LES SULFAMIDES ANTIBACTÉRIENS

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1 LES SULFAMIDES ANTIBACTÉRIENS

2 Premiers antibiotiques entièrement synthétiques
Dérivés du Prontosil (colorant azoique) Prontosil, la prodrogue du sulfanilamide G. Domagk, prix Nobel en 1939 Pour avoir démontré l’effet antibactérien des sulfamides dans des modèles animaux Association aux diaminopyridines : ↑ activité et ↓ risque d'émergence de Rce

3 CLASSIFICATION Usage systémique + action de durée courte ou moyenne
Sulfadiazine (cotrimazine)  ADIAZINE* Sulfisoxazole  GANTRISINE* Sulfaméthoxazole (cotrimoxazole)  GANTANOL* Sulfadiazine + triméthoprime  ANTRIMA* Sulfamoxole + triméthoprime  SUPRISTOL* Sulfaméthoxazole + triméthoprime  BACTRIM*… N1-acétylsulfisoxazole (sulfafurazol) + érythromycine  PEDIAZOLE* Usage systémique + action prolongée Sulfadoxine  FANASIL* Sulfadoxine + Pyriméthamine  FANSIDAR* Usage intestinal strict Sulfaguanidine  LITOXOL* Succinylsulfathiazole  RUFOL* Sulfathalidine Sulfasalazine (salicylazosulfapyridine)  SALAZOPYRINE* Usage local (cutanée / ophtalmique) Sulfacétamide  ANTEBOR* Sulfacetamide / Chloramphenicol  CROSULCAF* Sulfadiazine argentique  FLAMMAZINE*…  

4 STRUCTURE CHIMIQUE SULFAMIDES Plus actifs Fonction amine libre
Fonction sulfonamide

5 Cycle diamino-pyridine
STRUCTURE CHIMIQUE DIAMINOPYRIDINES Cycle diamino-pyridine Pyriméthamine

6 Nucléotides microbiens (ADN)
MÉCANISME D’ACTION Nucléotides microbiens (ADN)

7 Effet bactériostatique Effet bactériostatique
Faux Substrat Effet bactériostatique Effet bactéricide Effet bactériostatique

8 Modification d’affinité de la cible (DHPS)
MECANISME DE RESISTANCE SULFAMIDES Naturelle Support chromosomique (+++) Acquise Support plasmidique ou chromosomique ↓ perméabilité de la paroi bactérienne Modification d’affinité de la cible (DHPS) production de PABA

9 MECANISME DE RESISTANCE
DIAMINOPYRIDINES Surproduction de la DHFR. Production d'une 2ème DHFR d'origine plasmidique de moindre affinité.

10 SPECTRE D’ACTION CGP CGN
Staphylococcus  S* variable Stretococcus groupe A, B, C et G  R* acquises Streptococcus pneumoniae  S* variable Enterococcus faecalis  R* naturelle CGN Neisseria meningitidis et gonorrhoeae  S* variable BGP Lactobacilles  R* naturelle Clostridium, Bacillus, Nocardia, Actinomyces, Listeria monocytogènes , certains Corynebacterium  S* BGN Haemophilus influenzae, Certains Legionelles et Pseudomonas  S* Entérobactéries  S* variable Autres Pasteurella , Vibrio cholerae , Eltor, Chlamydia  S* Brucella, Franciella et Bordetella pertussis  peu S* Mycobactéries, les Coxiella, Borrelia, Leptospire, Treponemes, Mycoplasmes et Rickettsies  R* Parasites Associations sulfamides-diaminopyridines  actifs sur Toxoplasma gandii, Pneumocystis carinii, et Plasmodium falciparum

11 PROPRIETES PHARMACOCINETIQUES
Voie parentérale  non utilisable Voie orale +++  absorption rapide ds l’estomac et l’intestin BD excellente (70 à 80 %) Absorption Plasma: liaison aux Prot-P est variable Tissus: bonne diffusion (y compris le LCR) Distribution Voie de la N-acétyl-transférase (+++) métabolite hydroxylamine toxique Voie du CYP450 utilisant le glutathion= Métabolisme Voie rénale +++ (forme libre, acétylée ou glycuroconjuguée) [ ]ur 20 × > [ ]sg bactéricide Voie biliaire accessoire T1/2 = 9 à 12 h Élimination

