Place importante en pathologie PATHOLOGIE TUMORALE Place importante en pathologie 25% des décès par cancer (2ème rang après les maladies cardiovasculaires) Ancienne définition d’une tumeur : Toute tuméfaction déformant un organe quelle qu’en soit l’étiologie tumeurs proprement dites, mais aussi pseudo-tumeurs

Définition actuelle d’une tumeur : PATHOLOGIE TUMORALE Définition actuelle d’une tumeur : Néoplasie prolifération cellulaire excessive aboutissant à une néoformation tissulaire ressemblant +/- à un tissu normal ayant tendance à persister et à s’accroître (autonomie biologique)

Tumeur = Néoplasie (1) prolifération cellulaire excessive PATHOLOGIE TUMORALE Tumeur = Néoplasie (1) prolifération cellulaire excessive toutes les cellules peuvent proliférer à partir d’1 cellule anormale (clone cellulaire) aboutissant à une néoformation tissulaire = tissu nouveau par rapport au tissu normal adjacent

Croissance exophitique Croissance en expansive

Croissance infiltrante

Tumeur = Néoplasie (2) ressemblant plus ou moins au tissu normal PATHOLOGIE TUMORALE Tumeur = Néoplasie (2) ressemblant plus ou moins au tissu normal par l’aspect des cellules tumorales et leur regroupement notion de différenciation plus le tissu tumoral ressemble à un tissu normal, plus la tumeur est différenciée échappant aux mécanismes normaux de régulation tissu dont la croissance est autonome et indéfinie autonomie incomplète (le stroma dépend de l’hôte et notamment la vascularisation des cancers)

Atypie La différenciation traduit le degré de ressemblance des cellules tumorales avec les cellules normales d’origine, à la fois morphologiquement et fonctionnellement Les tumeurs bien différenciées: ressemblent aux cellules normales du tissu dont elles sont nées. Les tumeurs peu différenciées: faites de cellules jeunes sans différenciation. Les tumeurs malignes indifférenciées: dites anaplasie

Toutes les tumeurs présentent deux composants principaux : Le parenchyme tumoral Les cellules parenchymateuses représentent la fraction proliférative des néoplasmes, permettent de déterminer leur nature, classification, nomenclature et diagnostic, et de proposer un origine. Le stroma Le stroma est un tissu conjonctivo-vasculaire non-néoplastique.

Le stroma

tumeurs malignes ou cancers s’opposant par leurs caractères PATHOLOGIE TUMORALE 2 catégories de tumeurs tumeurs bénignes tumeurs malignes ou cancers s’opposant par leurs caractères macroscopiques histologiques évolutifs mais il existe des exceptions, des tumeurs pour lesquelles les critères ne sont pas tous réunis... permettant de prévoir l’évolutivité de la tumeur et donc d’adapter la thérapeutique

Une tumeur bénigne ne donne jamais de métastase. TUMEURS BENIGNES Définition Néoformation tissulaire très proche des tissus normaux par sa structure, à croissance lente, et dont l’évolution spontanée, strictement locale, n’aboutit pas à la mort du sujet, sauf complications mécaniques ou métaboliques. Une tumeur bénigne ne donne jamais de métastase.

TUMEURS BENIGNES Caractéristiques générales (1) Macroscopiques tumeurs bien limitées, séparées du tissu sain taille variée forme variée, fonction du siège (nodule, polype...) Histologiques tumeurs bien différenciées ressemblant au tissu normal cellules tumorales ressemblant aux cellules normales rapports entre les structures épithéliales et les structures conjonctives (membrane basale) conservés pas d’envahissement des tissus sains

TUMEURS BENIGNES Caractéristiques générales (2) Evolutives développement local croissance lente pas de récidive jamais de métastase pas de complications (sauf siège, volume...)

