Blood. 2007 Dec 1;110(12):3833-41..

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1 Blood Dec 1;110(12):

2 Helicobacter pylori … … et maladie athéromateuse
* prévalence Hp > chez les patients coronariens y compris après ajustement sur l’âge, le sexe, PA, dyslipidémies, BMI … * possible association d’un point de vue épidemio avec CagA * prévalence Hp > chez les patients atteints d’ ischémie cérébrale * … et beaucoup d’études contradictoires ! * Hp : état inflammatoire constant  CRP (CRP-US > 0.1 mg/mL) (Ishida Y, Int J Med Sci 2008)  cytokines, fibrinogène, cholestérol, modification du profil lipidique … * Hp dans les plaques d’athérome ?? Kowalski M, Dig Liver Dis 2002 : détection par PCR chez 20 patients * Hp : mécanisme auto immun ? - Hp+ =  α-HSP 60 (titres décroissent après éradication Hp) - certains α-CagA reconnaissent Ag vasculaires et athérome Récurrence stenose arterielle après angioplastie, pontage, stent …

3 Helicobacter pylori … … et maladies hépato biliaires et intestinales
* adenocarcinome des voies biliaires : ADN Hp dans la bile 9 fois plus fréquent (Bulajic Cancer 2002) * rôle dans la cirrhose biliaire primitive chez l’animal ? (Goo MJ, Eur J Gastroenterol Hepatol 2008) * rôle dans le cancer colorectal - RRx1.60 si Hp+ (Fujimori S, J Gastroenterol 2005) - assoc sérologie + et anomalies histologiques (Mizuno, Int J Cancer 2005)

4 Helicobacter pylori … … et maladies respiratoires
* prévalence Hp > chez le bronchitique chronique (Caselli M, Scan J GAstroenterol 1999) * prévalence Hp > chez le BPCO (Gencer M, Respiration 2005) * prévalence Hp vacA+ > dans le cancer du poumon non a petite cellule (Ece F, Respir Med 2005) * mais pas d’association avec l’asthme … (Jun ZJ, T J EXp Med 2005)

5 Helicobacter pylori … … et beaucoup, beaucoup d’autres :
* Hp et anémie ferriprive * Hp et MGUS * Hp et uvéite antérieure * Hp et blépharite * Hp et glaucome * Hp et otite moyenne * Hp et schizophrénie (pas d’association) * Hp et maladie de Parkinson * Hp et urticaire chronique idiopathique * Hp et acné rosacé (Szlachcic A, J Eur Acad Dermatol VEnereol 2002) prévalence > et 50/51 Hp+ traités et éradiqués : disparition des signes cut * Hp et retard de croissance * Hp et stérilité masculine * Hp et polyarthrite rhumatoïde * Hp et thyroïdite auto immune Franceschi F, Gasbarrini A, Helicobacter pylori and extragastric diseases, Best Practice & Research Clinical Gatroenterology, (2)

6 Helicobacter pylori et purpura thrombopénique idiopathique
11 patients PTI Hp+, 8 éradiqués :  significative plq à M2 M4, disparition des -plq chez 6 patients 3 traités non éradiqués : pas de changements dans le nbre de plqttes

7 Helicobacter pylori et purpura thrombopénique idiopathique

8 Helicobacter pylori et purpura thrombopénique idiopathique
Nbre patients éradiqués Follow up (mois) Taux de réponse Contrôle Réponses secondaires Emilia, Blood 2001 12 8,3 50 % Non Khoda, Br J Haematol 2002 19 14,8 63,2%  -plq Kuga, Blood 2001 63% Hino, Ann Hematol 2003 21 15 55,6% Veneri, Haematologica 2004 11,7 47,4 % Suzuki, Am J Gastroenterol 2005 13 6 46,2 % 12 patients PTI Hp non éradiqués : pas de changements Campuzzano, Helicobacter 2007 29 80,8 Hashino, 2003 14 38,5% Stasi, Am J Med 2005 52 33% Ando , Int J Hematol 2003 11 59,2 % Jackson , Int J Hematol 2008 22 2 75% (3/4 ptts) 18 Hp- eradiqués : 17% réponse (3/18 pts) NB prevalence Hp Italie et Japon : 70% gloabelemt