12 Infections liées aux cathéters veineux en réanimation
INDICATIONS THERAPEUTIQUES Inf urinaires : cystite aiguë Inf respiratoires : pneumopathies, surinfection BPCO, sinusites, - Inf ophtalmiques Colites inflammatoires : poussées de rectocolites hémorragiques, Madie de Crohn Inf biliaires et gastro-intestinales : diarrhée Lésions cutanées : plaies infectées et des brûlures Manifestations articulaires périphériques : rhumatisme psoriasique, polyarthrite rhumatoïde Infections liées aux cathéters veineux en réanimation Certaines maladies parasitaires : pneumocystose, toxoplasmose, paludisme

13 EFFETS INDESIRABLES Liés aux Sulfamides
Réactions toxiallergiques : rash cutané, oedème de Quincke, atteinte respiratoire, arthralgie, état confusionnel. - Troubles hématologiques : neutro- ou thrombopénie. - Cristalluries; - Troubles digestifs : nausées, vomissements, diarrhées. - Troubles neurologiques : asthénie, céphalée. Hémolyse : chez patients déficients en G6PD. Liés au Triméthoprime - Anémie mégaloblastique par carence en acide folique.

14 CONTRE INDICATIONS Allergies aux sulfamides
Nouveaux-nés et prématurés, grossesse et allaitement Insuffisance rénale sévère Insuffisance hépatique sévère Hémopathie évolutive ; antécédents de leucopénie médicamenteuse Porphyries, déficit en G6PD

15 INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES
Méthotrexate Toxicité hématologique (déplacement de liaison aux Prot-P) Hypoglycémiants Hypoglycémies sévères (déplacement de liaison aux Prot-P) Phénytoïne, diphénylhydantoïne, coumariniques Majoration de l’effet voir toxicité (inh enz) Digoxine Diminution des [ ] sériques

16 ASSOCIATIONS DES SULFAMIDES
Sulfaméthoxazole-Triméthoprime BACTRIM* Apparition tardive des mutants résistants

17 SPECTRE D’ACTION CGP Staphylococcus aureus, Streptocoques B, C et G, et Streptococcus pneumoneae  S* Staphylococcus coagulase négative, Enterococcus faecalis, et le Streptocoque du groupe A  R* BGN - Listeria, Actinomycètes  S* - Clostridium  R* CGN - Neisseria menigitidis est naturellement résistant au triméthoprime et a une sensibilité variable au sulfaméthoxazole - Entérobactéries : S* variable Haemophilus, Legionella et Pseudomonas pseudomallei et cepacia  S* Parasites Toxoplasma gandii, Pneumocystis carinii, et Plasmodium falciparum  S*

18 INDICATIONS THERAPEUTIQUES
Inf urinaires : cystite aiguë Prostatites Inf oto-rhino-laryngologiques Méningites : germes S* Inf digestives : diarrhée Inf broncho-pulmonaires Inf au cours du sida : pneumocystose, toxoplasmose … Autres inf : gonococcies, chancre mou, mélioïdoses

19 Sulfadiazine -Triméthoprime ADIAZINE*
ASSOCIATIONS DES SULFAMIDES Sulfadiazine -Triméthoprime ADIAZINE* Association bactéricide Élimination urinaire s/s forme non métabolisée => traitement des infections urinaires

20 Sulfadiazine - pyriméthamine FANSIDAR*
ASSOCIATIONS DES SULFAMIDES Sulfadiazine - pyriméthamine FANSIDAR* La pyriméthamine (+) active que la triméthoprime sur le T. gandii, et le P. falciparum Toxoplasmose Toxoplasmose congénitale : diagnostic anténatal confirme une atteinte fœtale Toxoplasmose des immunodéprimés Paludisme Paludisme à Plasmodium falciparum résistant aux amino-4-quinoléines Activité schizontocide / inh de métabolisme de l’Ac folique

21 Sulfafurazol-érythromycine PÉDIAZOLE*
ASSOCIATIONS DES SULFAMIDES Sulfafurazol-érythromycine PÉDIAZOLE* Traitement de l’otite moyenne aiguë de l’enfant (OMA)

22 MERCI POUR VOTRE ATTENTION