Les Médicaments Dérivés du Sang Corinne LORRIAUX Correspondant d’Hémovigilance Merci au Dr A.L. Voyer pour la relecture

Nature des MDS Les médicaments dérivés du sang sont : Albumine à 4% ou 20% Alpha 1 antitrypsine Facteurs de coagulation Facteurs VIII, IX, Facteur Willebrand, Fibrinogène Complexe prothrombinique (PPSB) II VII IX X Facteur VIIa Facteur XI Facteur XIII Inhibiteurs de la coagulation Protéine C Antithrombine Colles biologiques Immunoglobulines d’origine humaine. Intraveineuses Polyvalentes Spécifiques : Ig anti D, Ig anti HBs Intramusculaires spécifiques Ig anti HBs, Ig anti tétaniques, Ig antirabiques Les médicaments dérivés du sang sont : Préparés industriellement à partir du plasma humain (MDS plasmatiques) OU Contenant des composants du plasma obtenus par génie génétique (MDS recombinants)

Caractères communs à tous les MDS Conservation différente des PSL. 6 mois à T° ambiante pour certains Entre 2 et 8 °C pour d’autres (durée de conservation variable en fonction de la date de délivrance) Pour les MDS d’origine plasmatique : 1 lot de MDS  un pool unique de plasmas Donneurs de sang rigoureusement sélectionnés et subissant toutes les analyses pratiquées sur chaque don de sang (voir cours PSL) Fabrication comprenant de multiples étapes d’inactivation virale  risque infectieux quasi nul Risque théorique de transmission de la maladie de Creutzfeldt-Jakob par les MDS plasmatiques (AFSSaPS octobre 2009)

Caractères communs à tous les MDS (suite) MDS recombinants obtenus par recombinaison génétique. Ils sont synthétisés par des cellules de mammifère dans lesquelles a été introduit le gène codant pour la protéine souhaitée MDS non assujettis aux règles de compatibilité des produits sanguins labiles Ils sont soumis aux règles applicables aux médicaments (Autorisation de Mise sur le Marché etc…)

Qu’ont-ils de différent des médicaments classiques ? Leur traçabilité en temps réel est obligatoire Elle permet d’identifier rapidement : Les produits sanguins à partir desquels a été fabriqué un lot donné de médicaments Les lots de médicaments qui ont été fabriqués à partir de produits sanguins donnés Les lots dont proviennent les médicaments administrés à un patient Les patients qui ont reçu les médicaments de ces lots Déclaration immédiate obligatoire de tout effet indésirable constaté lors de l’utilisation de ces MDS (En Pharmacovigilance)

L’albumine Composant essentiel du plasma humain chargée de maintenir le pouvoir oncotique Obtenue par fractionnement à l’éthanol du plasma humain Pasteurisée (60°C pendant 10 heures) Conservation 3 ans à 25°C

Albumine à 4% Indications Etats d’hypovolémie aigue, choc Remplissage vasculaire Dans les situations où l’utilisation des colloïdes artificiels est contre indiquée notamment : Brulûres étendues Syndrôme de Lyell Echanges plasmatiques En cas de grossesse

Albumine à 20% 20 g de protides /100ml Indications : Remplissage vasculaire quand existe une hypoalbuminémie importante Chez la femme enceinte (pré éclampsie) Ascite avec ponction d’un grand volume ou ascite infectée Transplantation hépatique en périopératoire Ictère nucléaire du NN (bilirubine +++) Troubles hémodynamiques graves du nouveau-né Maladies congénitales de la bilirubine

Alpha 1 antitrypsine (AAT) Traitement ayant pour but d’augmenter la concentration plasmatique en AAT(ALFALASTIN) Indications Déficit congénital en AAT provoquant un emphysème pulmonaire consécutif à une activité augmentée de l’élastase Posologie 1 injection hebdomadaire à vie

Les Fractions coagulantes

Xa Inhibiteurs de la coagulation Facteur Tissulaire Kallicréine KHPM XII  XIIa AT VII VIIa IX IXa - XI XIa - X Xa Fact. VIII PL plaquettaires Ca++ TFPI - - +++++HEPARINE AT Fact. V PL plaquettaires Ca++ PC PS - - Fibrinogène Fibrine soluble XIII - II IIa XIIIa Fibrine insoluble

Xa Facteur Tissulaire Kallicréine KHPM XII  XIIa VII VIIa IX IXa XI XIa Facteurs explorés par le TP X Xa Fact. VIII PL plaquettaires Ca++ Facteurs explorés par le TCA Fact. V PL plaquettaires Ca++ Fibrinogène Fibrine soluble XIII II IIa XIIIa Fibrine insoluble

D’après J.F. SCHWED 2007

Facteur VIII (anti Hémophilique A) Origine : Extrait du plasma humain VIII de très haute pureté VIII immunopurifié (Factane®, Octanate® et Haemate P ATU) Issu du génie génétique (transfert du gène du facteur VIII dans des cellules en culture  synthèse du facteur) Facteur VIII recombinant (Advate®, Hélixate Nexgen®, Kogénate Bayer®, Réfacto AF®)

Facteur VIII (anti Hémophilique A) Indications Traitement préventif ou curatif des manifestations hémorragiques de l’hémophilie A Posologie Très variable si traitement prophylactique ou curatif Administration toutes les 8 à 12h selon la pathologie En règle générale, 1 UI/kg augmente le taux plasmatique du facteur de 2%, demi-vie comprise entre 10 et 16 heures

