INTRODUCTION Processus biologique : production des globules rouges à partir d’une cellules souche pluripotente ; maintien d’une masse globulaire physiologique.

INTRODUCTION Processus biologique : production des globules rouges à partir d’une cellules souche pluripotente ; maintien d’une masse globulaire physiologique constante aboutit à la production de 200 milliard de GR / jour

1/120 est renouvelé quotidiennement: hémolyse physiologique
Jouit d’une grande plasticité Peut être multipliée par : situations d’hyperhémolyse et hémorragie

LOCALISATION DE L’ERYTHROPOIÈSE
1. Chez l’embryon: commence à partir de la 3 ème semaine de la vie utérine avec production des mégaloblastes Synthétisant des Hémoglobines embryonnaires

2. Chez le fœtus: Au 3 ème mois: l’érythropoièse est hépatosplénique avec production des normoblastes, synthétisant l’hémoglobine fœtale. 3. A partir du 4 ème mois: débute progressivement l’érythropoièse médullaire; préponderante en fin de grossesse.

3. A la naissance l’érythropoièse est strictement médullaire

COMPARTIMENTS DE L’ÉRYTHROPOIÈSE
A. Compartiments des cellules souches Proviennent : cellule souche totipotente commune au lignées myéloïdes et lymphoïdes: CFU- S CFU- S : va se différencier en cellules pluripotente: CFU-GEMM ou CFU mixte

B. Compartiments des progéniteurs: CFU-GEMM IL3 BFU-E CFU-E GM- CSF EPO BFU-E et CFU-E sont: cellules engagées de façon irréversible vers l’érythropoièse Non morphologiquement reconnaissables

1. BFU – E : Burst Forming Unit- Erythroid P rogéniteurs érythroblastiques précoces Peu sensible à l’ EPO Mais sensible à l’ IL 3, GM-CSF, SCF, IL9, IL11

1. CFU – E : Colony Forming Unit- Erythroid Progéniteurs tardifs , proches du proérythroblastes Plus sensible à l’EPO: leur différentiation et leur survie est très dépendante de l’EPO En cas de besoin: BFU- E se multiplie en CFU-E

COMPARTIMENTS DE DIFFERENTIATION ET DE MATURATION
Morphologiquement identifiable dans la MO En pathologie: rate; foie; sang périphérique

1. Frottis médullaire coloré au MGG: Microscopie optique a. Proérythroblastes: ( 0 – 2 %) des Cellules dans MO Cellules arrondie de grande taille; 20-25µ de diamètre Noyau volumineux avec RNC élevé: 8/10 contenant 1 ou plusieurs nucléoles Chromatine fine Cytoplasme réduit à une mince couronne très basophile

b. Erythroblastes basophiles I et II: (2-4%)MO Cellule arrondie : µ de diamètre Noyau central très petit: 6/10, anucléolé Chromatine condensé en mottes ou en rayon de roue ou en damier Cytoplasme très basophile

c. Erythroblastes polychromatophiles: 4-8 % Cellules plus petite: 10-12µ de diamètre Noyau arrondie plus petit , RNC diminué Chromatine plus dense en bloc ou en damier Cytoplasme de vert bronze au gris rosé: (imprégnation progressive de l’hémoglobine acidophile)

d. Erythroblastes acidophiles: 3-6% cellule à peine plus grande que le GR (9-10µ) Noyau de petite taille très condensé en tache d’encre; incapable de se diviser Sera expulser , puis phagocyté par les macrophages Cytplasme orthochromatique: rose orangé

E.Réticulocytes: Cellule anuclée de 8µ de diamètre Apparait au MGG comme le globule rouge Différencier: Bleu de crésyl brillant; résidus de polyribosome

f.les Gr ou hématies: Cellules anucléés de 7-10 µ de diamètre Sous forme d’un disque biconcave Obtenue après heure

Microscopie électronique Mitochondries diminuent progressivement pour disparaitre au stade de GR Polyribosomes abondantes : EB puis pour disparaitre GR Férritine : PE et augmente progressivement Synthèse progressive de l’Hb dès le stade d’érythroblaste et s’achève au stade de réticulocytes.

CINÉTIQUE DE L’ÉRYTHROPOIESE
A. Compartiments des cellules souches CFU-S , BFU-E, CFU- E Compartiments des multiplication l’ensemble des mitoses qui vont du PE à EP Normalelemnt, après 4 mitoses successives, Le PE EP hématies

La saturation des EP en Hémoglobine bloquent les mitoses EP devient : -incapable de se diviser -mature pour donner l’EA réticulocytes après expulsion du noyau. Le réticulocyte néoformé reste 1- 2 jours dans la moelle; traverse les sinusoïdes médullaires sang périphérique; perd ses ribosomes ( 1-2j) hématies mature.

