HEMOGLOBINOPATHIES - THALASSEMIE DREPANOCYTOSE

THALASSEMIE Affections héréditaires, congénitales liées à un défaut de synthèse de l'une des chaînes de la globine Ethnie particulière : Bassin méditerranéen, Moyen Orient, Extrême-Orient, Afrique Pathogénie : défaut de synthèse total ou partiel d'une des chaînes de la globine alpha ou beta

THALASSEMIE 2 types selon le type de chaîne de globine atteinte: -thalassémies : suppression complète ou diminution de synthèse des chaînes  -thalassémies : suppression complète ou diminution de synthèse des chaînes  2 formes de déficit : patients homozygotes : atteinte des 2 gènes forme majeure patients hétérozygotes: 1 seul gène défaillant forme mineure

- THALASSEMIE Un ou deux gènes délétés : Pas de symptomatologie clinique Trois gènes délétés : Anémie hémolytique, HbH sur l’électrophorèse de l’Hb Quatre gènes délétés : Incompatible avec la vie

-thalassémie

Diagnostic des - thalassémies Clinique des formes graves Anémie importante dès les 1ers mois de la vie,trouble de la croissance staturopondérale, déformations osseuses, hépatosplénomégalie Enquête familiale (ethnie) Bilan biologique Hémogramme : NFS + réticulocytes Bilan ferrique : fer, CTF, CS, ferritine Bilan d’hémolyse : bilirubine (totale et libre), haptoglobine, LDH + diagnostic différentiel des autres anémies hémolytiques (coombs, résistance globulaire) Electrophorèse de l'hémoglobine

Intérêt du dépistage (conseils génétiques) Formes cliniques Thalassémie mineure (bêta thalassémie hétérozygote) L'hémoglobine est soit normale, soit modérément abaissée. - Anémie microcytaire, hypochrome, régénérative - Dosage du fer normal voire élevé - GR souvent élevés (5,5 à 5,7 106/mm3): pseudo-polyglobulie microcytaire - Stigmates d’hémolyse - Electrophorèse de l’hémoglobine HbA1 diminuée HbA2 > 3.5% Elévation modérée de l’HbF Intérêt du dépistage (conseils génétiques) Danger: descendance de 2 hétérozygotes

Thalassémie majeure (homozygote) maladie de Cooley Symptomatologie biologique beaucoup plus importante - Anémie hémolytique régénérative - Electrophorèse de l’hémoglobine HbA1 diminuée ou absente, HbA2 normale, HbF majoritaire (50-98%) Entraîne une anémie majeure avec nécessité de transfusions répétées, d'où risque de contamination virale, d'hémochromatose et d'intolérance transfusionnelle.

TRAITEMENT (forme majeure) Transfusions (Hb < 10 g/dl) vaccination hépatite B Desféral I.V. (chélateur fer) Allogreffe CSH Futur: thérapie génique (expérience chez animal efficace) PREVENTION Maladie devenue rare grâce à la prévention des naissances à risques : Diagnostic anténatal quand les 2 parents sont hétérozygotes (biopsie de trophoblastes, ponction de sang fœtal)

DREPANOCYTOSE Anémie qualitative de la chaîne beta de globine : HbS = 2A 2S 6 glu val Drépanocytose = Hémoglobinose S HbS a la propriété de se polymériser en conditions d'hypoxie: GR prend la forme d'une faux. · Terrain : sujets de race noire. · Transmission autosomale récessive

DREPANOCYTOSE Forme homozygote : Crises drépanocytaires douloureuses (accidents vaso-occlusifs) : douleurs abdo, ostéoarticulaires, thoraciques, déclenchées par infection, froid… Infections chez les malades aspléniques Episodes de déglobulisation aigüe

Hémogramme : Anémie hémolytique régénérative + drépanocytes Electrophorèse Hb : HbA absente, HbA2 normale HbF élevée (jusqu’à 20%) HbS majoritaire Biologie moléculaire : PCR avec utilisation d’oligonucléotides spécifiques de la région mutée.

TRAITEMENT Eviter facteur déclenchant (froid, infection…) vaccination pneumocoque, Haemophilus, méningocoque (prévention risque de l’asplénisme fonctionnel) vaccination hépatite B (prévention risque transfusion) Pénicillinothérapie prophylactique quotidienne chez l’enfant (pneumocoque) Transfusion Echange transfusionnel Conseil génétique

Forme hétérozygote : Absence de symptomatologie clinique Electrophorèse Hb : HbA reste majoritaire HbA2 et HbF normale HbS (30 à 45%) Intérêt du dépistage des patients hétérozygotes pour le conseil génétique