Stage effectué du 02 septembre au 15 décembre 2013 Stage en Assurance Qualité au Centre de Développement Industriel de Compiègne Stage effectué du 02 septembre au 15 décembre 2013 Soutenance de stage - 25/03/2014

PLAN Présentation Ma Mission principale Conclusion SANOFI Le Site de Compiègne Le Centre de Développement Industriel Le département d’Assurance Qualité Ma Mission principale Vérifications de nettoyage Conclusion Stage en AQ au DI de Compiègne

Présentation de SANOFI laboratoire leader en France et en Europe, n°4 mondial 35 Milliards € de chiffre d’affaire en 2012 Présence dans 100 pays 110000 collaborateurs dans le monde dont 28000 en France 45 sites en France dont 21 de production et 13 centres de R&D Stage en AQ au DI de Compiègne

Présentation du Site Le site de Compiègne : Site de production ouvert en 1966 558 employés Spécialisé dans les formes solides : comprimés, gélules, poudres Produit 160 millions de boîtes/an Agrée par l’ANSM, la FDA et les autorités japonaises Stage en AQ au DI de Compiègne

Présentation du DI organigramme Rattaché hiérarchiquement à la direction du Développement Industriel et fonctionnellement à la direction du site Environ 40 employés au DI Stage en AQ au DI de Compiègne

Présentation du DI Le centre de Développement Industriel : Service d’ingénierie et de technologie des formes solides dédié aux formes galéniques solides, spécialisé dans le développement de produits OTC 3 départements : Développement galénique (+ packaging) Développement analytique AQ/Réglementaire Plateformes technologiques : Pilote 30/50kg (BPF) et pilote 5/15kg (non BPF), pilote packaging (BPF) Laboratoire analytique, et laboratoire de mesures physiques Fabrication de lots techniques, cliniques et d’enregistrement Stage en AQ au DI de Compiègne

Présentation du DI Stage en AQ au DI de Compiègne

Présentation du DI Activités du DI : études de développement dans les domaines galénique, packaging, analytique et réglementaire Extension de gammes et nouveaux dosages Nouvelles présentations galéniques et packaging Développement de nouvelles associations médicamenteuses Internationalisation de produits existants sur des marchés locaux Rédaction des dossiers d’enregistrement Fabrication/contrôle/libération de lots cliniques Support technique aux transferts, industrialisation et lancements Optimisation des procédés et réduction des coûts Optimisation de formules/packaging/analytique Stage en AQ au DI de Compiègne

L’Assurance Qualité au DI « L’assurance de la Qualité est un large concept qui couvre tout ce qui peut, individuellement ou collectivement, influencer la qualité d’un produit. Elle représente l’ensemble des mesures prises pour s’assurer que les médicaments et les médicaments expérimentaux fabriqués sont de la qualité requise pour l’usage auquel ils sont destinés …» Mettre en place un plan Qualité en suivant l’évolution des réglementations BPF et les directives et guides du groupe Sanofi Assurer l’application du Système Qualité dans le cadre des activités du DI Gérer la documentation Qualité du DI Examiner les dossiers de lots et libérer les semi-finis Gérer les problèmes et mettre en place des systèmes correctifs et préventifs Planifier les formations du personnel et sensibiliser à la politique qualité Stage en AQ au DI de Compiègne

Mes Missions Suite à un audit ANSM en août 2012 : liste de 22 chantiers pour amélioration du système qualité (la « To do list ») Travail sur 5 points de la liste dont : Vérification de nettoyage Stage en AQ au DI de Compiègne

Mes Missions Vérification de nettoyage : Vérification du nettoyage des équipements et locaux après chaque fabrication de lot dans les pilotes BPF Démarche de vérification ≠ validation Vérification de la propreté : Chimique : principe actif et détergent (approche du risque produit) Microbiologique Vérification qualitative et quantitative Critère d’acceptation pour chaque contaminant résiduel Stage en AQ au DI de Compiègne

Mes Missions Objectif de la mission : => Rationaliser la démarche de VN en dissociant la méthode de calcul du CA(détergent) et celle du CA(PA) => Mettre en place une formule de calcul du CA atteignable tout en garantissant un risque nul de contamination croisée Calcul du CA avant : (µg/20cm²) N : concentration acceptable de produit (ppm) = 2ppm => solvant de classe 1 le + critique selon ICHQ3 (benzène) UOm : taille minimale du lot définie par la capacité de l’équipement (g) S : surface de l’équipement (cm²) Problème : détergent alimentaire largement moins toxique que le benzène donc système trop exigent => risque de déviations à répétition Stage en AQ au DI de Compiègne

Mes Missions Maintenant : N= 50 ppm pour le détergent => selon ICHQ3, solvant de classe 2 le plus critique Modification de la documentation : « écrire ce que l’on fait, faire ce que l’on écrit, écrire ce qui a été fait » La procédure générale de VN Formulaire de demande de VN => plus simple d’utilisation Le mode opératoire d’utilisation du formulaire Validation des changements par la hiérarchie Environnement de travail : Techniciens analystes La responsable AQDI Techniciens galénistes Stage en AQ au DI de Compiègne

Conclusion Bilan de la mission : Modifications validées par le responsable qualité du site Système de VN sûr et adéquat, et simplifié pour les galénistes Apport du stage : Environnement multidisciplinaire stimulant et beaucoup de challenges Pas de routine Stage en AQ au DI de Compiègne

Merci de votre attention Stage en AQ au DI de Compiègne