Recherche clinique en curiethérapie

Présentation au sujet: "Recherche clinique en curiethérapie"— Transcription de la présentation:

1 Recherche clinique en curiethérapie
Cours nationaux de DES de Radiothérapie oncologique Nancy – 2 au 4 février 2012 B. Dubray – Centre Henri Becquerel (Rouen)

2 Axes de recherche évaluations prospectives
techniques innovantes en curiethérapie nouvelles indications place de la curiethérapie vs autres techniques RCMI / RCMI rotationnelle machines dédiées localisations privilégiées prostate sein Peiffert Rapport d’experts sur la curiethérapie 2011

3 Un exemple... Évaluation médico-économique d’une radiothérapie externe première associée à un boost en curiethérapie comparée à une irradiation externe exclusive dans les cancers de la prostate de risque intermédiaire - GETUG P05 -

4 Augmenter la dose de RTE ?
Viani IJROBP 2009 OR = 0.60 [99% CI 0.47–0.76]

5 Augmenter la dose de RTE ?
Contrôle clinique et biologique (Phoenix) Beckendorf IJROBP 2011 GETUG 06

6 RT + curiethérapie à BDD
N Risque Curiethérapie Survie bNED Stock 2010 432 I I125 92% (8 ans) Hurwitz 2010 63 I125 ou Pd 86% (6 ans) Ho 2009 558 76% (10 ans) 92% si D90>150Gy Koontz 2009 199 F, I, H 87% (5 ans) 81% si HR Sylvester 2007 232 80% si IR (15ans) Lee 2006 138 86% (4 ans) Dattoli 2007 282 I, H Pd 87% si IR (14 ans) Fastaia 2006 603 76% (12 ans) Singh 2005 86% (5 ans)

7 RT + curiethérapie à HDD
N Risque HDR Survie bNED Kaprelian 2011 163 I, H 3 x 6Gy 2 x 9.5Gy 93% si 3 x 6Gy 84% si 2 x 9.5Gy Martinez 2011 472 24Gy 82% (10 ans) Zwahlen 2010 196 80% (7 ans) Bachand 2009 153 2 x 9Gy 96% (5 ans) Shen 2007 85 F, I, H 3 x 5.5Gy 91% (4 ans) Izard 2006 165 95% si IR (3 ans) Demanes 2005 411 4 x 5.5 – 6Gy 87% si IR (10 ans) Jo 2004 71 3-4 x 5.5Gy 93% (5 ans) Galalae 2004 611 Pd 90Gy 88% si IR (5 ans)

8 Revue systématique : survie bNED
Pieters Radiother Oncol 2009 PHM ajusté sur PSA, T, Gleason, age, HT, et année de publication Complément HR IC 95% RT haute dose vs HDD 1.40 BDD vs HDD 1.37 BDD vs RT haute dose 1.02

9 Revue systématique : survie globale
Pieters Radiother Oncol 2009 Complément HR IC 95% RT haute dose vs HDR 1.50 LDR vs HDR 2.33 LDR vs RT haute dose 1.56 1.43 –1.69 PHM ajusté sur PSA, T, Gleason, age, HT, et année de publication

10 GETUG P05 : justification
augmenter la dose dans la prostate sans augmenter le risque de complication essai randomisé bras A : RT + curiethérapie radiothérapie externe à 46Gy (prostate + VS) curiethérapie BDD (110Gy) / HDD (14Gy) dans la prostate bras B : RT exclusive complément jusqu’à 80 Gy dans la prostate

11 GETUG P05 : critères d’inclusion
cancer de prostate de risque intermédiaire preuve histologique T2b et/ou PSA entre 10 et 20 ng/ml et/ou Gleason = 7 sans atteinte ganglionnaire sans métastase à distance (M0) volume prostatique ≤ 60 cc absence d’autre traitement antinéoplasique espérance de vie supérieure à 10 ans âgé de 18 à 80 ans IK  60% (ECOG 0-2) consentement éclairé

12 GETUG P05 : non inclusion liés au cancer liés au patient
absence de preuve histologique faible ou haut risque, métastase (ganglion pelvien, à distance) volume prostatique > 60 cc ou RTUP (6 mois) liés au patient antécédent d’irradiation abdominale ou pelvienne autre cancer non contrôlé et/ou traité depuis moins de 5 ans contre-indication à AG ou rachianesthésie. IPSS > 15. maladie digestive inflammatoire (RCH, Crohn) autre étude pouvant interférer avec la présente étude patient sous mesure de protection juridique

13 GETUG P05 : critères de jugement
Critère principal survie sans récidive biologique à 5 ans Critères secondaires survie globale et spécifique à 5 ans survie sans évolution métastatique à 5 ans toxicités aigues et tardives toxicité sexuelle à 5 ans qualité de vie à 5 ans évaluation médico-économique

14 GETUG P05 : effectifs nécessaires
hypothèses H0 : bNED5 RT = bNED5 RT+BT = 78% H1 : bNED5 RT+BT = bNED5 RT + 12% = 90% risques statistiques α bilatéral = 5% 1 – β = 80% perdus de vue = 5% total = 298 patients 149 patients par bras

15 GETUG P05 : contraintes de dose
Bras RT+CT Bras RT RTE 46 Gy BDD  110 Gy HDD  14 Gy RTE 80 Gy Rectum V46Gy ≤ 5% V40Gy < 40% V100(?) < 0.8cc Dmax < 12 Gy V75(?) < 1cc Dmax ≤ 76Gy V70Gy < 25% V60Gy < 50% Vessie V40Gy < 50% Dmax < 78Gy Urètre D30(?) < 180Gy V125(?) < 1cc Têtes fém D30Gy ≤ 5% D55Gy ≤ 5%

16 Curiethérapie vs RCMI Comment comparer ...
fractionnements et étalements ? objectifs et contraintes de dose ? GEC-ESTRO RCMI (SFRO) CTV haut risque CTV bas risque D90% = 85 Gy D90% = 60 Gy Rectum D2cc = 75 Gy V74Gy = 5% V70Gy = 25% V60Gy = 50% Vessie D2cc = 85 – 90 Gy Sigmoïde Mazeron Jr. Cancer Radiother 2011

17 La recherche prend du temps !
R. Edgeworth, B.J. Dalton and T. Parnell, U. of Queensland, Australia