Connaissez-vous réellement le(s) diabète(s) et ses causes

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1 Connaissez-vous réellement le(s) diabète(s) et ses causes
Connaissez-vous réellement le(s) diabète(s) et ses causes? Vue sommaire de cette physiopathologie! © Pascal Brassard, Ph.D. FPE-7650 gr. 60 PCPES 2007 © Pascal Brassard 2007

2 Les diabètes © Pascal Brassard 2007

3 Diabète Type 1 2 à 4% Type 2 5% / 50%? DMT2
Importance de la prévention Type 1 2 à 4% Type 2 5% / 50%? DMT2 Incapacité à produire de l’insuline (destruction des cellules β). Auto-immunité  génétique / virus / alimentation. Insulinothérapie + diététique / éducation. Résistance à l’insuline. Dysfonction des cellules β. Génétique  mode de vie . ALIMENTATION??? Diététique + activité physique + éducation / R  insulinothérapie. / ©Pascal Brassard 2007

4 Qu’est-ce que la résistance à l’insuline?
Problème majeur chez les individus qui ont un diabète de type 2. Réponse biologique réduite à l’insuline. Prédicteur puissant du diabète de type 2. Associée de très près avec l’obésité. IR ©Pascal Brassard 2007 American Diabetes Association. Diabetes Care 1998; 21:310–314.

5 La RI liée à des facteurs de risques CV
Athérosclérose Hyperglycémie Dyslipidémie Hypertension Dommages aux vaisseaux sanguins Anomalies de la coagulation Inflammation Résistance à l’insuline IR Zimmet P. Trends Cardiovasc Med 2002; 12:354–362. ©Pascal Brassard 2007

6 Qu’est-ce que la dysfonction des cellules ?
Problème majeur chez les individus qui ont un diabète de type 2. Habilité réduite des cellules  à sécréter l’insuline en réponse à une hyperglycémie.  DeFronzo RA, et al. Diabetes Care 1992; 15:318–354. ©Pascal Brassard 2007

7 Les mécanismes

8 Méchanisme sommaire du DMT2
Déficit insulinique (DI) Dysfonction des cellules  Insulinorésistance (IR)  Cellule  X Insuline Glucose GLUT (transporteur du Glucose) Action moléculaire de l’insuline ©Pascal Brassard 2007

9 Méchanisme sommaire du DMT2
Insulinorésistance (IR) i IRS1 GLUT 4 PI3-K Métabolisme glucidique (Glycogène synthase, Hexokinase …) ©Pascal Brassard 2007

10 Le rôle des acides gras dans le DMT2
Cytokines Insulinorésistance (IR) Acides Gras Libres i IRS1 Acyl-CoA TG PI3-K Malonyl-CoA  Citrate GLUT 4 Métabolisme glucidique (Glycogène synthase, Hexokinase …) ©Pascal Brassard 2007

11 Susceptibilité génétique, obésité, style de vie occidental
Résistance à l’insuline et dysfonction des cellules  sont les causes centrales menant au diabète de type 2 Susceptibilité génétique, obésité, style de vie occidental Résistance à l’insuline IR Dysfonction des cellules β  Comment? Diabète de type 2 Rhodes CJ & White MF. Eur J Clin Invest 2002; 32 (Suppl. 3):3–13. ©Pascal Brassard 2007

12 Declin de la fonction des cellules  Perte du contrôle glycémique
En bref… Declin de la fonction des cellules  AGL Perte du contrôle glycémique Progression de la maladie Insulino- résistance Hyperglycémie Augmentation de la glycémie ©Pascal Brassard 2007

13 Questions…

14 La résistance à l’insuline est-elle une réponse réduite à l’insuline circulante?
 Glucose produit  Captation du glucose Hyperglycémie Foie Muscle Tissu adipeux IR ©Pascal Brassard 2007

