Pharmacodynamie Dr Bendaoud I.

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1 Pharmacodynamie Dr Bendaoud I

2 Etude des mécanismes d’action
Introduction Pharmacodynamie = effets des médicaments sur l’organisme Traiter les pathologies Prévenir les effets indésirables Développer de nouveaux médicaments Etude des mécanismes d’action

3 I) Les différents types de mécanismes:
Substitutif : ex insuline dans le diabète, vit D dans le rachitisme Interaction avec le métabolisme d’une substance endogène. Ex: statines : inhibition de l’HMGCoA Interaction direct avec les substances endogènes. Ex : antihistaminiques H1 Interaction avec les canaux ioniques. Ex : antiacides : inhibition de la pompe à protons Interactions avec les bateries / virus …ex : Antibiotiques

4 II) Notion de récepteurs :
L’existence des récepteurs a reposé sur le raisonnement suivant: Les substances biologiquement actives agissent à très faibles doses et de manière très sélective. Cela suppose donc l’existence de « sites » d’action spécifiques.

5 III) Les différents types de récepteurs :
Ionophores Couplés à la protéines G À activité enzymatique membranaires cytoplasmiques nucléaires intracellulaire

6 Récepteurs adrénerigiques
Récepteurs liés à la protéine G : Récepteurs adrénerigiques

7 Canaux ioniques : Récepteurs du GABA Ex: benzodiazépines

8 Les récepteurs à activité enzymatique:
Récepteurs à insuline

9 Synthèse des protèines. Ex : corticoides
Récepteurs intracellulaires : Synthèse des protèines. Ex : corticoides

10 IV) Liaison aux récepteurs:
M + R M-R effet pharmacologie 1: capacité du médicament M de se lier au récepteur on parle d’affinité 2: l’obtention d’un effet pharmacologique, on parle donc d’efficacité 1 2

11 Caractéristiques de la liaison:
Liaison est réversible Sites saturables Sites spécifiques Liaison déplaçable ( compétition)

12 V) Notion d’agoniste et d’antagoniste :
En se fixant sur son récepteur, un médicament peut agir de 2 manières : Par stimulation du phénomène physiologique ( récepteur et la voie de transduction) : on parle d’agoniste : elle est désignée par le terme « d’activité intrinsèque ». Par suppression du phénomène physiologique : on parle alors d’antagoniste.

13 VI) Relation dose-effet : ( cas d’un agoniste)
La relation qui existe entre la dose d’un médicament et la réponse biologique est une courbe sigmoïde.

14 a) Effet maximal : E max Il dépend de l’activité intrinsèque de l’agoniste et me renseigne sur l’efficacité de l’agoniste. Quand cette activité atteint 100% du ligand naturel on parle d’agoniste entier. Quand cette activité est nulle, on parle d’antagoniste entier. Dans les situations intermédiaires, on parle d’agoniste partiels

15 b) La dose efficace 50 : la dose de médicament qui produit 50% de l’effet maximal. Elle dépend de l’affinité de l’agoniste pour le récepteur et me renseigne sur la puissance de l’agoniste.

16 VII) Etude d’un antagoniste:
Un antagoniste peut être soit : Compétitif ( se fixe sur le même site du liguand) Ou Non compétitif (se fixe sur un autre site)

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18 Remarque : Relation structure- activité : La structure chimique du médicament conditionne son affinité au récepteur et son efficacité.

19 VII) La régulation des récepteurs
- Endocytose : les récepteurs ont une demi-vie généralement brève ( qlq heures), suite à sa stimulation, le récepteur subit une internalisation pour une éventuelle destruction ou recylage.

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21 désensibilisation: une administration répétée d’un agoniste peut s’accompagner d’une réduction de l’effet: phénomène de tachyphylaxie. On parle de « down-regulation ». Remarque: lorsque les récepteurs sont bloqués par les antagonistes , la densité de récepteurs en surface augmente et on parle de « up-regulation »