9 Helicobacter pylori et purpura thrombopénique idiopathique
Jarque I, Br J Haematol 2001 : 40 PTI Hp+ Pas de réponse après éradication Hp Michel, Arch Intern Med 2002 : 51 PTI (plq < ) vs 35 contrôles Séroprévalence de Hp identique dans les deux groupes (29%) Michel, Blood 2004 : 15 PTI sévères (< ) Hp+ : 0% de réponse groupe contrôle 10 PTI Hp- éradiqués : 0% réponse

10 Helicobacter pylori et purpura thrombopénique idiopathique
Méthodologie des essais : petits effectifs : 8-30 patients critères de réponse très différents follow up limités : qq mois à 1 an rarement PTI sévères (ou non précisé…) +/- thérapies immunosuppressives antérieures (ou non précisé…) Jamais de groupe contrôle PTI Hp- éradiqué (ou presque) Contrôles : suivi des PTI Hp - Les résultats réponses comprises entre 0% et 100% moyenne globale 50%… Qq cas d’échec d’éradication : pas de réponse 1 groupe contrôle PTI Hp+ non éradiqué : pas de changements prévalence Hp chez les PTI identique population considérée (Campuzano, Helicobacter 2007 : PTI vs contrôles : 90,6% vs 43,8% p= )

11 Helicobacter pylori et purpura thrombopénique idiopathique
Quel lien entre Hp et PTI ? Communauté antigénique bactérie/plaquette ? (Ag Lewis cellules gastriques / bactérie participent à la gastrite) Infection chronique : expansion clonale B autoréactifs ? Antécédent PTI et Hp éradiqué PTI Hp + Contrôles statut Hp ??? PTI guéri après éradication Hp et diminution des Ac anti plaquettes / PTI HP + / contrôles (statut Hp) Francheschi F, Ann Intern Med 2004

12 Patients and Methods 75 cas de PTI (ASH), plq entre 1000 et 80 000/mm3
51 avaient déjà été traités (corticoides, immunosuppresseurs, 4 splenect) Infection Hp : test respiratoire à l’urée 14C TT d’eradication : amox + clarithro + IPP – 7 jours Etude clonalité lymphocytes et caractéristiques des souches d’Hp étudié sur biospies digestives chez 10 patients PTI Hp+ et 19 patients pas PTI Hp+ Critères de réponse : - réponse complète (CR) : plq > dans les 3 mois - réponse partielle (PR) : plqx2 et > à 3 mois - pas de réponse (NR) : plq < même si x2 Follow up : médiane 60 mois

13 Résultats 51% patients (38/75) sont Hp+
- équivalent population italienne notamment > 50a - même taux basal de plq Hp+/- éradication Hp chez 38 patients succès dans 89% des cas (4 patients sont toujours Hp+)

14 Résultats Taux de réponse : CR = 46% … soit 66% de réponse totale
PR = 20% (idem autres études) NR = 34 % Evaluation par sous-groupes : taux plq basal avant éradication > (10 patients) : 40% CR+PR (14 patients) : 64% CR+PR … significatif ?? < (14 patients) : 71% CR+PR Evaluation par sous-sous-groupes …

15 Résultats Pas de différences entre répondeurs/non répondeurs
(âge, taux basal, durée maladie, thérapeutique préexistante …) Le groupe contrôle … : 5 patients Hp – ont reçu le tt d’éradication  aucun changement

16 Résultats

17 Résultats Clonalité B et T
pas de différence entre PTI (10) et contrôles (19) pas de différences entre PTI répondeurs (6) et non répondeurs (4) Gènes de virulence Hp PTI vs contrôles : répondeurs vs non répondeurs : pas de différences