Facteur IX (anti Hémophilique B) Origine : Extrait du plasma humain = IX plasmatique (Bétafact®, Mononine®, Octafix®) Issu du génie génétique = IX recombinant (Bénéfix®) Indications Traitement préventif ou curatif des manifestations hémorragiques de l’hémophilie B Posologie En règle générale pour le IX plasmatique 1 U/kg augmente le taux circulant de 0.8 à 1 % (pour le Bénéfix ® de 0.4 à 1.4%) Demi-vie de 18 à 24 heures

Facteur Willebrand Origine Indication Posologie Issu du plasma humain Correction des déficits en facteur Willebrand ( Wilfactin® Willebrand seul - Wilstart ® Willebrand + VIII) Posologie En règle générale, 1 U/kg augmente le taux circulant de 2%. Demi-vie entre 8 et 12 heures. Perfusions réalisées toutes les 12 à 24 heures. Les posologies sont adaptées au type de la maladie de Willebrand et à la situation clinique.

Fibrinogène Origine : Indications : Extrait du plasma humain (Clottafact®) Indications : Traitement curatif d’hémorragies Correction de déficits congénitaux ou acquis (dysfibrinogénémie, hypofibrinogénémie, afibrinogénémie) dans un contexte chirurgical ou obstétrical

Facteur VII activé Origine : Indications Le facteur VII plasmatique n’est plus commercialisé par le LFB VII recombinant sous forme VIIa (Novoseven®) Indications Déficit en facteur VII Hémophilie A avec inhibiteur Hémophilie B avec inhibiteur Hémophilie acquise Thrombasthénie de Glanzmann

PPSB (II VII IX X) Origine(Kaskadil®, Octaplex®) Indications : Facteurs de la coagulation vitamine K dépendants issus du plasma humain Indications : Traitement et prévention des accidents hémorragiques liés à des déficits en vitamine K ou à des surdosages en antivitamine K Traitement des déficits constitutionnels en facteur II et X.

Facteurs XI et XIII Origine Le facteur XI Le facteur XIII Issus du plasma humain Le facteur XI Indications Correction des troubles de l’hémostase des patients porteurs d’un déficit congénital en facteur XI ( Le risque hémorragique n’est pas proportionnel au taux) Posologie Calculée pour obtenir un taux circulant de 30%. En moyenne, 1U/kg augmente le taux circulant de 1.5 à 2.5% (Hémoleven®), demi-vie 30 à 60 heures (injection toutes les 48 heures) Le facteur XIII Correction de l’hémostase des sujets déficitaires congénitaux en facteur XIII (Fibrogammin®)

Antithrombine Origine(Aclotine®) Indications Posologie Issue du plasma humain et pasteurisée Indications Déficits congénitaux thromboses et embolies du sujet jeune Déficits acquis insuffisance hépatique CIVD graves Posologie En fonction de la pathologie et du suivi biologique et clinique. Récupération 1U/kg augmente le taux circulant de 2%

Protéine C Origine (Protexel®) Indications : Issue du plasma humain les déficits constitutionnels sévères en protéine C, homozygotes ou hétérozygotes composites du nouveau-né responsables d'une thrombose veineuse sévère et massive et de l'adulte lors du relais héparine/anti-vitamine K pour éviter la nécrose cutanée la prévention de la thrombose chez l'hétérozygote lors d'interventions chirurgicales et de césariennes, en cas d'inefficacité ou de contre-indication du traitement héparine/antivitamine K

Colles Biologiques Origine (BIOCOL…) Indications Concentrés de facteurs d’hémostase (y compris du fibrinogène) issus du plasma humain et coagulables par la thrombine => Fibrinogène se transforme en fibrine Indications En chirurgie

Les Immunoglobulines

Les Immunoglobulines Origine Fractionnement du plasma humain puis inactivation virologique Structure et activité fonctionnelle doivent être préservées après traitement Différentes catégories

Ig polyvalentes Origine (Tegeline …) Indications nombreuses Posologie Issues de pools de plasma (1000)  beaucoup de spécificités d’anticorps représentées Indications nombreuses Déficits immunitaires humoraux primitifs Purpura thrombopénique auto immun Anémies hémolytiques auto-immunes Etc.. Posologie fonction de l’indication

Ig anti D (IV) Origine (Rhophylac® Natead ® …) Indications Posologie : Issues de plasmas de donneuses présentant une immunisation anti D Indications Prévention de l’allo immunisation anti D foeto maternelle chez les femmes RHD négatives non immunisées Post transfusion de concentrés plaquettaire RHD incompatibles (RHD + à un receveur RHD -) Posologie : Fonction de l’indication et du nombre d’hématies fœtales présentes dans la circulation maternelle

Ig antitétaniques (IM) Origine (GAMMATETANOS…) Issue de plasma de donneurs immunisés Indication Prévention du tétanos chez sujets non correctement vaccinés et potentiellement exposés (blessure, brulûre étendue) Ne dispense pas d’une vaccination…

Ig anti HBs (IV ou IM) Origine (IVHEBEX …) Indications Issue de plasma de donneurs immunisés Indications Prévention de l’Hépatite B lors de : Contamination accidentelle d’un sujet non vacciné par du sang VHB + Couverture de sujets non vaccinables mais exposés Contact sexuel avec un sujet VHB + aigu Nouveau né de mère VHB Dans tous les cas où cela est possible, ne dispense pas du vaccin