15 Pourquoi les cellules  deviennent-elles dysfonctionnelles?
Hyperglycémie chronique Sur-sécretion d’insuline afin de compenser la résistance à l’insuline Hauts taux d’acides gras libres circulant Glucotoxicité Pancréas Lipotoxicité Dysfonction des cellules  At physiological levels, both glucose and free fatty acids stimulate insulin secretion.1,2 -cell dysfunction may occur as a result of genetic factors. Chronic hyperglycemia, however, may negatively affect the -cell through a process known as glucotoxicity.2 Glucotoxicity is the ability of glucose to stimulate the death of -cells.2 Similarly, chronically elevated free fatty acids have a lipotoxic effect upon the pancreas, inducing -cell dysfunction.3 Lipotoxicity is the ability of free fatty acids to stimulate the death of -cells.3 Oversecretion of insulin to compensate for insulin resistance also contributes to -cell dysfunction. 1Boden G & Shulman GI. Eur J Clin Invest 2002; 32:14–23. 2Kaiser N, et al. J Pediatr Endocrinol Metab 2003; 16:5–22. 3Finegood DT & Topp B. Diabetes Obes Metab 2001; 3 (Suppl. 1):S20–S27. ©Pascal Brassard 2007 Kaiser N, et al. J Pediatr Endocrinol Metab 2003; 16:5–22.

16 MERCI DE VOTRE ATTENTION!
Pour éviter le DT2  faites de l’exercice! MERCI DE VOTRE ATTENTION! ©Pascal Brassard 2007 ©Pascal Brassard 2007

17 Présenté à: Présentation réalisée par : © Pascal Brassard
Présentation réalisée dans le cadre du cours FPE TIC dans l’enseignement aux moyens et grands groupes Programme court de pédagogie de l’enseignement supérieur (PCPES) Samedi le 10 février 2007 Présenté à: Suzanne Roy & Marie-Josée Caron © Pascal Brassard 2007

18 L’importance de la prévention

19 Plus de 80% des patients qui vont progresser vers un diabète de type 2 sont résistants à l’insuline
Sensible à l’insuline; faible sécrétion d’insuline (16%) Sensible à l’insuline; bonne sécrétion d’insuline (1%) Résistant à l’insuline; faible sécrétion d’insuline (54%) 83% Résistant à l’insuline; bonne sécrétion d’insuline (29%) Haffner SM, et al. Circulation 2000; 101:975–980. ©Pascal Brassard 2007

20 ~90% des gens aux prises avec le diabète de type 2 ont un surpoids ou sont obèses
World Health Organization, 2005. ©Pascal Brassard 2007

21 75% des patients qui ont un diabète de type 2 meurent d’une maladie cardiovasculaire
Gray RP & Yudkin JS. Cardiovascular disease in diabetes mellitus. In Textbook of Diabetes 2nd Edition, Blackwell Sciences. ©Pascal Brassard 2007

22 Insulinorésistance (IR)
Mécanisme d’activation du récepteur à l’insuline et signalisation intracellulaire Insulinorésistance (IR) Insuline Récepteur Insuline / IGF1 2 Sous-unités a Phosphorylation 2 Sous-unités b Tyrosine kinase IRS-1 IRS-2 ??? Glut Etc… PI3-K IRS-3 IRS-4 MAPkinase GAB-1 ©Pascal Brassard 2007

23 Comment la RI et la dysfonction des cellules  causent-ils le diabète de type 2?
Normal IG* Diabète de type 2 Résistance à l’insuline augmentée Résistance à l’insuline Hyperinsulinémie, Dysfonction des cellules  Sécrétion d’insuline Glucose post-prandial Tolérance au glucose anormale Glucose à jeun Hyperglycémie *IG = Intolérance au glucose Type 2 Diabetes BASICS. International Diabetes Center (IDC), Minneapolis, 2000. ©Pascal Brassard 2007

24 Le tissu adipeux, rôle central…
 Lipoprotéine lipase Hypertension  IL-6  Angiotensinogène Inflammation  Insuline Troubles lipidiques  Acides gras libres  TNFα  Resistine  Leptine  Adipsine (Complément D )  Acide lactique Diabète de type 2  Plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1)  Adiponectine Athérosclérose Thrombose ©Pascal Brassard 2007 Lyon 2003; Trayhurn et al 2004; Eckel et al 2005

25 Insulinorésistance (IR)
IL-6, TNF a, Résistine Insulinorésistance (IR)  ADIPONECTINE Néoglucogénèse TA Dyslipidémie (HDL, VLDL) Cofacteurs (NADH,ATP,Acétyl-CoA) Foie  Acides Gras Libres IRS1  ATP, Acétyl-CoA, Citrate  Signal insulinique Inhibition de l’oxydation du glucose  GLUT (tissu hépatique,adipeux,musculaire) ©Pascal Brassard 2007