BIOLOGIE - MEDICAMENTS A L’INTERFACE CHIMIE-BIOLOGIE : COMMENT AGIT UN MEDICAMENT? J.-C. Quirion, 27/10/2008 quirion@insa-rouen.fr.

Présentation au sujet: "BIOLOGIE - MEDICAMENTS A L’INTERFACE CHIMIE-BIOLOGIE : COMMENT AGIT UN MEDICAMENT? J.-C. Quirion, 27/10/2008 quirion@insa-rouen.fr."— Transcription de la présentation:

1 BIOLOGIE - MEDICAMENTS A L’INTERFACE CHIMIE-BIOLOGIE : COMMENT AGIT UN MEDICAMENT?
J.-C. Quirion, 27/10/2008

2 L’IRCOF J.-C. Quirion, /2005

3 CHIMIE MATERIAUX NANOTECHNOLOGIES BIOLOGIE SANTE AGROALIMENTAIRE
COSMETIQUE

4

5 Structure primaire

6 SARS-CoV Mpro Protease
Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus

7 De la paillasse du chimiste au médicament
Produits testés 1.000 Produits actifs 8 – 12 ans 100 Produits testés in-vivo 1 Milliard d’Euros 10 Produits en phases cliniques 1 Médicament 20 à 25 nouveaux médicaments chaque année

8 LES PHASES DE LA DECOUVERTE D’UN MEDICAMENT
Recherche des cibles biologiques Synthèse de composés actifs RECHERCHE DEVELOPPEMENT PRECLINIQUE Faisabilité chimique (1 Kg) Innocuité sur l’animal, toxicité Etudes complémentaires des propriétés pharmacologiques Métabolisme … DEVELOPPEMENT CLINIQUE Phase I : Volontaires sains (innocuité, propriétés chez l’homme) Phase II : Centaine de patients, efficacité et innocuité Phase III : Milliers de patients, innocuité, tolérance, efficacité Demande d’AMM Phase IV : effets secondaires rares, efficacité, évaluation coût/bénéfice

9 STRATEGIE DE DECOUVERTE D’UN NOUVEAU MEDICAMENT
ETUDE BIOLOGIQUE STRUCTURE ACTIVE GENOME Pénicilline, Quinine Morphine, Taxol, … CIBLE BIOLOGIQUE ADN, peptide, récepteur MECANISME D’ACTION MODIFICATION CHIMIQUE SCREENING LARGE SCREENING CIBLE Biodisponibilité Sélectivité Spectre d’application Synthèse chimique … HIT  LEAD  CANDIDAT SYNTHESE AUTOMATISEE CRIBLAGE HAUT DEBIT

10

11 ADN

12 ADN et ARN

13

14

15

16 REPLICATION DU VIRUS DU SIDA
cycle.exe

17

18

19 AGENTS THERAPEUTIQUES ANTI-HIV

20 ANTI PROTEASES

21

22

23 GLYCOPROTEINES

24 CANCER Maladie qui a pour cause une prolifération incontrôlée des cellules Chez une personne atteinte d'un cancer, les cellules malades échappent à tout contrôle, se multiplient de façon anarchique et perdent leur spécificité. Dans certains cas, elles peuvent migrer vers d’autres endroits de l’organisme et continuer à s'y développer (on parle de métastase).

25 LES INTERCALANTS

26 CIS-PLATINE

27 TUBULINE MITOSE Formation de microtubules

28 CATHARANTHUS ROSEUS

29 SYNTHESE D’ANALOGUES DE LA VINBLASTINE

30 LE TAXOL Taxotere

31 TRANSMISSION NERVEUSE
LES SYNAPSES

32 COCAINE L-DOPA AGONISTES DOPAMINERGIQUES

33 AGONISTES DOPAMINERGIQUES
Ropinirole Apomorphine Bromocriptine Pramipexole

34 contrôle de la motricité Vomissement Hyperactivité Pression artérielle
NEUROTRANSMETTEUR FONCTIONS MALADIES ASSOCIEES SUBSTANCES ACTIVES Dopamine contrôle de la motricité Vomissement Hyperactivité Pression artérielle Parkinson Cocaïne Nicotine Primpéran IMAO Amphétamines Sérotonine Anxiété Cycle veille-sommeil Mort subite du nourisson Dépression Prozac Noradrénaline Attention Emotion Système cardio-vasculaire Maniaco-dépression Troubles de l’humeur Acide glutamique GABA Apprentissage Mémorisation Epilepsie Alzheimer Phencyclidine (Angel dust) Benzodiazépines Endorphines Douleur Stress Sensation de plaisir Euphorie (sportifs) Morphine

35 L’HISTOIRE DES SCIENCES NOUS DONNE LA CERTITUDE
CONSOLANTE QUE NOUS PARVIENDRONS UN JOUR, PAR LA VOIE DE L’EXPERIENCE ET DE L’OBSERVATION, A DEVOILER LES MYSTERES DE LA VIE ORGANIQUE. LIEBIG NOUVELLES LETTRES SUR LA CHIMIE (1852)