-. Le problème d’infertilité : incapacité d’un couple à concevoir. Traitement de l’infertilité FIV ICSI Prévalence au Maroc : 11,5% des couples en âge.

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2 Le problème d’infertilité : incapacité d’un couple à concevoir. Traitement de l’infertilité FIV ICSI Prévalence au Maroc : 11,5% des couples en âge de procréer sont touchés par l’infertilité d’après la Société Marocaine de la Médecine de Reproduction (SMMR) 2015Introduction IIU

3 Les Micro ARN Définition: Micro ARN Courts acides ribonucleiques (ARN) Simple-brin En moyenne 22 nucléotides Plus que 1,000 MicroARN identifiés dans le génome humain sur http://www.mirbase.org/ Non codants; Régulateurs transcriptionnels et post-transcriptionnels de l’expression de plusieurs gènes Facilement détectables dans les liquides biologiques (Sang, sperme, urine, lait maternel, liquide amniotique, liquide pleural etc)

4 L'existence des micro-ARN a été rapportée pour la première fois en 1993 nématode Caenorhabditis elegans chez le nématode Caenorhabditis elegans Historique

5 Biogenèse des Mi ARN: Brigid Ryan et al,2015 Front. Mol. Neurosci NoyauCytoplasme

6 Comment ces Mi ARN arrivent à moduler l’expression des gènes ? Règne végétal Règne animal

7 Les MiARN dans les évènements biologiques : Les MiARN participent Développement embryonnaire Prolifération Différenciation Reproduction Régulation du cycle cellulaire Cancer Apoptose …

8 Exemple : Développement embryonnaire Berardi, et al., 2012

9 © Inserm, A. Messina MiARN et maturation sexuelle :

10 Expression des MiARN et infertilité : Chez l’homme: -Identifiés dans la lignée germinale mâle et les cellules somatiques testiculaires -Impliqués dans la spermatogenèse -Présents au niveau de l’ épididyme, la prostate  Liquide séminal

11 MiARN= biomarqueurs de la fertilité masculine

12 «La dérégulation de l’expression des MiARN joue un rôle essentiel dans l’infertilité masculine » «La dérégulation de l’expression des MiARN joue un rôle essentiel dans l’infertilité masculine » NOA ↓154 miR ↑19 miR Oligospermie ↓ 15 miR ↑ 3 miR Teratospermie ↓ 8 miR ↑ 11 miR

13 Chez la femme : -Rôle crucial des MiR dans : La folliculogenèse Les ovocytes Les cellules du Cumulus La régulation des processus biologiques au sein du follicule ovarien L’apoptose des cellules folliculaires La production des hormones stéroïdiennes La maturation ovocytaire

14 MiARN= biomarqueurs de la fertilité féminine Par exemple :

15 «La dérégulation de l’expression des MiARN joue un rôle essentiel dans l’infertilité féminine » «La dérégulation de l’expression des MiARN joue un rôle essentiel dans l’infertilité féminine »

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17 Dosage de l’AMH Compte folliculaire antral (CFA) Afin de -Apprécier mieux la R.O des patientes prises en charge en FIV -Apprécier mieux la R.O des patientes prises en charge en FIV -Considérés comme des outils d’évaluation discriminants en cas de discordance entre AMH et CFA -Considérés comme des outils d’évaluation discriminants en cas de discordance entre AMH et CFA Mi ARN et Réserve ovarienne

18 Milieu de culture embryonnaire Mi ARN 645 Mi ARN 191 Mi ARN 372 Undetect in healthy embryos + poor preg outcomes (high levels) High levels => Aneuploid media + IVF failure High levels => IVF failure ( didn’t correlate with embryonic ploidy status) ≠ Preimplantation genetic screening (PGS) (PGS) Mi ARN et aneuploidie embryonnaire : 2014

19 Mi ARN et Repeated implantation failure ( RIF ) : Sur-expression des MiR 145, MiR 23b et MiR 99a et Sous-expression des MiR 32, MiR 628-5p et MiR 874 chez des patientes souffrant des échecs implantatoires répétés Contrôles RIF-assosicated Mi R => Diagnosis & TTT of embryo implantation failures 2014

20 Mi ARN et Abnormal pregnancies: Exemple : MiR et ectopic pregnancy (EP) LIN 28 b miR Let 7a 323-3p Transvaginal sonographic (TVS) Mi ARN => Biomarkers for early detection of EP

21 Mi ARN dans le placenta: MiARN Développement du placenta Trophoblast invasiveness Angiogenesis Source de production des hormones stéroïdes au cours de la gestation. « human placenta exhibits specific mi RNA expression patterns fluctuate significantly over the course of pregnancy »

22 In serum PE pregnancies : Surexpression de (premier trimestre) (premier trimestre) Mi ARN 210 Mi ARN 155 Placental mitochondrial dysfunction (Mitochondrial-related proteins) Mi ARN => Early diagnosis of PE Interfére avec trophoblast invasion (MiR 155-CYR61-VEGF pathway)

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24 Hétérogénéité (sample collection.. Populations.. Profiling methods) Interférences Variation de méthodologies détaillées => Comparaison inadéquate des résultats Manque de standardisation Non invasifs Spécifiques Biomarqueurs d’infertilité féminine et d’infertilité masculine Early diagnosis Stables Sélection des embryons à fort potentiel implantatoire P.E R.O Aneuploidie RIF IVF Failures