INFLAMMATION SYSTEMIQUE

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1 INFLAMMATION SYSTEMIQUE
BPCO INFLAMMATION SYSTEMIQUE

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3 AGRESSION ET REPONSE CELLULAIRE
Tabac + gaz nocifs Particules SECRETION MUCUS LIBERATIONS MEDIATEURS EUCOSANOIDE IL1 IL6 TNF IL8 Molécules d’adhésion MIP1 , MCP1

4 PROLIFERATION MACROPHAGIQUE
NOMBRE 5x x LOCALISATION bronchique et parenchyme PRODUCTION IL8 - TNF LTB4

5 RECRUTEMENT PNN Médiateurs = IL8 - LTB4 PNN activé Myeloperoxydase
Lipocaline neutrophile Production ( Enzymes proteolytiques) Elastase Catepsine Protéases 3 Porférine

6 RECRUTEMENT LYMPHOCYTAIRE
Type lymphocytaire  TCD8 ( prédomine)  TCD4 +  NK ( rare – BPCO sévère ) Production TNF Proféine (  destruction parenchyme) Granzyme  GRO

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8 AGRESSION ET STRESS OXYDATIF
Isoprostane H NO ANTI-OXYDANT OXYDANT Réaction avec molécule biologique * Dysfonction cellulaire * Dommage matrice extracellulaire

9 INFLAMMATION ET MATRICE EXTRA-CELLULAIRE
ANTI-PROTÉASE PROTÉASE SLPI TIMP Élastase MMP Protéase3 Cathepsine B – L S – G Dégradation collagène + élastine Hyperplasie glande mucus

10 REACTION INFLAMMATOIRE
DEVIATION REACTION INFLAMMATOIRE PROTECTRICE F.Individuel F.environnementaux AGGRAVATION INFLAMMATION Bronche parenchyme médiateurs matrice DOMMAGE STRUCTUREL ET FONCTIONNEL (sécrétion) (fibrose) (destruction parois : vasculaires-alvéolaires)

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12 COMPLICATIONS A DISTANCE
EXTENSION SYSTEMIQUE INF- IL6 Isoprostane COMPLICATIONS A DISTANCE Amaigrissement – cachexie - dénutrition Faiblesse musculaire  immobilité Maladies cardio-vasculaires (plus que 50 % BPCO décèdent d’une complication cardiaque) Ostéoporose – athérosclérose – dépression

13 Recherche : BPCO inflammation systémique
1872 MEDLINE n°911 : n-666 CINAHL MEKLINE : n-911 EMBASE : n-279 Cochrane Library : n-16 Critères d’exclusion 19 Etudes retenues données insuffisants même cohortées Etudes incluses dans la méta-analyse C-reactive protein : n5 Fibrinogène n-4 Tumeur necrosis factor-a : n-4 Leucocyte : n-3 Interleukin-8: n-2 Interleukin-6:n-1

14 RELATION ENTRE TNF ET BPCO

15 RELATION LEUCOCYTOSES ET BPCO

16 RELATION ENTRE FIBRINOGENE ET BPCO

17 RELATION CRP ET BPCO

18 RELATION LINEAIRE : CRP ET VEMS MOYENS

19 Inflammatory markers are associated with ventilatory limitation and muscle dysfunction in obstructive lung disease in well functioning elderly subjects Yende et al. Thorax 2006; 61: 10-16 2263 sujets âgés en bonne santé : 12% de BPCO VEMS lié à la force du quadriceps IL6 plasmatique élevée chez les BPCO et inversement lié : à la force du quadriceps performance à l’effort

20 Raised CRP levels mark metabolic and functional impairment in advanced COPD R Broekhuizen et al. Thorax 2006; 61: 17-22 102 BPCO d’un centre de réhabilitation respiratoire Réduction du VEMS liée à une  IL6 et - CRP CRP élevée liée à : Force musculaire Test de marche de 6’ Qualité de vie État de santé

21 C-reactive protein in patients with COPD, control smokers and non-smokers V M Pinto-Plata et al. Thorax 2006; 61: 23-28 88 BPCO et 73 témoins CRP et test de marche 6’ (inversement lié) CRP diminuée de 60% chez les BPCO sous corticoïdes inhalés

22 INFLAMMATION SYSTEMIQUE (PATHOGENIE) DESORDRES LOCAUX
Prédisposition génétique Propagation circulatoire INFLAMMATION SYSTEMIQUE NFKB <= TNF IL6 => IGF ATTEINTE MUSCULAIRE Masse CARDIO VASCULAIRE SQUELETTIQUE Fonction (Arythmie – IDM) DIAPHRAGME

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25 CORTICOTHERAPIE INHALEE BPCO
Malades VEMS Exacerbation SUTHERLAND 3517 Oui Van Grunsen 178 TRISTAN 735 variable COPE Study 244 Non Bourbeau 846 EUROSCOP 1277 Pas d’effet VEMS Copenhagen City Lung Study 290 ISOLDE 751 Health lung study 1116 Mais effets IIaires