Joey Gareri HB.Sc., M.Sc. Laboratoire Motherisk

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1 Dépistage chez les nouveau-nés de l’exposition à l’alcool avant la naissance - Mise à jour
Joey Gareri HB.Sc., M.Sc. Laboratoire Motherisk Division de la toxicologie et de la pharmacologie cliniques, Hôpital pour enfants malades Département de pharmacologie, Université de Toronto

2 Diagnostic de l’ETCAF : Lignes directrices canadiennes (2005)
(Chudley et coll. 2005) A. Présence des 3 particularités faciales caractéristiques (fissures palpébrales courtes, philtrum aplati ou lisse, face antérieure de la lèvre mince). B. Preuves d’une exposition importante à l’alcool avant la naissance à des niveaux que l’on sait associés à des effets physiques ou développementaux, ou les deux. C. Présence d’une ou de plusieurs particularités faciales avec déficits de croissance plus exposition connue ou probable importante à l’alcool avant la naissance. D. Présence d’une ou de plusieurs particularités faciales avec un ou plusieurs déficits du système nerveux central plus exposition connue ou probable importante à l’alcool avant la naissance. E. Présence d’une ou de plusieurs particularités faciales avec déficits de croissance avant ou après la naissance ou les deux (au 10 percentile ou moins [écart-type de 1,5 sous la moyenne] et 1 ou plusieurs déficits du système nerveux central plus exposition connue ou probable importante à l’alcool avant la naissance.

3 BIOMARQUEUR SPÉCIFIQUE À LA GROSSESSE
Diagnostic de l’ETCAF MÉTHODES : 1) Caractéristiques cranio-faciales 2) Confirmation d’une exposition in utero à l’alcool -déclaration volontaire de la mère -biomarqueurs maternels de l’alcoolisme *L’utilisation d’un seul ou de plusieurs marqueurs maternels n’est pas très efficace pour identifier une mère qui consomme de l’alcool (Stoler et coll.., 1998) BIOMARQUEUR SPÉCIFIQUE À LA GROSSESSE

4 Détecter la consommation excessive d’alcool
Une consommation standard (définition canadienne) 13,6 grammes d’éthanol 12 oz de bière (5 %) 5 oz de vin (12 à 15 %) 1,5 oz de spiritueux (40 %) Taux d’élimination d’alcool : ~7 g à l’heure p. ex. 5 consommations en 1 heure (épisode irrégulier) Taux d’alcoolémie de 0 en 10 heures Concentration d’alcool dans l’urine de 0 en 12 heures

5 Métabolisme et élimination de l’éthanol
Métabolisme oxydatif Urine/halène/sueur Métabolisme non oxydatif

6 Production d’EEAG EEAG Oxydatif ÉTHANOL Non oxydatif ACÉTALDÉHYDE
Oxydation microsomale et ADH (p. ex., CYP 2E1) CoA d’ACYLE GRAS ÉTHANOL Acyl-coenzyme A : éthanol O-acyltransférase (AEAT) EEAG ACIDES GRAS Synthases des EEAG MARQUEURS BIOLOGIQUES POTENTIELS Non oxydatif

7 Les matrices : Analyse des EEAD
Méconium du nouveau-né Exposition à l’éthanol avant la naissance pendant le 2e et le 3e trimestres Cheveux du nouveau-né Exposition à l’éthanol avant la naissance au 3e trimestre Chan et coll. 2004: Les EEAG ne traversent pas le placenta Les EEAG du nouveau-né = exposition du foetus Cheveux de la mère < 6 mois d’un comportement de consommation générale d’alcool

8 EEAG dans le méconium Analyse du méconium
Commence la formation à ~13 semaines de la grossesse Exposition pendant le 2e et le 3e trimestres Disponible dans les 72 heures de la naissance Matières éliminées

9 EEAG dans le méconium : Consommation d’alcool par la mère
Bearer et coll : Étude prospective (États-Unis) Linoléate d’éthyle; > 1 consommation/semaine N = 248 n = 39 consommatrices confirmées Sensibilité 72 %; spécificité 51 % Klein et coll : Rapport de cas (Canada) Quantité élevée [EEAG] dans le méconium avec consommation signalée d’éthanol avant la naissance [EEAG] 34 fois plus élevés que dans le groupe témoin qui ne consomme pas d’alcool

10 EEAG dans le méconium : Consommation d’alcool par la mère
Bearer et coll : Étude prospective (Afrique du Sud) Oléate d’éthyle; > 1,5 oz d’éthanol/jour de consommation N = 27 n = 21 consommatrices confirmées Sensibilité 84,2 %; spécificité 83,3 % Chan et coll : Étude prospective (Canada, Israël) Référence [EEAG] dans le méconium = < 2,00 nmol/gramme N = 206 n = 6 consommatrices confirmées Sensibilité 100 %; spécificité 98,4 %

