Leucémies Aiguës de l’Adulte

Présentation au sujet: "Leucémies Aiguës de l’Adulte"— Transcription de la présentation:

1 Leucémies Aiguës de l’Adulte
Faculté de Médecine Laënnec Dr. X. Thomas Cours du 29/03/2002

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3 Fréquence des Leucémies Aiguës
(1 à 2 / ) LAM (80%) LAL (20%)

4 Leucémies Aiguës: Facteurs Étiologiques
Radiations ionisantes Agents chimiques (benzène…) Agents infectieux (virus …) Facteurs génétiques

5 Leucémies aiguës: Symptomatologie Clinique
Manifestations tumorales Hypertrophie des organes hématopoïétiques Atteinte cutanée Manifestations neuro-méningées Insuffisance médullaire Syndrome anémique Syndrome infectieux Syndrome hémorragique

6 Manifestations Cliniques Cutanées et Muqueuses
Gingivite Leucémides Purpura

7 Hémogramme Patient # 1 Patient # 2 GB: 1.14 G/l GR: 3 x 1012/l
Hb: 101 g/l VGM: fl Plaquettes: 10 G/l PN: 12% Eo: 2% Lympho: 86% GB: G/l GR: 3.5 x 1012/l Hb: 102 g/l VGM: 88.2 fl Plaquettes: 85 PN:16% Lympho: 14% Blastes: 67%

8 Leucémies Aiguës: Bilan diagnostic
Étude cytologique: classification morphologique FAB Étude immunologique: Myéloïde/lymphoïde – sous types lymphoïdes Étude cytogénétique: sous types LAM et LAL Étude biologie moléculaire:

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10 Classification FAB LAM LAL M0 (indifférenciée)
M1 (myéloblastique sans maturation) M2 (myéloblastique avec maturation) M3 (promyélocytaire) M4 (Myélomonocytaire) M5 (Monocytaire) M6 (Erythroblastique) M7 (Mégacaryoblastique) L1 (prolifération homogène, rapport nucléo-cytoplasmique augmenté) L2 (prolifération hétérogène, rapport nucléo-cytoplasmique variable) L3 (prolifération hétérogène, cytoplasme très basophile)

11 LAM: Classification FAB

12 Leucémie aiguë Lymphoblastique

13 LAL 3 (type Burkitt) Phénotype B mature (sIg, CD19, CD22)
Fréquence: 4% t(8;14), t(8;22), t(2;8) Traitement: endoxan, fd MTX, fd AraC

14 Anomalies chromosomiques dans les LAM
T(8;21) (q22;q22) % T(15;17) (q22;q12) % T/del(11) (q23) % Inv/del(16) (q22) % T(9;22) (q34;q11) % T(6;9) (p21-22;q34) % Inv(3) (q21q26) % T(8;16) (p11;p13) <0.1% T/del(12) (p11-13) <0.1% <0.1% % % 7q % 5q % -Y % % 9q <0.1% i(17q) <0.1% 20q <0.1% <0.1%

15 LAM: Anomalies Chromosomiques
Caryotypes favorables: t(15;17), t(8;21), anomalies du chromosome 16. Caryotypes intermédiaires: caryotypes normaux. Caryotypes défavorables: autres anomalies dont caryotypes complexes, -7, anomalies du 3, délétion du 5.

16 Caryotype: Anomalies du chromosome 16
LAM 4 à Éosinophiles Caryotype: Anomalies du chromosome 16 Cytologie

17 Réarrangement génique ETO/AML1
LAM 2 avec T(8;21) cytogénétique Réarrangement génique ETO/AML1 FISH

18 Myélodysplasies: Classification FAB
Type Sang Moelle Anémie réfractaire (AR) Blastes < 1% Blastes < 5% Anémie réfractaire avec sidéroblastes en excès (ARS) Sidéroblastes 15% Anémie réfractaire avec excès de blastes (AREB) Blastes 5-20% Anémie réfractaire avec excès de blastes en transformation (AREB-t) Blastes > 5% ou <5% ± corps d’Auer Blastes 20-30% ou blastes < 20% ± corps d’Auer Leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC) Monocytes  1 G/l ± PN Blastes 5-20% ± promonocytes

19 Réarrangement des oncogènes dans les LAL
Type Translocation Oncogène 2ème gène LAL T(9;22) (q34;q11) Abl Bcr LAL B T(8;14) (q24;q32) T(2;8) (p11;q24) T(8;22) (q24;q11) T(11;14) (q13;q32) Myc Bcl1 IgH IgK IgL LAL B ou commune T(14;18) (q21;q32) Bcl2 LAL T T(8;14) (q24;q11) Tcr Inv (14) (q11;q32) Tcl1 T(11;14) (p13;q32) Tcl2

20 LAL à Chromosome Philadelphie
cytogénétique Biologie moléculaire

21 Leucémies Aiguës: Traitements
Chimiothérapie: Induction + Consolidation 1 + Consolidation 2 ± entretien Autogreffe: Induction + Consolidation + Prélèvement de cellules souches + Autogreffe Allogreffe: Induction ± Consolidation + Allogreffe

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23 Traitement des LAM de l’Adulte

24 Traitement des LAL de l’Adulte

25 Complications de la Chimiothérapie

26 Complications de l’Aplasie
Toxicité muqueuse: mucites Infections sévères: aspergillose

27 Greffe de Cellules Souches Hématopoïétiques
Prélèvement de moelle osseuse au bloc chirurgical Prélèvement de cellules souches périphériques après mobilisation par administration de facteurs de croissance hématopoïétiques

28 Greffes de Cellules Souches Hématopoïétiques
Allogreffes Dépend de l’âge et de la disponibilité d’un donneur. Peu de rechutes. Complications: GvH aiguë et chronique. Autogreffes Après mise en RC par chimiothérapie. Probable contamination par les cellules leucémiques. Possible purge par des méthodes physiques, immunes, ou pharmacologiques.

29 Principe de la Mini-Allogreffe

30 Nouvelles Thérapeutiques
Traitement par Anticorps monoclonaux couplés à une toxine ou un radio-isotope. Protéines de fusion associant toxine et GM-CSF. Agents à action différenciatrice. Inhibiteurs d’enzymes (STI571, FTI115777).

31 Leucémie Aiguë Promyélocytaire
Caryotype Cytologie Réarrangement génique PML-RAR

32 Leucémie aiguë promyélocytaire
10% des LAM. Sujets jeunes. Masse tumorale faible. CIVD fréquente au Dg, aggravée par le TTT conventionnel. Bon pronostic / autres LAM.

33 Acide tout-trans rétinoïque
Dérivé de la vitamine A. Efficace sur la CIVD. RC obtenue en 1-2 mois. Action différenciatrice. Pas de myélosuppression. Possibilité de syndrome rétinoïque. Nécessité de débuter une chimiothérapie précoce (développement de résistance). Molécule d’ATRA