Asmae. Touzani 1,3, Ahmed Gaouzi 1 Philippe

Présentation au sujet: "Asmae. Touzani 1,3, Ahmed Gaouzi 1 Philippe"— Transcription de la présentation:

1 Formes Rares de l’obésité monogénique précoce sévère par mutation du gène LEP et LEPR chez l’enfant
Asmae.Touzani 1,3, Ahmed Gaouzi 1 Philippe.Froguel2 Amélie Bonnefond2,Yamna.Kriouile 1, Layachi Chabraoui3 1 : Unité diabétologie-Endocrinologie-Pédiatrique ,CHU-Hôpital d’Enfants de Rabat 2 : Département de Génétique humaine de l'institut de biologie de Lille-France, 3 : Laboratoire de Biochimie et de Biologie Moléculaire, Université Mohamed V, Faculté de Médecine et de Pharmacie-Rabat

2 Réseau neuronal impliqué dans la régulation de la balance énergétique
INTRODUCTION L’obésité monogénique est une affection rare à transmission autosomique récessive causée par la mutation du gène de la voie de la leptine ou de la mélanocortine(gène Proconversase1,Récepteur aux mélanomélanocortine de type 4 ou du récepteur de la leptine qui sont impliqués dans la régulation nerveux central de faim et de satiété 1 . L’obésité précoce sévère débute dés les premiers mois de vie évoluant vers une obésité massive à la puberté. Réseau neuronal impliqué dans la régulation de la balance énergétique Objectifs :Identifier les mutations génétiques qui causent le développement de l’obésité monogénique précoce sévère

3 MATERIEL ET METHODES 29 sujets avaient une forte suspicion d’obésité monogénique vu le début  très précoce  de   l’obésité <6 mois . 9 cas Index sont retenus ( ) et ils ont été étudiés en biologie moléculaire selon la technologie de séquençage à haut débit NGS . Ces cas Indexes ont une obésité sévère dés la naissance et ils sont issus des parents consanguins. Les marqueurs biochimiques et hormonales sont analysés : (CT,CHDL,CLDL ,TG ,Glycémie, HbA1c….) : Turbidimétrie (TSHus FSH,LH ,Insuline-Leptine) : EIA L’analyse génétique (Amplification ADN : Rain DanceTechnologie) et le séquençage par NGS (illumina Hiseq 2000 ). Plateforme Localisation gène leptine Technologie analyse génétique

4 RESULTATS   Le CI-1 obèse âgé de 2an 2mois ,IMC : 31,7 Kg/m2 avec un micropenis.Il présente une nouvelle mutation homozygote au niveau du gène de la leptine (7q31.3)avec un déficit congénital en leptine (12 ng/ml < 1er percentile). (rare < 1/ : < 30 cas Monde) Le CI-2 avec une obésité massive ( âge : 4 ans 2mois ,IMC: 40,5 Kg/m2 ) avec une nouvelle mutation homozygote délétère du gène LEPR (1p31).(perte de fonction) .Elle est est associée à une dyslipidémie et à des anomalies hypothalamo-hypophysaires (hypogonadisme et hypothyroïdie) avec une résistance à la leptine (leptine : 69,75 ng/ml >99ème Percentile). Le CI-3 avec une OPS (âge : 2mois ,IMC: 19,7 Kg/m2 ) ,présente une nouvelle mutation hétérozygote délétère du gène LEPR (leptine: 12,9ng/ml). CI-1 CI-2 Arbres généalogiques des patients avec une OPS présentant deux nouvelles mutations homozygotes LEP (Cas Index 1 ) et RLEP (Cas Index 2) Prise en charge des Obèses

5 CONCLUSION L’originalité de notre travail de recherche repose sur la
découverte de trois nouvelles mutations: Mutation homozygote du gène de la leptine (LEP) qui engendre le phénotype due à une dysrégulation au niveau de l’hypothalamus Mutation homozygote sur le récepteur de la leptine (LEPR) exprimé par une atteinte endocrinienne hypothalamo-hypophysaire (axe tyreotrope et gonadotrope) à l’origine d’une obésité précoce sévère. Mutation hétérozygote sur le récepteur de la leptine (LEPR) La détection des gènes qui sont impliqués dans des formes génétiques de l’obésité précoce sévère pourra contribuer à de nouvelles implications thérapeutiques. Ceci pourra améliorer la qualité de la prise en charge du patient ,ainsi que son pronostic vital . Bibliographie 1.Ramachandrappa S, Farooqi IS. Genetic approaches to understanding human obesity. J Clin Invest. 2011;121(6):2080–2086. doi: /JCI46044