Pr Guata Yoro SY Année Scolaire 2015-2016 Université Cheikh Anta DIOP de DAKAR Faculté de Médecine, de Pharmacie, et d’Odontologie Laboratoire de Pharmacologie et Pharmacodynamie ADMINISTRATION DES MEDICAMENTS Pr Guata Yoro SY Année Scolaire 2015-2016

INTRODUCTION Pour atteindre les tissus cibles qui sont le siège de l’action pharmacologique, les médicaments doivent être absorbés. Ils doivent pénétrer dans le liquide circulant. On distingue : L’absorption médiate : le médicament est administré de l’extérieur de l’organisme, en application sur la peau ou per os (voie orale) par exemple. Dans ces conditions : Le médicament doit franchir un épithélium (tégument, muqueuse digestive), Diffuser dans le liquide extracellulaire, et enfin traverser la paroi capillaire pour atteindre le sang circulant. L’absorption immédiate : correspond à l’administration par voie parentérale. Le médicament est introduit directement par effraction dans le liquide extracellulaire au sein du tissu. Le facteur limitant de l’absorption est la résistance à la diffusion des tissus situés entre le point d’injection et la paroi capillaire. En général, un capillaire est une membrane à nombreux pores, les médicaments y traversent par filtration. Dans la voie IV, le médicament est introduit directement dans le sang. Cela supprime la phase d’absorption.

I. ABSORPTION PAR VOIE DIGESTIVE Le médicament est délivré per os : l’absorption se fait au niveau der la muqueuse buccale, stomacale ou intestinale. Lorsque le médicament est délivré par voie rectale, l’absorption se fait à partir des veines du rectum. 1. Absorption par voie perlinguale : Le médicament est déposé sous la langue jusqu’à absorption complète. Le patient doit éviter de l’avaler. Il s’agit de petits comprimés (glossettes), de solutions aqueuses ou alcooliques. Le principe actif est absorbé par diffusion passive au niveau de la muqueuse buccale.

Avantages de la voie perlinguale : La voie perlinguale permet d’éviter le foie et ses enzymes, de même que les enzymes de l’estomac et de l’intestin. Elle permet d’éviter le mélange du médicament au bol alimentaire. L’absorption du médicament est presque totale, la posologie est précise. La voie perlinguale permet l’administration d’hormones comme la méthyl- testostérone et les oestrogènes. C’est une voie pratique pour l’administration de médicaments utilisés dans le traitement de l’angine de poitrine. D’autres médicaments sont utilisés pour des effets locaux dans la bouche. C’est l’exemple des Antiseptiques et des Antibiotiques.

2. Absorption par voie orale : L’absorption se fait au niveau de muqueuse stomacale ou intestinale. 2.1 Absorption par diffusion : Elle dépendra du coefficient de partage des molécules et de leur ionisation dans le milieu considéré. Exemple : l’Huile de Paraffine est insoluble dans l’eau, elle reste piégé dans le tractus digestif pour y exercer ses effets laxatifs. Remarque : le pH du milieu biologique (estomac ou intestin) influence l’absorption des molécules acides pou bases. Au niveau de l’estomac : les acides faibles (Salicylates, Barbituriques, Phénylbutazone) sont sous forme non ionisée dans l’estomac qui est acide. Leur absorption par diffusion est importante au niveau de l’estomac. Au niveau de l’intestin où le pH est plus élevé, l’absorption des bases faibles est plus importante à ce niveau.

2.2 Utilisation d’un système de transport : C’est l’exemple du transport actif de L-dopa par le biais du transporteur des acides aminé aromatiques. 2.3 Avantages de la Voie Orale : L’administration est facile. Elle est économique, puisqu’elle ne nécessite pas de matériel spécifique. 2.4 Inconvénients de la Voie Orale : Il est impossible d’administrer des médicaments à action irritante ou vomitive, lorsqu’ils sont en contact avec la muqueuse digestive. C’est aussi le cas des médicaments formant des précipités en milieu intestinal ou susceptibles d’être détruits par des enzymes digestives. La posologie par voie orale est peu précise.

2.5 Facteurs Modifiant l’Absorption par Voie Orale : L’absorption per os est plus rapide lorsque le tube digestif est vide. L’ingestion de nourriture retarde l’absorption. Certains médicaments inhibent les mouvements du tractus digestif et retardent par ce mécanisme l’absorption de médicaments associés. La Formulation des Médicaments peut influencer l’absorption. Exemple : des Enrobages plus ou moins perméables qui libèrent progressivement les principes actifs. Idem pour des médicaments fixés sur des résines.

