Introduction Les données épidémiologiques suggèrent que les sujets diabétiques présentent un risque significativement augmenté pour différents types.

Diabète & Cancer Frédéric Dadoun Service d’endocrinologie et diabétologie - CHL

Introduction Les données épidémiologiques suggèrent que les sujets diabétiques présentent un risque significativement augmenté pour différents types de cancers Diabète de type 2 et cancers ont des facteurs de risque communs, et des liens physiopathologiques possibles encore mal compris Des études observationnelles récentes suggèrent que les traitements antidiabétiques peuvent peut-être influencer le risque de cancers

4 Questions Existe-t-il réellement une association significative entre le diabète et l’incidence des cancers et leur pronostic ? Quels sont les facteurs de risque communs au diabète et aux cancers ? Quels sont les facteurs biologiques susceptibles de relier diabète et cancers ? Quelle est l’influence des traitements du diabète sur le risque de cancers ou le pronostic de ces cancers ? Diabetes and Cancer, A consensus report. Giovannucci E. et al. Diabetes care 2010; 33:

Association entre diabète et cancer Epidémiologie
Diabète et cancers sont des maladies fréquentes dont l’incidence est en augmentation. Nouveaux cas de cancers diagnostiqués : 12.4 millions/an (2008, monde) Nombre diabétiques adultes dans le monde : 285 millions (6.6%) Dans le monde : causes de mortalité cancer = 2ème cause diabète = 12ème cause (7ème aux USA) Association épidémiologique suggérées dès les années confirmée par méta-analyses d’études de populations

Association entre diabète et cancer Diabète et risque relatif d’incidence de cancers
Vigneri P. et al. Endocr Relat Cancer 2009;16:

Association entre diabète et cancer Diabète et risque relatif d’incidence de cancers
Cancers à risque relatif (RR) le plus élevé : ≥ 2 : Foie Pancréas Endomètre Cancers à risque relatif (RR) intermédiaire : 1,2 à 1,5 Colon et rectum Sein Vessie Association incertaine : rein, lymphomes NH Pas d’association : poumon Risque diminué : prostate (rôle hypotestostéronémie ?) Diabète de type 1 ?

Association entre diabète et cancer Diabète et risque relatif de de mortalité par cancer
Effet néfaste du diabète sur le pronostic de certains cancers Augmentation de la mortalité dans certaines études Cancer du sein : taux de mortalité à 5 ans augmenté (HR: 1,39) patients avec cancer + diabète / cancer sans diabète Modification de l’agressivité du cancer par le diabète ? Simple effet général du diabète sur la mortalité ? Lipscombe LL et al. Beast Cancer Res treat 2008;109:389-95

Association entre diabète et cancer Diabète et risque relatif de mortalité par cancer
The Emerging Risk Factors Collaboration. N Engl J Med 2011;364:

Diabète et cancer Des facteurs de risque communs ?
Relation de causalité ? Facteurs de risque communs ? Facteurs de risque communs potentiels : Non modifiables Vieillissement Génétique Modifiables Obésité Activité physique Diététique Autres : sexe, alcool, tabac

Obésité Association épidémiologique obésité – risque accru de cancers bien établie Mais, les cancers associés à l’obésité et au diabète ne sont pas tout à fait les mêmes Mais, l’association épidémiologique diabète-cancers persiste après ajustement pour le BMI

Obésité

Diabète et cancer Relation de causalité biologique ?
Nombreux facteurs potentiels: Hyperinsulinisme (endogène / exogène) Augmentation de la biodisponibilité du facteur de croissance IGF-1 Hyperglycémie Inflammation chronique (cytokines et adipokines) Stéatose hépatique, NASH et cirrhose Biodisponibilité modifiée des hormones sexuelles

Hyperinsulinisme Hyperinsulinisme endogène / résistance à l’insuline Commun au diabète et à l’obésité Hyperinsulinisme exogène Insulinothérapie Sécrétagogue de l’insuline Effet de l’insuline : « facteur de croissance » Voies de signalisation insuline / IGF-1 intriquées Rôle ++ dans pathogénie des cancers du foie et du pancréas ?

Hyperinsulinisme

IGF-1 Biodisponibilité accrue dans le diabète Protéines de transport de l’IGF-1 régulées par l’insuline Effet mitogène plus puissant que celui de l’insuline Voies de signalisation IGF-1 et insuline intriquées

Hyperinsulinisme et IGFs

Hyperglycémie Warburg hypothesis : rôle propre du glucose dans le métabolisme de la ¢ cancéreuse dépendance vis-à-vis de la glycolyse pour la production d’ATP fixation du FDG au PET-scan Relation épidémiologique cancer - hyperglycémie même en l’absence de diabète

Hyperglycémie The Emerging Risk Factors Collaboration. N Engl J Med 2011;364: Total cancer risk

Diabète et cancer Relation avec les traitements antidiabétiques ?
Préoccupation vis-à-vis des effets secondaires à long terme des traitements anti-diabétiques Maladies cardio-vasculaires Cancers plus récemment Sujet très médiatisé Polémique de l’insuline Lantus (2009) Pioglitazone et cancers de vessie Inhibiteurs de la DPP-4 / incrétino-mimétioques et cancers du pancréas Liraglutide et cancer médullaire de la thyroïde Données encore peu validées Champ en cours d’investigation

Insulines : rôle mitogène probable Plusieurs études de fichier montrent une association positive Association dose dépendante ?

Metformine : rôle protecteur ? Plusieurs études de fichier montrent une association négative Effet sur le pronostic du cancer du sein ? Essai thérapeutiques comme anti-cancéreux

Metformine et signalisation de l’insuline et des IGFs

Diabète et cancer Conclusions

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