COMPLICATIONS CARDIOMETABOLIQUES DU RCIU Jacques WEILL.

Présentation au sujet: "COMPLICATIONS CARDIOMETABOLIQUES DU RCIU Jacques WEILL."— Transcription de la présentation:

1 COMPLICATIONS CARDIOMETABOLIQUES DU RCIU Jacques WEILL

2 I) POINT DE DEPART: L’hypothèse de Barker (1989)

3 DIABETE ET INTOLERANCE AU GLUCOSE

4

5 Nouvelle dénomination Rattrapage d’une malnutrition Extra-utérine (prématurité, adoption) Developmental Origins Of Health and Disease (DOHaD)

6 cC Cohorte de de H Haguenau (Jaquet, 2002 J J

7 II) GENERALITES A)Consensus (Clayton, JCEM 2007) 1) Naissance: Taille et/ou poids < -2 DS pour AG Quelles références? 2) Croissance foetale: Restriction

8

9 Personnalisation de la croissance foetale Gardosi

10 B) Prévalence Taille < 3 ème perc: 3% Poids < 3 ème perc: 3% Poids et/ou taille < 3 ème perc ~5%

11 C) Evolution staturopondérale 1)Taille: - 90% de rattrapage - 10% demeurent petits (hGH) (Karlberg, 1995; - Cohorte de Haguenau (Jaquet 2004): non traités par hGH: Perte moyenne de taille adulte de 0,7 DS

12 2) Poids Ong K, 2000 Population générale (ALSPAC) (n = 848) Gain de poids à 2 ans DS > 0,67 -0,67-0,67 < -0,67 n = 30,7% 34,6% 24,7% T0 Longueur (DS) -0,23* 0,08 0,55 Index pond (kg.m3) 25,6 26,5 27,7

13 Ong, suite Gain de poids à 2 ans DS > 0,67 -0,67-0,67 < -0,67 T 2a Taille (DS) 0,22* -0,13 -0,59 IMC (DS) 0,91* 0,12 0,34 T 5a Taille (DS) 0,47* 0,13 -0,37 IMC (DS) 0,82* 0,19 -0,07 *: p < 0,005

14 III) Poids et risque CV (Mortalité coronarienne) Ericksson, BMJ, 1999

15 Echo: Intima-media Déjà chez le nouveau-né!

16 IV) MECANISMES A)Conception générale: Neel, 1962: Génotype d’épargne Gluckman, 2004: La persistance d’un facteur d’épargne, adaptatif, du fœtus (insulinorésistance) => dommages dans la vie extrautérine Le finalisme fœtal a été appelé « plasticité »

17 Comment? - L’adaptation - La persistance

18 B) Modèle des famines humaines transitoires 1)Famine aux Pays-Bas: Hiver 44 - 45 Durée: 5 mois Définition de la malnutrition: < 1000 kcal/j

19 Famine hollandaise (suite) Poids de naissance et entre 50 et 60 ans Exposition: Trimestre de grossesse Paramètre 1er 2ème 3ème Poids de Naissance + + - Obésité (F) - + + Intolérance gluc - - + Microalbuminurie - + - Dyslipidémie + + - Coag ( F VII et Fbg) + + + Coronaropathies + - -

20 Famines transitoires (Suite) 2) Siège de Leningrad: 41-44: 900 j; 1000 calories/j. Prot = 0 Plus durable que la famine Hollandaise Poids de naissance: ↓ 500 g Effets cardiométaboliques dissociés

21 C) Constatations anatomopathologiques dans le RCIU humain 1)Rein adulte: 2) Pancr foetal Glomérulosclérose Hétérog des ilôts

22 D) Expérimentation animale(rat, mouton) Placenta: réduction Malnutrition maternelle Flux ou vaisseaux calorique ou protéique I____________________ ____________I I Malnutrition fœtale _____________ _______I__________________ I I I I I REINS CŒUR ARTERES INSULINE CORTISOL ↓ N ↓N Dysfct *§ Sécrétion ↓ Sécrétion↗ néphrons*myoc*  Résistance↗§ 11HSD2 hép↗§ I_____________________________________I I Programmation des accidents cardiovasculaires (*) et du diabète de type 2 (§)

23 Effets transgénérationnels Restriction protéique F0 -> Syndrome métabolique F1 mais aussi……………………. F2 en dehors d’une obésité de F1

24 E) MECANISMES MOLECULAIRES EPIGENOMIQUE: Conservation des caractères acquis, en dehors d’une altération de la séquence d’ADN: 3 mécanismes connus: - Méthylation-déméthylation des cytosines - Acétylation-désacétylation des histones - MicroARN

25 Méthylation de l’ADN

26 Gènes dont la méthylation est affectée par la restriction protéique maternelle Gène Modèle Fonction Transmis F2 H19/IGF2 plac S Mult/diff cell + Cohésine* foie S Conf ADN LXR foie S Mét lipid PPARα foie S Mét lipid PCK foie S Mét gluc Récept GC foie S Ins-résist + PLAGL1 plac H Dif= cel β HYMAI1,,,, S = Souris; H = Homme; * = complexe moléculaire

27 V) CONCLUSIONS ET PERSPECTIVES A)Traitement in utero? B) Eviter une renutrition trop brutale et surveiller le poids C) Surveillance de tous les RCIU

28 CONCLUSIONS ET PERSPECTIVES (suite) D) Autres atteintes: - Poumons - Intellect; psycho; sociabilité - Fertilité D) Prise en charge adulte: Qui? Comment?