11 EEAG dans le méconium : Études fondées sur la population
Chan et al (Canada) N = 142 méconium avec suspicion d’exposition aux drogues foetale Resultats positif pour drogues aux 71% de méconium Resultats positif pour EEAG > 2.0 nmol/gram aux 14% de méconium Moore et coll (États-Unis) 2 hôpitaux : Utah, Hawaii Dépistage anonyme universel N = 725 4e quartile = [EEAG] méconium > ng/g

12 EEAG dans le méconium : Études fondées sur la population
Gareri et coll. en cours (Canada) 5 hôpitaux : Région de Grey Bruce (ON) Dépistage anonyme universel N = 683 2,5 à 3,5% de prévalence d’exposition à l’alcoolisation foetale [EEAG] dans le méconium > 2,0 nmol/g 5-fois > que dans la détermination clinique Hutson et coll. en cours (Uruguay) Étude prospective Un hôpital desservant une population à faible SSE N ~900 Plus que 30% de prévalence d’exposition à l’alcoolisation foetale Résultats néonataux disponibles pour comparaison

13 EEAG dans le méconium : Résultats de l’ETCAF
Derauf et coll (États-Unis) Indice Apgar à une minute plus faible (p = 0,003) [oléate d’éthyle] associé à un faible poids à la naissance (p = 0,006) N = 422 Noland et coll (États-Unis) Diminution de l’indice pour le test de la fonction exécutive Inhibition de tapping (à 4 ans) Poids, longueur, circonférence de la tête à la naissance inférieurs N = 316 Peterson et coll (États-Unis) Performance psychomotrice diminuée (2 ans; P < 0,04) N = 202

14 EEAG dans le méconium : Résultats de l’ETCAF
Jacobson et coll (Afrique du Sud) ↑ [oléate d’éthyle] chez les enfants diagnostiqués du SAF ou SAFp (5 ans; p < 0,005) [oléate d’éthyle] > l’autoévaluation de la mère est mis en rapport avec : Mémoire de reconnaissance, vitesse de traitement, complexité du jeu symbolique N = 55 Brien et coll (Canada) Étude sur les animaux : cobaye ↑ Méconium [EEAG] = ↓ poids du cerveau du nouveau-né N = 51 n = 25 exposé à l’éthanol n = 23 témoin alimenté par couples n = 3 témoins dans l’eau

15 EEAG dans les cheveux Cheveux du nouveau-né Cheveux de la mère
Commencent la formation vers ~20 semaines de grossesse Exposition au cours du 3e trimestre Disponibles jusqu’à trois mois après la naissance Petites quantités disponibles Cheveux de la mère Pousse de ~1,0 cm/mois Contiennent un historique de consommation de drogues

16 EEAG dans les cheveux et consommation d’alcool par la mère
Pragst et coll. 2001; Wurst et coll. 2004 analyse des cheveux de < 6 cm = historique d’un maximum de 6 mois [EEAG] > 1,0 ng/mg 75 % sensibilité; 100 % spécificité [EEAG] > 0,5 ng/mg 90 % sensibilité; 90 % spécificité Kulaga et coll. 2006 Comparaison des données sur les animaux (cobayes) par rapport aux humains Incorporation des EEAG dans les cheveux 11 fois plus élevée chez les humains [oléate d’éthyle] mis en corrélation avec une exposition systémique totale à l’éthanol

17 EEAG dans les cheveux : Validation néonatale
Caprara et coll. 2005 Études sur les animaux (cobaye) [EEAG] chez le nouveau-né dix fois plus élevés dans les portées exposées à l’éthanol Étude pilote; établissement de la référence Clinique pédiatrique communautaire N = 56 n = 33 non-consommateurs d’alcool n = 23 consommateurs mondains d’alcool (≤ 2 consommations par semaine) Plage [EEAG] = 0,00 – 2,95 pmol/mg Moyenne [EEAG] = 0,32 pmol/mg Médiane [EEAG] = 0,008 pmol/mg

18 Orientations futures Terminer la validation de l’analyse des cheveux des nouveau-nés concernant les EEAG Établissement de la référence dans une grande population Déterminer la valeur prédictive entre [EEAG] et l’ETCAF

19 Instituts de recherche en santé du Canada
REMERCIEMENTS Instituts de recherche en santé du Canada Dr Gideon Koren Dr James Brien Janine Hutson Susan Santiago Dr Bhushan Kapur MERCI  LA FIN