LEISHMANIOSES Pr Y. DIENG

LEISHMANIOSES Protozooses dues à Flagellés genre Leishmania transmises par Phlébotomes . 370 millions individus sont exposés et la prévalence mondiale est estimée à 12 millions de cas. Trois types de leishmanioses : les leishmanioses viscérales ou Kala-azar, mortelles en l’absence de traitement, les leishmanioses cutanées ou bouton d’Orient, localisées, plus rarement diffuses, et les leishmanioses cutanéo-muqueuses Pr Y. DIENG

LEISHMANIOSES 1. AGENTS PATHOGENES Classification Phylum : Sarcomastigophora Classe : Zoomastigophora Ordre : Kinetoplastida Famille : Trypanosomatidae Genre : Leishmania S/Genre : Leishmania (intestin moyen) Viannia (Intestin postérieur) Espèce : - complexe L. (L) donovani : [L. (L) donovani, L. (L) infantum, L. (L) chagasi] ==> leishmanioses viscérales complexe L. (L) tropica: [L. (L) tropica, L. (L) major, L. (L) aethiopica] ==> leishmanioses cutanées de l'ancien monde complexe L. (L) mexicana ==> leishmanioses cutanées du nouveau monde Pr Y. DIENG

LEISHMANIOSES complexe L. (V) guyanensis ==> leishmanioses cutanées du nouveau monde complexe L. (V) braziliensis ==> leishmanioses cutanéo-muqueuses du nouveau monde Pr Y. DIENG

LEISHMANIOSES Morphologie 2 formes: Forme amastigote : Présente chez l’HD vertébré, ovoïde, immobile, endocellulaire, 2 à 6 µm de diamètre avec un gros noyau, un appareil flagellaire rudimentaire appelé rhizoplaste attaché à un blépharoplaste et un corpuscule parabasal (kinétoplaste) qui est une mitochondrie géante contenant de l’ADN Multiplication par scissiparité. Pr Y. DIENG

FORME AMASTIGOTE Pr Y. DIENG

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LEISHMANIOSES : forme promastigote trouvée dans le tube digestif des hôtes intermédiaires et en culture in vitro , allongée, flagellée, longue de 8-24 x 4-5 µm et très mobile, se déplaçant flagelle en avant; le kinétoplaste est situé à la base du flagelle qui mesure 10 à 15 µm. Multiplication par scissiparité. : Pr Y. DIENG

FORME PROMASTIGOTE Pr Y. DIENG

LEISHMANIOSES Biologie Habitat : cellules du système réticulo-histiocytaire Culture : Milieu NNN (Novy, Mac Neal et Nicolle) : gélose au sang de lapin Milieu extrait de bœuf-fécule de pomme de terre Milieu RPMI (Rosewald Park Memorial Institute) 1640 bicarbonaté Milieu de culture cellulaire : macrophages cultivés en lignée continue permettent développement intracellulaire des leishmanies sous forme amastigote. Pr Y. DIENG

LEISHMANIOSES 2. Vecteur Phlébotome, Insecte, Diptère, Nématocère, Psychodidae, Genres Phlebotomus (ancien monde) et Lutzomyia (nouveau monde). Adulte : 2 à 3 mm de long; aspect bossu avec corps, ailes et pattes velues. Yeux nettement visibles. Femelle seule est hématophage, piqûre douloureuse. Le cycle biologique est terrestre (larves sur le sol humide). Une activité nocturne et crépusculaire, vol est silencieux. Retrouvé principalement dans les trous, crevasses, terriers en bordure des bois, l'été dans les zones tempérées et toute l'année dans les régions tropicales. Pr Y. DIENG

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LEISHMANIOSES 3. Réservoir Animaux sauvages et domestiques (en particulier les chiens errants); les rongeurs; Hommes. Pr Y. DIENG

LEISHMANIOSES 4. Contamination Piqûre de phlébotomes par régurgitation des parasites dans la plaie Ecrasement de l’insecte sur la peau Cas exceptionnels transmission interhumaine directe : voie vénérienne, transfusionnelle ou transplacentaire. Pr Y. DIENG

LEISHMANIOSES 5. Cycle évolutif Parasite dixène : Chez l’homme et les animaux : leishmanies sous forme amastigote se multiplient par scissiparité dans les cellules du SRH qu’elles distendent. L’éclatement de la cellule –hôte libère les parasites qui pénètrent aussitôt dans de nouvelles cellules. Chez le phlébotome femelle, elle s’infecte en absorbant des monocytes sanguins ou des histiocytes dermiques parasités par les formes amastigotes. Celles –ci se transforment en promastigotes qui se multiplient dans son intestin et migrent vers le pharynx. La transmission est assurée lors d’un repas sanguin et les promastigotes se transforment en amastigotes en quelques minutes. Pr Y. DIENG

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6. Répartition géographique LEISHMANIOSES 6. Répartition géographique Leishmaniose viscérale : cinq foyers, indien, méditerranéen, chinois, américain, africain Leishmaniose cutanée : trois foyers, méditerranéen, américain, africain Leishmaniose cutanéo-muqueuse : un seul foyer, américain Pr Y. DIENG