TUMEURS BENIGNES Classification Chaque type de cellule peut donner naissance à une tumeur bénigne Nomenclature : 2 groupes principaux suffixe “ome” au nom du tissu qui leur a donné naissance TB Epithéliales malpighiennes  papillomes glandulaires  adénomes TB Conjonctives fibrome, lipome, ostéome.... NB : tumeurs associant plusieurs tissus : adénofibrome, angiomyolipome

Papillomes Léiomyome Cystadénome Lipome Fibroadenome

Définition d’une tumeur maligne TUMEURS MALIGNES Définition d’une tumeur maligne Prolifération indéfinie d’une lignée cellulaire dont l’évolution spontanée est la mort de l’individu porteur, habituellement liée à l’extension de la tumeur à tout l’organisme .

Caractéristiques générales (1) TUMEURS MALIGNES Caractéristiques générales (1) Macroscopiques Tumeurs mal limitées, envahissant les tissus adjacents taille variée forme variée, contours irréguliers nécrose, hémorragie fréquentes Histologiques tumeurs ± différenciées par rapport au tissu normal cellules tumorales anormales par rapport aux cellules normales rapports structures épithéliales par rapport aux structures conjonctives non conservés : envahissement des tissus voisins

Atypie cyto-nucleaire maligne

polymorphisme des cellules tumorales ---- Inégalité de taille des cellules (aniso-cytose) ---- Inégalité de forme des cellules (polymorphie) polymorphisme des noyaux ---- Augmentation du rapport nucléocytoplasmique ---- Inégalité de taille des noyaux (anisocaryose) ---- Inégalité de forme des noyaux ---- Noyaux monstrueux polyploïde ---- Membrane nucléaire irrégulièrement épaissie. ---- Nucléoles volumineux ---- Mitoses anomales (multipolarité, inégalité, avorté...) Anomalies cytoplasmiques ---- Augmentation de basophile cytoplasmique

TUMEURS MALIGNES Caractéristiques générales (2) Evolutives envahissement des tissus avoisinants croissance rapide récidives, même après traitement métastases = dissémination à distance pronostic spontané défavorable

Particularités moléculaires et phénotypiques TUMEURS MALIGNES Caractéristiques générales (3) Particularités moléculaires et phénotypiques spécifiques ou non d’un type de cancer parfois implications thérapeutiques quelques exemples - anomalies du caryotype t(9;22) chromosome Philadelphie de la LMC t(14;18) lymphome folliculaire - production / expression de protéines CD20 [traitement par anti-CD20] Ig monoclonale dans les myélomes - production / expression de facteurs de croissance c-erbB2 dans le cancer du sein [traitement par Herceptine]

TUMEURS MALIGNES Classification Toutes les cellules peuvent proliférer et chaque type de cellule peut donner naissance à une tumeur maligne Classification et nomenclature 2 groupes principaux TM Epithéliales = CARCINOMES malpighiennes  carcinomes épidermoïdes glandulaires  adénocarcinomes TM Conjonctives = SARCOMES préfixe comportant le tissu qui prolifére : fibrosarcome, liposarcome, ostéosarcome...

(Carcinome épidermoïde) Carcinome malpigien (Carcinome épidermoïde) Adenocarcinome Mucoid carcinoma Fibrosarcome Transitional cell carcinoma Rhabdomyosarcome

Diagnostic différentiel Tumeurs bénignes et Tumeurs malignes Tumeur bénigne Cancer Macroscopie circonscrite mal limitée Histologie bien différenciée +/- différenciée cellules ressemblent critères cytologiques aux cellules normales de malignité Evolution croissance lente croissance rapide pas de récidive récidives fréquentes évolution locale Métastase jamais de métastase métastases

Diagnostic différentiel : Tumeur bénigne - Cancer PATHOLOGIE TUMORALE Diagnostic différentiel : Tumeur bénigne - Cancer Exceptions aux caractères généraux Tumeurs bénignes mal limitées : fibromatose desmoïde... à malignité potentielle : adénomes coliques… Tumeurs malignes bien limitées : adénocarcinome du rein... très bien différenciées : adénocarcinome vésiculaire de la thyroïde... à malignité locale : carcinome basocellulaire...

