(recherche du schéma posologique)

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1 (recherche du schéma posologique)
Effet du secukinumab sur l’atteint palmo-plantaire chez des patients souffrant de psoriasis modéré à sévère: résultats d’une étude clinique de phase 2 (recherche du schéma posologique) C. Paul1, J-P Ortonne 2, M Lahfa1, A Khemis2, U Mrowietz3, C. Papavassilis4, , L Martin5, P Pinton5 1Service de Dermatologie, Hopital D Larrey, Toulouse, France; 2 Service de Dermatologie, Hopital D Larrey, Toulouse, France; 3University Medical Center Schleswig-Holstein, Psoriasis-Center at the Department of Dermatology, Campus Kiel, Germany; 4Integrated Hospital Care Franchise, Novartis Pharma A G, Basel, Switzerland; 5Franchise Integrated Hospital Care, Novartis Pharma, Rueil-Malmaison, France Study sponsored by Novartis Pharma AG, Basel, Switzerland

2 Secukinumab et psoriasis palmo-plantaire modéré à sévère
Conflits d’intérêts Dr M. Lahfa : Consultant ou orateur pour Janssen-Cilag, Pfizer, Abbvie, Novartis, Galderma, Leo, Astellas, Amgen, MSD, GSK.

3 Secukinumab et psoriasis: Etude CAI457A2211
Objectifs de l’étude Objectif principal Evaluer l’efficacité de trois régimes d’induction de secukinumab administré par voie sous cutanée, par rapport au placebo, d’après l’obtention du PASI 75 après 12 semaines de traitement Objectifs secondaires Evaluer l’efficacité d’après: IGA (Investigator’s Global Assessment) après 12 semaines de traitement PASI 50 et PASI 90 à12 semaines IGA et réponse PASI au cours du temps jusqu’à 4 semaines après la dernière administration du traitement Evaluer les effets de secukinumab sur la qualité de vie (DLQI, EQ-5D): Evaluer la relation entre l’exposition au traitement et l’activité de la maladie; la tolérance; l’immunogénicité et le délai de rechute. Objectifs exploratoires Score PASI au cours du temps Effets de secukinumab sur les ongles, l’atteinte palmo-plantaire, le prurit et PsA Impact des co-morbifités

4 Secukinumab et psoriasis palmo-plantaire Comparaison de 3 schémas posologiques d’induction de secukinumab versus placebo La prise en charge du psoriasis palmo-plantaire est difficile en raison de l’impact négatif et important sur la qualité de vie du patient. Cette analyse post-hoc (12 semaines) a inclus les sous groupes de patients ayant un psoriasis palmo-plantaire (n=131) [ Dose ‘Unique’ (n=16), ‘Mensuel’ (n=41), ‘Dose de charge’ (n=47), ‘Placebo’ (n=27)] avec un score IGA palmo-plantaire ≥ 2. L’efficacité a été évaluée par: Taux de patients obtenant une réponse IGA palmo-plantaire 0/1 à S12 Taux de patients obtenant une réponse PASI 75 à S12 * Randomisation Secukinumab 150 mg s.c. administration Placebo administration IGA, Investigator’s Global Assessment; PASI, Psoriasis Area and Severity Index; s.c., subcutaneous

5 Secukinumab et psoriasis: Etude CAI457A2211
Recueil et analyse des données (IGA & IGA P-P) Recueil des données Le score IGA était calculé après l’évaluation des EVA et avant le PASI. Echelle 0 à 5 (grès sévère). IGA ‘mains et pieds’ = atteinte palmo-plantaire Evaluation du côté le plus atteint Echelle 0 à 4 (sévère) PASI: recueil des observations par l’investigateur. Score calculé automatiquement Analyse (12 semaines) Répondeur IGA (global) = score 0 ou 1 et diminution d’au moins 2 points (Cochran-Mantel-Haenszel) Répondeur PASI = PASI 75 après 12 semaines (test de Dunett)

6 Taux de réponses pour l’IGA palmo-plantaire Analyse en ITT sous-groupes de patients avec un psoriasis palmo-plantaire Les taux de réponse IGA étaient significativement plus élevés dans le groupe ‘Dose de charge’ à S12 * 54.3% (25/47) 39.0% (16/41) 31.3% (5/16) 19.2% (5/27) Single: Unique Monthly: Mensuel Early: Dose de charge *p=0.005 (‘Dose de charge’ vs placebo; 54.3% vs 19.2%) Réponse IGA: obtention d’un score 0 [aucune lésion] ou 1 [lésions minimes] et amélioration de l’atteinte palmo-plantaire ≥ 2 points sur l’échelle IGA (de 5 points) à S12 par rapport à la valeur initiale (avant traitement) 6

