enzymes ARNases variante de ribonucléase 37 kd Laboratoire de Rhumatologie Appliquée www.labrha.com

SFC Hypothèses étiologiques (2) Anomalies Génétiques : Découverte d’anomalies des gènes du stress (cf revue de presse 24-04-2006) Anomalies Psychiatriques : Critère d’exclusion en dehors du syndrome anxiodépressif réactionnel à l’état de fatigue chronique Anomalies fonctionnelles centrales : IRM fonctionnelle avec débimétrie des aires cérébrales et tomographie à émission photonique( SPECT) proches de celles des patients infectés par HIV et non retrouvées chez des patients dépressifs. Laboratoire de Rhumatologie Appliquée www.labrha.com

SFC: Diagnostic d’élimination 2ème critère diagnostic majeur (M) Affections évolutives 1-maladies malignes: Cancers solides ou hématologiques 2-infections : MNI et hépatites virales A , B ,C … 3-endocrinopathies et métaboliques: insuffisance thyroidienne et surrénalienne , diabètes sucrés et phosphatés , hémochromatose… Iatrogènes: médicaments: Hypolipémiants,antiH2,rétroviraux ,cycloA, barbituriques ,hypokaliémants laxatifs et diurétiques,IFN,plaquenil … Anorexie Alcoolisme Toxicomanie Obésité majeure :imc > 45 Apnée du sommeil Sd dépressif majeur , psychoses Psychogènes: Pathomimies,hystéries,douleurs névrotiques hypochondriaques Laboratoire de Rhumatologie Appliquée www.labrha.com

Autres syndromes aux confins du SFC Etats para-infectieux: 1-Syndrome d’imprégnation tuberculeuse lésions pulmonaires minimes non bacillifères ou hypersensibilité à la tuberculine 2-Patraquerie brucellienne 3-Syndrome posthépatitique viral (B et C ) 4-Herpès virus :EBV(mni) et HHV-6 5-Syndrome post grippal 4-Rickettsiose ,à mycoplasmes,à coxiella burnetii (fièvre Q) SGG(syndrome guerre du golfe 1990) SGB(syndrome guerre des Balkans) Conclusions discordantes : syndrome réactionnel au stress du combat, pollution chimique à l’uranium enrichi,réaction TH2 inappropriée au programme polyvaccinal intensif… MMF(myofasciite à macrophage) Pseudointoxication à l’excipient aluminique vaccin Hep b Vaccin hépatite B : Controverse sur le déclenchement de maladies systémiques neuromusculaires Laboratoire de Rhumatologie Appliquée www.labrha.com

Bilan Biologique à proposer NFS VS , CRP Fer sérique , ferritinémie Calcémie , phosphorémie, pal Glycémie et Hb glyquée TSH ,Cortisolémie basale voire cycle cortisolique, test ACTH Créatininémie ,urée, ionogramme, transaminases,gammagt Sérologie hépatites B et C , Epstein Barr, HIV (avec accord du patient) ACAN et ENA (anti Ro et La ) CPK EP des protéines sériques Protéinurie 24 h , bandelette urinaire Laboratoire de Rhumatologie Appliquée www.labrha.com

Laboratoire de Rhumatologie Appliquée www.labrha.com SFC : 2ème partie Les Traitements LABRHA 2006 Laboratoire de Rhumatologie Appliquée www.labrha.com

Principes du Traitement Rassurer : il est (utile de reconnaître que la maladie est réelle) Informer : pas de lésion anatomique mais probable dysfonction neuro-hormono-immunitaire avec prédisposition génétique d’intolérance au stress, (maladie temporaire, recherches en cours). Si syndrome dépressif réactionnel : importance des thérapies cognitivo-comportementales voire de traitements corrigeant l’humeur. Intérêt des associations de malades , groupes de parole … tant pour le soutien psychologique que pour leurs actions d’information dans le cadre de partenariat avec le corps médical. Laboratoire de Rhumatologie Appliquée www.labrha.com

Traitements pharmacologiques 1-ADTC :antidépresseurs tricycliques 2-GH: perfusion d’hormone de croissance mais coût 3-NADH (nicotinamide adenine dinucleotide réduit) précurseur réduit de l’ATP(adénosine triphosphorique)«carburant des cellules» 4-Acides gras insaturés ( Omega 3) Immunologiques: 1-Perfusion d’ immunoglobines (anticorps ) mais décevant 2-Interféron : pas logique ,souvent syndrome pseudogrippal associé à la prise de ce médicament 3-Ampligen° polynucléotide immunomodulateur antiviral (inhibiteur de la ribonucléase) cf travaux de de Meirleir Laboratoire de Rhumatologie Appliquée www.labrha.com

Traitements non pharmacologiques et traitements alternatifs Thérapie Comportementale: 1-réentraînement à l’effort ,kinésithérapie, 2-psychothérapie de soutien et aide psychosociale 3-gestion de la fatigue , des douleurs , du sommeil 4-lutte contre les pensées négatives , visualisation positive … Fibromyalgine ® Pour ses effets correcteurs de la fatigue ( gingembre , vitamine C ) d’amélioration des défenses immunitaires (gelée royale, vit C) de correction du sommeil (escholtzia , passiflore , camomille ) mais également pour ses effets positifs sur le système d’activation de l’action (SAA) (dopamine ) et de renforcement de l’humeur (sérotonine ) Diverses 1-Homéopathie, Ostéopathie,Antibiothérapies diverses (discuté) si infections à rickettsies, mycoplasmes, chlamydiae. Laboratoire de Rhumatologie Appliquée www.labrha.com

Laboratoire de Rhumatologie Appliquée www.labrha.com SFC :Pronostic Évolution longue à pronostic globalement favorable Maladie temporaire à date de guérison peu prévisible Cependant une asthénie devenant intermittente annonce une guérison proche Retentissement personnel , familial , professionnel , social souvent lourd Rôle de l’entourage positif ou négatif voire neutre ( proximologie ) Pas de lésion anatomique mais dysfonction complexe des systèmes d’élimination des virus (ARNases ) du système NEI neuro-endocrino-immunologique ) et d’anomalies des gènes du stress. Laboratoire de Rhumatologie Appliquée www.labrha.com

Laboratoire de Rhumatologie Appliquée www.labrha.com SFC :Conclusion Malgré les réticences de certains , le SFC en tant qu’entité nosologique est acceptéepar la communauté scientifique , à condition de respecter les critères rigoureux pour ne pas porter inconsidérément un tel diagnostic . Les hypothèses actuelles s’orientent vers une réponse immunologique inappropriée et persistante à diverses agressions infectieuses , vaccinales , chimiques... A ce jour aucune prise en charge thérapeutique unique ou plurimodale n’a fait sa preuve dans le SFC dont l’histoire naturelle est mal connue. Certains traitements méritent d’être tentés compte tenu de leur innocuité et efficacité sur les symptômes (Fibromyalgine®) Laboratoire de Rhumatologie Appliquée www.labrha.com