La durée de formation des GR : 7-8 jours production de 200 milliard de GR /j ceci correspond à 5-6 g d’Hb/ j Le GR dépourvu de toutes organites, ne peut plus synthétisé d’Hb, sa durée de vie est limitée à 120 jours

En vieillissant, le GR se traduit: Diminution du contenu enzymatique: exposition : oxydants ; la pression osmotique

Perdent des lipides membranaires Diminution de la déformabilité Phagocytose au niveau du SRE après une durée de vie en moyenne de 120 jours.

Marqeurs de la lignée érythroblastique

FACTEURS EXOGÈNES INDISPENSABLE À L’ERYTHROPOIESE
A. Métaux: Fer: alimentaire Fe++ pour la synthèse de l’Hb Cuivre: élément adjuvant favorise - l’absorption intestinale du fer - libération du fer des réserves par les macrophages 3. Cobalt: rôle dans la composition de la vit B12

B. Acides aminés: Protéines nécessaire à la synthèse de la globine et des noyaux porphyriniques

Vitamines: Vitamine B12 et acide folique: Synthèse de l’hème Vitamine B6: coenzyme de l’ALA ; synthèse de l’ALA indispensable à la synthèse de l’hème. Vitamine C: Favorise l’absorption intestinale du fer en diminuant le PH; Fe Fe++ Maintien les coenzymes foliques à l’état réduit.

Vitamine B 2: sa carence entraine une érythroblastopénie Vitamine E: Rôle antioxydant Maintient l’intégrité des membranes cellulaires Empêche la peroxydation des lipides empêchant l’hémolyse. Sa carence: Hémolyse

RÉGULATION DE L’ÉRYTHROPOIESE
La régulation de l’érythropoièse fait appel à: -Un facteur de croissance spécifique : EPO -Autres facteurs de croissance non spécifiques de la lignée érythroblastique.

ERYTHROPOIETINE: EPO 1. Généralités Glycoprotéine fortement glycosylé Structure globulaire PM: ½ vie: 4- 7 h Concentration plasmatique: 10 – 20 mUI/ml

Thermostable Son gène est situé sur le chromosome 7 Synthèse: Adulte: 90% par le rein 10% par le foie

2. Action: L’EPO exerce son effet sur l’érythropoiese en se liant à un récepteur spécifique EPO-R, qui se développe au stade de BFU-E qui possède des récepteurs pour au SCF IL3 GM-CSF Dès le stade de CFU-E, Les cellules ne gardent que l’EPO-R, deviennent EPO dependantes.

Ensuite les érythroblastes perdent leur EPO dépendances au stade de EB (c.à.d.) quand la synthèse de l’Hb apparait. Au total: EPO permet le différentiation la prolifération des BFU-E tardifs en CFU-E Mais surtout CFU-E PE EB

3. Régulation de la synthèse de l’EPO régulé par les besoins tissulaires en oxygène. La sécrétion est stimulée par l’hypoxie tissulaire Altitude Insuffisance respiratoire Anémies Hb Hypéraffines Hyperthyroïdies

La sécrétion est inhibée en cas: Hypéroxygénation Transfusion massive Hypothyroïdie

4. Pathologie: Insuffisance rénale: de l’EPO donc Anémie de la sécretion de l’EPO polyglobulie - tumeur ou cancer du sein - phéochromocytome c. Indiquée dans le traitement de l’anémie de l’insuffisance rénale.

Autres facteurs de croissance: BPA ou Burst pronating activating Sécrétés par les lymphocytes et les monocytes Non spécifiques de la lignée érythroblastique IL3 SCF GM-CSF IL9 et IL11

Facteurs de croissance comme inhibiteurs : TNF: - croissance des BFU et du CFU IL4: antagoniste de l’effet stimulant de l’IL2

Action de certaines hormones sur l’érythropoiese: Hormones thyroïdiennes: augmentent le métabolisme de base entraine hypoxie tissulaire (+) la synthèse de l’EPO (+) érythropoiese

2. Androgènes: (+) érythropoïèse en + la synthèse de l’EPO 3. Œstrogènes: (-) l’érythropoïèse

EXPLORATION DE L’ÉRYTHROPOIESE
1. Hémogramme 2. Numération des réticulocytes 3. Myélogramme 4. Exploration des facteurs antipernicieux: Vit B 12 et Acide folique 5. Dosage du fer

LES POINTS IMPORTANTS :
• L’érythropoïèse physiologique a lieu dans la moelle osseuse à partir de la naissance. • Les érythroblastes proviennent des progéniteurs CFU-e et BFU-e eux même issus des cellules souches totipotentes • L’érythropoïétine (EPO) est le facteur de croissance principal de l’érythropoïèse

• L’érythropoïèse dure environ 6 jours • La synthèse d’hématies est d’environ 200 milliards par jour • Les capacités d’adaptation sont importantes en cas de besoin • Les réticulocytes et les hématies sont des cellules anucléées

• A l’état physiologique on ne retrouve pas d’érythroblastes dans le sang
• Le comptage des réticulocytes sanguins est un très bon reflet de l’érythropoïèse

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