Daprès Price et al, Thorax 2003; 58: 211-216 1 Etude COMPACT Objectif Comparer lefficacité de montelukast 10 mg /j en addition à 800 g/jour de budésonide.

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1 Daprès Price et al, Thorax 2003; 58: 211-216 1 Etude COMPACT Objectif Comparer lefficacité de montelukast 10 mg /j en addition à 800 g/jour de budésonide inhalé vs le doublement de la dose de budésonide soit 1600 g/jour chez des patients asthmatiques adultes insuffisamment contrôlés par budésonide inhalé seul Price et al., Randomised controlled trial of montelukast plus inhaled budesonide versus double dose inhaled budesonide in adult patients with asthma. Thorax 2003 ;58 :211-216

2 Daprès Price et al, Thorax 2003; 58: 211-216 Critères dévaluation Critère principal: –Débit expiratoire de pointe du matin (DEP matinal: moyenne sur les 10 dernières semaines de létude par rapport à létat de base) Critères secondaires: –Effet initial du traitement (DEP matinal des jours 1à 3) –Evolution du DEP matinal pendant les 14 premiers jours sous traitement en double aveugle –Consommation quotidienne de ß 2 -mimétiques –Réveils nocturnes –Symptômes diurnes –Qualité de vie en rapport avec lasthme –Exacerbations dasthme –Jours sans asthme –Eosinophiles dans le sang

3 Daprès Price et al, Thorax 2003; 58: 211-216 Schéma de létude Etude de non infériorité multicentrique, sur 12 semaines, en double insu, randomisée contre placebo en groupes parallèles chez 889 patients asthmatiques adultes insuffisamment contrôlés par 800 µg/j de budésonide inhalé Analyse en ITT Période II traitement actif (12 semaines) Double-insu 04161 budésonide 400 g 2 fois/jour semaines montelukast 10 mg 1 fois/jour + budésonide 400 g 2 fois/jour budésonide 800 g 2 fois/jour + placebo montelukast 1 fois/jour Période I run-in simple-insu placebo montelukast 1 fois/jour (n=448) (n=441) (n=889)

4 Daprès Price et al, Thorax 2003; 58: 211-216 Patients non fumeurs âgés de 15 à 75 ans présentant un asthme persistant depuis plus dun an Traités par corticoïdes inhalés avant lentrée dans létude Ayant un asthme insuffisamment contrôlé (jugé comme tel par linvestigateur) VEMS 50% de la valeur théorique Réversibilité du VEMS 12% après ß 2 -mimétiques Symptômes nécessitant au moins 1 bouffée/j de ß agonistes durant les 2 dernières semaines de la période 1 Critères dinclusion

5 Daprès Price et al, Thorax 2003; 58: 211-216 5 Caractéristiques des patients à linclusion Sexe (% femme) Age (années) * DEP matinal (L/min) * VEMS (% de la valeur théorique) * Score symptomatique diurne (de 0 à 6) * Réveils nocturnes (% médian de jours) Consommation de -agonistes (bouffées/j) * Dose de corticoïdes inhalés ( g/j) * montelukast + budésonide 800 µg (n=448) 59 43 (14) 385 (130) 69.0 (13,3) 2.2 (0,9) 12.3 2.7 (2,4) 730 (238) budésonide 1600 µg (n=441) 61 43 (14) 383 (133) 68.3 (13,4) 2.2 (0,9) 13.8 2.7 (2,2) 746 (237) * Valeurs moyennes (Déviation Standard)

6 Daprès Price et al, Thorax 2003; 58: 211-216 Amélioration du DEP matinal aussi importante dans les 2 groupes montelukast (M)10 mg + budésonide (B) 800 g (n=433) DEP matinal (l/min) 440 390 400 410 420 430 Critère principal * : M+B : 33,5l/min B 1600 g : 30,1l/min IC 95% de la différence : -12,9 à 4,8 Jours (période en double-insu) budésonide 1600 g (n=425) -14-7071421283542485663707784 Pré-inclusion * Amélioration du DEP matinal sur les 10 dernières semaines de traitement par rapport à létat de base Borne de non infériorité: 10L/min

7 Daprès Price et al, Thorax 2003; 58: 211-216 7

8 Montelukast + budésonide:un délai daction plus rapide Jours DEP matinal (l/min) Pré-inclusion 390 400 410 montelukast 10 mg + budésonide 800 g budésonide 1600 g -14-70 7 14 3 P<0.001* entre groupes 420 *DEP (L/min) 20.1 VS 9.6. (p<0.001). IC 95% [-17.6; -4.3]

9 Daprès Price et al, Thorax 2003; 58: 211-216 Distribution des réponses sur le DEP matinal Variation moyenne du DEP par rapport à létat de base Patients (n) 0 50 100 150 -50050100150-50050100150 montelukast 10 mg + budésonide 800 µg budésonide 1600 µg La distribution des réponses a été comparable entre les deux groupes

10 Daprès Price et al, Thorax 2003; 58: 211-216 0.0 1.5 3.0 4.5 6.0 7.5 9.0 10.5 12.0 13.5 15.0 2.3 13.8 12.3 3.9 - 81.3% - 71.7% P=0.353 Pourcentage (médiane) de nuits avec réveils dus à lasthme budésonide 1600 g montelukast + budésonide 800 g Pré-inclusion Réveils nocturnes pendant les 12 semaines de traitement

11 Daprès Price et al, Thorax 2003; 58: 211-216 Utilisation de ß 2 -mimétiques (bouffées/jour) Consommation quotidienne de ß 2 - mimétiques 28% de diminution de consommation de ß 2 -mimétiques dans le groupe montelukast + budésonide 800µg (-0,78 bouffées/j; valeur initiale=2,7), VS - 27% (-0,75 bouffées/j; valeur initiale=2,7) dans le groupe budésonide 1600µg, par rapport à létat de base Autres critères secondaires: NS entre les 2 groupes Tolérance: les 2 traitements ont généralement été bien tolérés sans différence significative dans lincidence des effets indésirables NS entre les 2 groupes (p=0,510)

12 Daprès Price et al, Thorax 2003; 58: 211-216 Conclusions Le traitement avec montelukast 10 mg + budésonide 800 g a été au moins aussi efficace quune double dose de budésonide à 1600 g sur le DEP matinal a eu un délai daction plus rapide que le doublement de la dose de budésonide (DEP matinal) Pas de différence entre les 2 groupes sur les critères secondaires analysés à 12 semaines a généralement été bien toléré

13 Daprès Price et al, Thorax 2003; 58: 211-216 Nuits avec réveils nocturnes vs état de base (%) 13