7 Taux de réponses PASI 75 Analyse en ITT- sous-groupes de patients avec un psoriasis palmo-plantaire
Les taux de réponse étaient significativement plus élevés dans le groupe ‘Dose de charge’ à S12 * 50.0% (23/46) Single: Unique Monthly: Mensuel Early: Dose de charge 31.7% (13/41) 3.8% (1/26) 0% (0/16) *p<0.001(‘Dose de charge’ vs placebo: 50.0% vs 3.8%); p=0.008(‘Mensuel’vs placebo: 31.7% vs 3.8%) Seul le schéma ‘Dose de charge’ a montré une réponse PASI 90 statistiquement plus élevée vs placebo, p=0.005 L’évolution des scores PASI par rapport aux valeurs initiales ainsi que l’obtention d’une réponse PASI 75/90 étaient similaires à ceux observés dans la population globale 1 7 1Rich PA et al. J Am Acad Dermatol. 2012;66:AB191

8 Tolérance Population de tolérance- Période d’induction
Variable, n (%) Secukinumab Placebo N=67 Unique N=66 Mensuel N=138 Dose de charge N=133 Evènements indésirables (EI) Au moins un EI 41 (62.1) 91 (65.9) 89 (66.9) 47 (70.1) Infections & infestations 14 (21.2) 56 (40.6) 45 (33.8) 26 (38.8) Evènements indésirables graves Au moins un EI grave 3 (4.5) 3 (2.2) 6 (4.5) 1 (1.5) Troubles de la peau et des tissue sous-cutanés 1 (0.7) 1 (0.8) Troubles cardiaques 2 (1.5) Troubles gastrointestinaux Blessures, intoxication, et complications liées aux procédures Tumeurs bénignes, malignes, ou non specifiées Troubles respiratoires, thoraciques mediastinaux Troubles vasculaires L’incidence globale des EI chez les patients avec un psoriasis palmo-plantiare était plus basse dans les groupes ‘Dose de charge’, Mensue’l, et ‘Unique’ vs placebo (61.7%, 61.0% et 56.3% vs 81.5%, respectivement) 8

9 Conclusions Cette étude a montré les effets thérapeutiques bénéfiques du traitement par Secukinumab chez les patients souffrant d’un psoriasis en plaques moderé à sévère 1 Les résultats de cette analyse post-hoc suggèrent que le schéma posologique ‘Dose de charge’ (injections de secukinumab 150 mg s.c. aux semaines 0, 1, 2, et 4) en régime d’induction et en attaque au cours des 12 premières semaines est susceptible d’améliorer les signes et symptômes du psoriasis en plaques moderé à sévère chez des patients avec atteinte palmo-plantaire A la semaine12, les réponses PerProtocole, IGA 0/1, PASI 75, et PASI 90 les plus élevées étaient observées avec le schéma ‘Dose de charge’ (secukinumab 150 mg s.c) en traitement d’induction L’analysise de la tolérance n’a pas révélé de signal particulier. Remerciements- France Jean-Paul Ortonne, Carle Paul Germany Thomas Bieber, Tilo Biedermann, Yvonne Frambach, Thomas Luger, Rotraut Mößner, Ulrich Mrowietz, Sandra Philipp, Kristian Reich, Rudolf Schopf, Michael Sticherling, Diamant Thaci, Thomas Werfel, Gottfried Wozel Iceland Bardur Sigurgeirsson Israel Michael David, Felix Pavlotsky, Michael Ziv Japan Masatoshi Abe, Takashi Hashimoto, Atsuyuki Igarashi, Jun Mayama, Akimichi Morita, Hidemi Nakagawa, Motonobu Nakamura, Juichiro Nakayama, Hidehisa Saeki, Yayoi Tada, Tadashi Terui, Yoshiki Tokura Norway Joar Austad, Ingeborg Bachmann, Kristin Lund-Hanssen USA Sandra Adsit, Diane Baker, Kimberly Bohjanen, Zoe Draelos, Boni Elewski, Lester Fahrner, Joel Gelfand, Michael Giessel, Alice Gottlieb, Karl Heine, Christopher Huerter, Michael Jarratt, Leon Kircik, Judith Knox, Craig Leonardi, Mark Ling, Anna Magee, Ellen Marmur, Alan Menter, Jeffrey Moore, Ray Parker, Phoebe Rich, Joel Schlessinger, Stacy Smith, Daniel Stewart, Linda Stein-Gold, Stephanie Takahashi, John Tu, Jonathan Weiss 1Rich PA et al. J Am Acad Dermatol. 2012;66:AB191