Pneumopathie Médicamenteuse : Diagnostic

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1 Pneumopathie Médicamenteuse : Diagnostic
Manolie Phayphet CHU St Etienne

2 Circonstances de diagnostic
Patients traités au long court, pathologie chronique: ++ dyspnée, toux, douleurs thoraciques, amaigrissement Découverte d ’image pulmonaire évocatrice au cours d ’une surveillance systématique Détresse respiratoire aigue

3 Mécanismes Aggression oxydative par ingestion chronique
effet cytotoxique direct sur les cellules endothéliales des capillaires alvéolaires accumulation de phospholipides intracellulaires réaction de type immunologique Auboyer Conférence d’actualisation

4 Tableaux cliniques Pneumopathie interstitielle : ++ Pneumopathie aigue d’hypersensibilité et détresse respiratoire aigue Dommage alvéolaire diffus Fibrose pulmonaire médicamenteuse Pneumopathie organisée avec ou sans bronchiolite oblitérante (BOOP): Éosinophilie pulmonaire médicamenteuse Œdème pulmonaire OAP liquidien Oédème lésionnel avec ou sans SDRA SDRA et SHU Hémorragies alvéolaires avec ou sans glomérulonéphrite Syndrome Goodpasture-like

5 Tableau clinique Pathologie des voies aérienne Bronchospasme
Bronchiolite oblitérante: syndrome obstructif sévère (VEMS<1L) Toux VAS: œdème laryngé, hémorragies péritrachéales Pathologie vasculaire: HTAP médicamenteuse Maladie thromboembolique médicamenteuse Maladie veino-occlusive SHU pleurésies, pleuro-péricardites Pathologie médiastinale

6 Diagnostic Milieu onco-hématologique
Quels patients? Quels traitements? Pneumopathie toxiques: busulfan, bléomycine, IL2.. Facteurs de risques:dose administrée age, bolus, insuffisance rénale,radiothérapie Pneumopathie d‘hypersensibilité: méthotrexate Eliminer : localisation pulmonaire, infection microbienne, oédème lesionnel, oédème hémodynamique

7 Diagnostic Milieu non oncohématologique
Quels patients ? Quels traitement? Dépend rarement de la dose, ne dépend pas de la voie d‘administration Rechercher des éléments évocateurs: réaction allergique, absence de signes d’infection ou d’IVG Prise médicamenteuse concordant avec la littérature (dans les heures et les semaines qui précèdent)

8 Critères diagnostiques
Critères radiologiques non spécifiques PNP diffuse, opacités interstitielles disséminée, épanchement pleural à liquide clair ou hémorragique cyto panachée ou lymphocytaire EFR: syndrome restrictif : débits conservés et  des volumes,  de la capacité de diffusion des gaz, compliance pulmonaire diminuée si fibrose Akoun Ann Med Interne 1989;140:

9 Pneumopathie au méthotrexate
Pmeumopathie à l'amiodarone Rossi Radiographics 2000;20:

10 Critères diagnostiques
Critères biologiques LBA: hypercellularité++ Polynucléaire: oédème lésionnel, pneumopathie fibrosante Éosinophile:agents anti-infectieux,AINS Alvéolite lymphocytaire , sous population CD8, présence de mastocytes++ Alvéolite panachée LBA séquentiel

11 Critères diagnostiques
Critères histo-pathologiques Biopsie trans bronchique (risques+), ou trans pariétale ne sont plus considérées comme indispensables au diagnostic granulomes giganto-cellulaires sans nécrose caséeuse, amas lymphocytaires, plasmocytaires, fibrose diffuse..

12 BOOP: inflammation interstitielle
Et obstruction des bronchioles terminales Hémorragie alvéolaire

13 Médicaments en cause SDRA amiodarone 4 à 6% Flécaïne
IL2 Défaillance respiratoire hydrochlorothiazide AINS/ aspirine Amphotericine B Sels d ’or D-Penicillamine Penicilline Produits de contraste Dérivés morphiniques Tricycliques tocolytiques Donaldson Intensive care medecine (1998) 10 cas d‘ARDS : augmentation du risque de pneumopathie à la cordarone chez les patients sous haut débit d‘oxygène Ben-Noun Drug Safety 2000 Aug;23(2):

14 Médicaments en cause BOOP: Hémorragie alvéolaire www.pneumotox.com
Sulfazalazine Cocaine Bléomycine Cyclophosphamide Méthotrexate Mitomycine Hémorragie alvéolaire Contraception orale,THS Anti-coagulant

15 Conclusion Diagnostic d’élimination Tableaux cliniques très variable
Diagnostic positif par un faisceau d’arguments Déclaration pharmacovigilance