Mode de croissance entre TB et TM

Formes des tumeurs dans les organes creux polype pédiculé lumière lésion ulcérée (dépression) lésion plane polype sessile infiltration+++ infiltration+++ pas d ’infiltration infiltration surface profondeur

Polype pédiculé

Polype villeux

Tumeur ulcérée

Tumeur ulcéro-bourgeonnante

Formes des tumeurs dans les organes pleins nodule bien limité + capsule nodule mal limité

 Plusieurs types, selon l ’étiologie PATHOLOGIE TUMORALE Les pseudo-tumeurs aspect clinique tumoral remaniement d’un tissu préexistant, sans édifier un tissu nouveau ont une cause connue et cessent quand la cause cesse  Plusieurs types, selon l ’étiologie Ps - T inflammatoires : dérèglement d’un des stades de l’inflammation (granulome à corps étrangers, botriomycome, chéloïde) Ps - T dystrophiques : désordres endocriniens (dystrophie mammaire, gynécomastie) Ps - T malformatives : tissu adulte normal en position anormale - Vestigiale : persistance d’un organe transitoire - Dysgénétique : tissus normaux agencés dans le désordre

Nomenclature générale des tumeurs Classification histogénétique basée sur l ’origine de la cellule tumorale Nomenclature générale nom de la cellule ou du tissu d ’origine suivi d ’un suffixe : « ...ome » pour les tumeurs bénignes « ...carcinome » ou « ...sarcome » pour les cancers épithéliaux ou conjonctifs Exceptions à la nomenclature générale Termes anciens échappant à cette nomenclature : mélanome, lymphome, séminome ... sont des cancers Tumeurs dont l’histogenèse est peu ou mal connue portant des noms propres : lymphome de Hodgkin, sarcome d’Ewing

Classification générale des Tumeurs Type tissulaire Tumeur bénigne Tumeur maligne EPITHELIAL carcinome - malpighien papillome carcinome épidermoïde - glandulaire adénome adénocarcinome - urothélial papillome urothélial carcinome urothélial

Papillome Carcinome épidermoïde

Adénome Adénocarcinome glandularie mucinous cribriforme tubulaire

Classification générale des Tumeurs TISSU NON EPITHELIAL Tumeur bénigne Tumeur maligne Tissu conjonctif sarcome - fibroblastique fibrome fibrosarcome - adipeux lipome liposarcome - musculaire lisse léiomyome léiomyosarcome Hématopoïétique leucémie lymphome Neuroectoderme naevus naevo-cellulaire mélanome Cellules germinales tératome bénin tératome malin séminome Tissus embryonnaires hépatoblastome néphroblastome neuroblastome

Classification des tumeurs par organe Un organe contient presque toujours plusieurs types tissulaires et peut être à l’origine de tumeurs d’histogénèse différente, impliquant un traitement différent Exemples : ESTOMAC : - tissu épithélial : adénocarcinome - tissu lymphoïde : lymphome - tissu musculaire : léiomyome et plus rarement léiomyosarcome THYROÏDE : - cellules folliculaires (synthèse des hormones T3 et T4) : adénocarcinome papillaire ou vésiculaire - cellules C (synthèse de la thyrocalcitonine) : carcinome à cellules C

Classification des tumeurs par autres critères Nom de médecin ou patient : - Lymphome de Hodgkin; Tumeur d’Ewing ... Données cliniques : - Leucémie aiguë post-chemiothérapie ... L’aspects de molécules biologiques : - Cancer du sein Her2- / RP- / RO- «Triple negative»; - Lymphome anaplastique ALK- ...

CONCLUSION Critères pour différencier tumeurs bénignes et tumeurs malignes souvent suffisants en pratique quotidienne il existe cependant des exceptions le seul critère absolu des cancers = MÉTASTASES Les frontières entre pseudo-tumeur et tumeur bénigne, tumeur bénigne et tumeur maligne sont en fait imprécises s’articulent autour du cadre des tumeurs bénignes qui regroupe en réalité des lésions de nature très variée mais reste utile pour y classer des lésions dont les caractères cliniques et évolutifs sont voisins.