Les nouvelles Thérapeutiques Les urgences en Onco-Hématologie

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1 Les nouvelles Thérapeutiques Les urgences en Onco-Hématologie
IFSI Croix Rouge 29/01/089

2 Les nouvelles Thérapeutiques

3 Follicule B Activation antigénique Moelle osseuse
Tissu lymphoïde périphérique (ganglion lymphatique) Activation antigénique Plasmocyte CFD L-plasmo CB IB LB L «naïf» CC L mémoire Centre germinatif Zone marginale Zone du manteau Follicule B

4 DIFFERENTIATION - - + + + + - LEUCÉMIES LNH AGRESSIFS LNH INDOLENTS
Cellule souche Ag CD20 LEUCÉMIES Cellule Pro-B - Cellule Pré-B + LNH AGRESSIFS Cellule B Immature + Cellule B Mature + LNH INDOLENTS Cellule B Activée + Plasmocyte - MYÉLOMES

5 RITUXIMAB Anticorps chimérique antiCD20 IgG1k Fab (Murin)
Se lie à l’antigène CD20 Présent sur la quasi-totalité des cellules B Fc (Humain) Fonction de cytotoxicité: AC dépendante (ADCC) Complément dépendante - Induction de l’apoptose

6 ANTICORPS MONOCLONAUX
AcMo Murin IgG humaine AcMo Chimérique

7 DIFFERENTIATION CD34 CD10 CD19 CD79 CD20 CD21 CD22 CD23 CD38
Précurseur Pro-B Pré-B B Immat B Mature B Activée Plasmocyte CD34 CD10 CD19 CD79 CD20 CD21 CD22 CD23 CD38

8 RITUXIMAB LNH 98-5 (GELA) LYMHOMES DIFFUS A GRANDES CELLULES B CD20+
EN PREMIERE INTENTION EN ASSOCIATION A UNE CHIMIOTHERAPIE (AMM 2002) LNH 98-5 (GELA) 1.0 0.8 R-CHOP 0.6 Survival CHOP 0.4 0.2 P = 0.007 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3 Years

9 Protocole FL-2000 Patients de 18 à 75 ans inclus A R B
CHVP : Cyclo 600 mg/m2, Adria 25 mg/m2, VP mg/m2 , Pred. 40 mg/m2 x 5 A IFN = Roferon 4,5 MU 3 fois/s pour 18 mois Bilan complet avec TDM, BM et PCR bcl-2-JH sang et moelle -au diagnostic (PCR sur ganglion +++) -entre J160 et J180 (avant M8) et à M18 R B Rituximab : 375 mg/m2 Patients de 18 à 75 ans inclus

10 AcMo Purifiés: Ex du RITUXIMAB
LYMHOMES FOLLICULAIRES EN PREMIERE INTENTION EN ASSOCIATION A UNE CHIMIOTHERAPIE (AMM 2004) ESSAI FL 2000 (GELA-GOELAMS) PHASE III : CHVP-IFN VS. R-CHVP-IFN Salles et al., ASH 2004; Abs # 160

11 Immunothérapie : anti-CD52
Anti-CD52 humanisé : Mabcampath (alemtuzumab) CD52 : exprimé par ~ tous les lymphocytes T et B, les monocytes pas par les progéniteurs hématopoïétiques LLC avancées (en 3ème ligne, après Fluda): 33% réponse majeure, durée médiane de réponse 19 mois. Intérêt dans les formes de mauvais pronostiques (mutation p53)

12 Immunothérapie : anti-CD52
Mode d ’administration Perfusion IV de 2 heures après prémédication +++ 3mg le 1er jour, 10 mg le 2ème jour, 30 mg le 3ème jour puis 30 mg x 3 / semaines traitement de 12 semaines Effets secondaires Allergiques Immunosuppresseur (Ag CMV hebdomadaire, Bactrim / Zelitrex)

13 CLASSIFICATION - Leucémies aiguës/chroniques - Leucémies myéloïdes/lymphoïdes - Leucémies aiguës myéloïdes (LAM) /lymphoïdes (LAL) - Leucémies chroniques myéloïdes/lymphoïdes

14 Survie médiane 3–6 mois phase terminale
La Leucémie Myéloïde Chronique Phases Avancées Phase Chronique Survie 4–6 ans stabilité Phase Accelérée Durée médiane <1 an Crise blastique Survie médiane 3–6 mois phase terminale

15 LMC : CHROMOSOME PHILADELPHIE

16 IMATINIB: MECANISME D’ACTION

17 Study Design and Current Patient Status
RANDOMI Z E 382 (69%) Imatinib n = 553 Crossover IFN-a + Ara-C 16 (3%) n = 553

18 IMATINIB: AUTRES CIBLES

19 LMMC translocation t(5;12)
5q33: gène du PDGRB (récepteur TK) 12 q13: gène TEL (facteur de transcription) Efficacité clinique du STI (NEJM,2002)

20 LES DIFFÉRENTS TYPES DE GREFFES
L’autogreffe (greffe autologue) consiste à transférer un greffon prélevé chez le receveur lui-même le plus souvent après cryopréservation. L’allogreffe (greffe allogénique) est une transplantation entre deux individus génétiquement différents mais de la même espèce (jumeaux monozygotes exclus). Greffe intrafamiliale HLA compatible : Greffe génoidentique Partiellement HLA compatible Greffe à partir de donneurs non apparentés HLA compatible : Greffe Phénoidentique Greffe syngénique : donneur et receveur sont jumeaux monozygotes La xénogreffe se définit comme une transplantation entre espèces différentes

21 Les urgences en Onco-Hématologie

22 SYNDROME CAVE SUPERIEUR

23 - Leucémies aiguës/chroniques
- Leucémies myéloïdes/lymphoïdes - Leucémies aiguës myéloïdes (LAM) /lymphoïdes (LAL) - Leucémies chroniques myéloïdes/lymphoïdes

24 SYNDROME DE LYSE

25 - Leucémies aiguës/chroniques
- Leucémies myéloïdes/lymphoïdes - Leucémies aiguës myéloïdes (LAM) /lymphoïdes (LAL) - Leucémies chroniques myéloïdes/lymphoïdes

26 APLASIE FEBRILE

27 PRISE EN CHARGE Examen clinique Bilan paraclinique
interrogatoire (frissons, antécédents infectieux récents) Constantes hémodynamiques (TA, pouls, saturation), examen cutané, abdomen, périnée, pulmonaire, recherche d’une mucite cathéter Bilan paraclinique hémocultures répétées (renouveler en cas de frissons) périphérie/VVC radio de thorax prélèvements périphériques (rectal, ECBU,…).

28 PRISE EN CHARGE En urgence : antibiothérapie empirique, à large spectre, synergique béta-lactamine à spectre élargi (ex : amoxicilline-ac. Clavulanique) +aminoside, soit Claventin + Amiklin glycopeptide d’emblée si argument clinique (infection de KT ou cutanée), soit Vancomycine IVSE beta-lactamine+quinolones : alternative chez l’insuffisant rénal (Tavanic). Tout retard thérapeutique chez les patients neutropéniques fébriles expose au risque de décès. Surveillance du patient clinique quotidienne : signes de gravité (choc septique, prise en charge en REA). Adaptation de la thérapeutique Glycopeptides (Vancomycine) Antifongiques (Amphotéricine B), antiviraux