3. Voie Rectale : L’absorption se fait par diffusion passive. Les taux de pénétration sont importants du fait de la bonne concentration du principe actif. 3.1 Avantages de la Voie Rectale : Le principe actif n’est pas soumis à l’action des enzymes digestives. Néanmoins, certains principes actifs peuvent être détruits par des enzymes du rectum. Exemple : Destruction de la Pénicilline sous l’action de pénicillinases rectales. La voie rectale permet l’administration de produits à goût désagréable. La voie rectale est une voie utilisable chez les enfants en cas de refus de la voie orale.

3.2 Inconvénients de la Voie Rectale : Il est impossible d’administrer par voie rectale, des produits à action irritante pour la muqueuse rectale. La Voie Rectale est à éviter en cas d’Hémorroïdes. La Voie Rectale ne permet pas d’éviter totalement les enzymes hépatiques. En effet, la résorption des principes actifs s’effectue majoritairement par les veines hémorroïdaires supérieures qui aboutissent à la veine porte. Une infime partie du principe actif est absorbée par les veines hémorroïdaires inférieures qui se projettent directement dans la circulation générale.

II. VOIE PERCUTANEE Elle correspond à l’application des médicaments au niveau de la peau sous forme de pommades, de lotions ou d’autres préparations. Le but thérapeutique recherché est en général, un effet local superficiel. Toutefois, dans certaines situations, l’absorption peut également entraîner une action en profondeur localisée ou généralisée.

III. VOIE PULMONAIRE L’Absorption se fait par diffusion passive. La vitesse d’absorption est importante . Certains médicaments ont des effets généraux. Il existe des applications en anesthésiologie avec l’administration par inhalation des anesthésiques gazeux et volatils. Remarque : Lorsque les aérosols d’inhalation ont une taille supérieure à 3 μm (nébulisats), ils ne traversent pas les alvéoles pulmonaires. Ceci a permis l’utilisation de médicaments pour une action locale. C’est l’exemple des aérosols pour inhalation dans le traitement de l’asthme.

IV. INJECTIONS PARENTERALES C’est une voie appropriée pour les médicaments détruits par le tube digestif et ceux non absorbés à travers les muqueuses et les épithéliums. Avantages : La posologie est précise. L’effet est rapide. La voie parentérale évite le foie et ses enzymes, de même que les autres enzymes digestives. Elle permet de traiter les malades inconscients et peu coopérants. La voie parentérale est utile pour l’administration de médicaments irritants ou émétiques par voie orale. Inconvénients : Les formes injectables sont difficiles à préparer du fait des règles d’isotonie et de neutralité. Elles sont onéreuses, parfois douloureuses. Elles nécessitent un personnel qualifié.

1. Voies Intramusculaire et sous cutanée 1.1 Voie sous-cutanée : L’injection est assez douloureuse du fait de l’innervation sensible et abondante de la peau. Il est impossible d’injecter de grands volumes de produits. 1.2 Voie Intramusculaire : Elle est peu douloureuse par rapport à la voie sous-cutanée. Elle permet l’injection de substances légèrement irritantes. Il est possible d’injecter des volumes importants de produits. Remarque : La vitesse de résorption des médicaments est identique pour ces deux voies.

2. Administration par Voie Intraveineuse Elle est utilisée en thérapeutique d’urgence. C’est une voie pratique pour l’injection de grands volumes. Avantages : Les effets pharmacologiques sont presque immédiats. La posologie est précise et contrôlable. La IV permet l’administration de sang total et de ses dérivés, et de médicaments nécrosants ou douloureux par voie IM ou SC. Inconvénients : La voie IV nécessite d’injecter des solutions aqueuses. Des suspensions et solutions huileuses provoquent des embolies. Une injection trop rapide entraîne des troubles cardio-respiratoires. La voie IV nécessite un personnel qualifié.

V. VOIES SOUS-ARACHNOÏDIENNE ET EPIDURALE Par ces voies, le médicament est administré au niveau du système nerveux central. Voie Sous-arachnoïdienne L’injection se fait au niveau de la 2ème , 3ème ou 4ème lombaire. Cette voie est utilisée en rachianesthésie pour des interventions chirurgicales dans la région abdominale par exemple ou pour le traitement de certaines infections du système Nerveux Central. 2. Voie Epidurale : Les injections sont effectuées dans la région lombosacrée en S4. Cette voie est utilisée pour l’anesthésie du petit bassin et des membres inférieurs.