LEISHMANIOSES 7. Clinique Leishmaniose viscérale : Kala Azar , L’enfant est le plus fréquemment touché : Incubation : 10 jours à plusieurs mois Invasion insidieuse : asthénie, troubles digestifs, fébricule Etat: Fièvre , constante, anarchique Anémie, amaigrissement, Splénomégalie, hépatomégalie Adénopathies, lésions cutanées Evolution mortelle en l’absence de traitement par hémorragies ou infections intercurrentes Pr Y. DIENG

LEISHMANIOSES Leishmanioses cutanées : caractérisées par des lésions d’aspect polymorphe et d’évolution lente, chronique, indolore, classiquement sans signes généraux, sans lésion muqueuse ni viscérale. Incubation : longue > 1 à 4 mois (de quelques jours à 1 an et plus), Invasion : à l’endroit de la piqûre, papule indurée, indolore, non prurigineuse, arrondie ou ovalaire, le plus souvent déjà croûteuse; Etat : deux aspects cliniques sont décrits : Leishmanioses cutanées localisées : une lésion ulcérée ou ulcéro-croûteuse, dite humide, parfois les lésions sont squameuses, sèches. Les agents : L. major et L. tropica (Ancien Monde), dont évolution vers cicatrice indélébile. L. guyanensis (Pian) et L. mexicana (Ulcère des gommiers) dans le Nouveau Monde. Pr Y. DIENG

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LEISHMANIOSES Leishmanioses cutanées diffuses : à L. aethiopica d’Afrique de l’est, nodulaire, non ulcérée, pseudolépromateuse, anergique, se rencontre dans les hauts plateaux du Kenya à l’Ethiopie. Il faut en rapprocher, la forme cutanée diffuse due à L. amazonensis des forêts tropicales d’Amérique du Sud. Pr Y. DIENG

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LEISHMANIOSES Leishmaniose cutanéo-muqueuse appelée Espundia limitée géographiquement au continent sud-américain, est due à L. braziliensis. C'est une atteinte cutanée initiale classique, puis 1 à 40 ans plus tard, apparaissent des métastases muqueuses de la sphère ORL (nez, bouche), entraînant une perforation de la cloison nasale. Un à trois % des patients ayant contracté une leishmaniose cutanée feront une leishmaniose cutanéo-muqueuse. Pr Y. DIENG

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LEISHMANIOSES La co-infection LV/Sida comporte des localisations inhabituelles : digestive, pulmonaire, cutanée (lésions nodulaires ou ulcérées) traduisant la diffusion polyviscérale du parasite en l’absence de contrôle immunitaire de l’hôte. Pr Y. DIENG

8. Diagnostic biologique LEISHMANIOSES 8. Diagnostic biologique Présomption : Leishmaniose viscérale : Hémogramme : anémie, leucopénie, thrombopénie Protidogramme : ↑gamma Globulines ↑VS Pr Y. DIENG

LEISHMANIOSES Diagnostic de certitude : mise en évidence parasite Leishmaniose viscérale : Sang (rares) Moelle Suc ganglionnaire Culture sur milieux spéciaux Inoculation à l’animal sensible Recherche antigène circulant par immunotransfert PCR (Polymerase Chain Reaction) Leishmanioses tégumentaires : Périphérie lésion Pièce de biopsie de lésion Pr Y. DIENG

LEISHMANIOSES Diagnostic indirect : Sérologie (Leishmaniose viscérale) : anticorps spécifiques : Imunofluorescence indirecte ELISA IDR : réaction de Montenegro, sans valeur diagnostique Pr Y. DIENG

LEISHMANIOSES 9. Traitement Médicaments : Dérivés pentavalents de l'antimoine (DPA) ou sels d'antimoine pentavalents (SbV) à usage parentéral IM ou IV : antimoniate de N-méthyl glucamine ou Glucantime : 85 mg/mL, stibiogluconate de sodium ou Pentostam : 100mg/mL Sels de pentamidine : Isethionate de pentamidine : Pentacarinat Amphotéricine B desoxycholate (Fungizone )ou liposomiale (AmBisome®) Miltéfosine : Impavido Traitements « alternatifs » - Aminosidine sulfate (paramomycine) par voie injectable ou locale, - Antifongiques imidazolés par voie orale : kétoconazole, itraconazole, fluconazole, - Moyens physiques : laser, cryothérapie, thermothérapie Pr Y. DIENG

LEISHMANIOSES 10. Prophylaxie Prophylaxie générale: Lutte contre les phlébotomes: mesures de lutte contre les insectes analogues à celles utilisées dans le cas du paludisme Lutte contre le réservoir de parasites: - S'il s'agit de l'homme: nécessité de diagnostic et traitement des cas humains - S'il s'agit du chien: abattage des chiens errants en zone d'endémie, ou diagnostic (clinique ou sérologique) des chiens parasités et traitement Pr Y. DIENG

LEISHMANIOSES Prophylaxie individuelle Eviter les piqûres de phlébotomes: ne pas se promener à la tombée du jour en bordure de bois et de fourrés, Utiliser des insecticides domiciliaires et des moustiquaires à mailles fines compte tenu de la petite taille des phlébotomes Vaccins: dans la leishmaniose canine, bons résultats permettant d’envisager de nouvelles voies de recherche sur l’élaboration d’un vaccin humain, Prophylaxie secondaire de la LV chez les immunodéprimés par amphotéricine B liposomiale (en Europe) ou isothionate de pentamidine. Pr Y. DIENG