Epidémiologie des maladies à papillomavirus

Présentation au sujet: "Epidémiologie des maladies à papillomavirus"— Transcription de la présentation:

1 Epidémiologie des maladies à papillomavirus
J. Rimailho Une garnde étape dans l’approche thérapeutique des cancers est en train d’être franchie Après avoir identifié le principal responsable dans la genèse d’un cancer, un vaccin est créé avec l’espoir de faire disparaître cette pathologie Mais ce virus a une histoire qui débute bien avant celle du cancer du col de l’utérus et une distribution tissulaire ubiquitaire.

2 HPV Histoire d’HPV : Papillome du lapin(Shope, 1933), papillome humain ( Stauss, 1949) 1962 : Papovavirus ( J.L. Melnick) Papillomavirus : papilloma + ome = bouton tumoral Pouvoir pathogène et contagiosité connus depuis l’antiquité 55nm, capside icosaédrique, 200 à 300 types et sous-types

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4 Commensal ou agresseur ?
35 % de détection positive sur peau saine Le pouvoir pathogène dépend du type viral (Orth, 1977) . virus oncogènes :16, 18, 31, 33,35, 39, 45, 51, 52, 54, 56, 58, 66, 68 (Bosch,NCI 1995) HPV responsable du cancer du col utérin (Walboomers, 1999; Munoz et Bosch, 2003)

5 Transmission du virus Naturelle Humaine
Contage sexuel direct, connu dès l’Antiquité Humaine Professions exposées aux verrues Transmission humaine expérimentale Hétérotransmission (Licht et Variot, 1894) Autotransmission ( Ciuffo, 1907) Pouvoir pathogène spécifique d’espèce

6 Séquence E6 Verrues cutanées Épidermodysplasie verruciforme
Cutané/muqueux Muqueux / BR Muqueux / HR Séquence E6 Van Ranst J Gen Virol 1992, 73:2653

7 Modes de transmission Transmission cutanée (HPV 5, 8, 9, 14, 15 17, 20 à 25) Directe Indirecte (objets souillés, piscines…) Transmission muqueuse (HPV 6, 11, 16 ,18 , 31, 33, 35, 42, 45, 51, 52, 54, 58, 59) Sexuelle Périnatale Indirecte ? Transmission sérique ?

8 Transmission sexuelle (1)
Le cancer du col et du pénis ont en commun le même agent étiologique Les hommes et les femmes contribuent ensemble à la transmission de l’agent infectieux Les hommes et les femmes sont victimes de cancers dus aux infections à HPV

9 Transmission sexuelle (2)
Age au premier rapport Nombre de partenaires Rôle protecteur de la circoncision Préservatif ?

10 Transmission muqueuse non sexuelle : des exceptions ?
en dehors de tout contact sexuel : vierges, nourrissons, enfants.(Cason, 1996; Mant ,2000) Horizontale (Fleming ,1987; Lacey, 1996) Verticale périnatale Connue depuis 1956 : papillomatose laryngée Taux de détection cutané variable dans les premiers jours de vie Mère + : 4 à 72% Mère - : 0,6 à 20 % HPV haut risque dans des muqueuses non génitales (bouche, oropharynx, conjonctives) Objets contaminés ? ( Ferenczy, 1989; Bergeron, 1990; Roden, 1997)

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12 Histoire naturelle de l’infection à HPV
Contage Ulcération cutanée ou muqueuse Pénétration du virus dans le cytoplasme des cellules basales Progression du virus vers le noyau cellulaire

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14 Infection transitoire à HPV Infection permanente à HPV
Carcinogénèse du col utérin : Progression Invasion Col sain Lésions précancéreuses infection cancer Clairance Régression Infection transitoire à HPV Infection permanente à HPV COFACTEURS

15 Pouvoir pathogène d’HPV
Lésions bénignes : épisome ( molécule d'ADN circulaire, extrachromosomique, qui peut se répliquer de manière autonome, à l'instar d'un plasmide ) Cancers : intégration à l’ADN Cancers sur épidermoplasie verruciforme: HPV 5 et 8

16 Les cancers induits par HPV
Génitopérinéaux : Col utérin Vulve Vagin Pénis Canal anal Extra génitaux : Cutanés Oculaires Orl Poumon Vessie Œsophage Sein

17 Manifestations cliniques dues aux HPV1
Trophisme épithélial Localisation Lésions Type HPV fréquemment retrouvé2 Muqueux Muqueuses Génitales Cancer du col de l’utérus 16, 18, 31, 45 Lésions dysplasiques (CIN, VIN, VaIN) 6, 11, 16, 18, 31 Verrues génitales 6, 11 Tumeur de Buschke-Loewenstein Maladie de Bowen 2, 16, 34 Muqueuses Oro-pharyngées Hyperplasie épithéliale focale 13, 32 Papillomatose orale floride 2, 6, 11, 16 Muqueuses Laryngées Papillome laryngé Cutané Peau Verrues cutanées Epidermodysplasie verruciforme 1, 2, 3, 5, 8, 10, 17, 20, 27 06 HPV /06 1.D’après Hantz S. et al. Presse Médicale; Juin p Wieland U. and Pfister H. Gross, Barrasso eds. Human Papilloma Virus Infection: A clinical atlas. Ulstein Mosby; p1-18.

18 Cancers génitaux liés à HPV
Col utérin Vulve Vagin Pénis

19 Incidence du cancer du col utérin en 2000
Taux d ’incidence / 25-100 15-25 10-15 <10

20 Le cancer du col Europe 33 386 Incidence en 20022 Monde entier 493 243
Décès en 20022 14 638 2.Ferlay et al. editors. Globocan 2002: Cancer incidence, mortality and prevalence worldwide, version 2.0 IARC Cancer-Base No.5. Lyon. IARC Press, 2004. (consulté le )

21 Le poids du cancer du col de l’utérus en France
Le cancer du col de l’utérus en France en 2000 1004 décès estimés1 3 387 nouveaux cas estimés1 Le cancer du col de l’utérus est le deuxième cancer le plus fréquent chez les jeunes françaises2 1. Exbrayat C. InVS 2003; InVS – Cas incidents et décès estimés par localisation et par tranche d’âge, chez la femme en (consulté le )

22 (environ 3% de frottis anormaux)
1004 décès(1) 3 387 cas cancer(1) Nombre de cas estimés en 2002 sur un total d’environ frottis anormaux (environ 3% de frottis anormaux) Environ Lésions de haut grade(2,3)* Environ Lésions de bas grade(2,3)* Environ ASC US/ASC H(2,3)* Environ frottis(3)

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24 CIN3 CIN2 CIN1

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26 CIN3 cancer

27 Cancer du vagin

28 Invasifs Cancers de la vulve HPV 16,18,33,39 Bowen Papullose Bowénoïde

29 Cancer anal

30 Cancers cutanés ? HPV 38 HPV 16: 83% Bowen Carcinome basocellulaire
Mélanome ? HPV 16: 83% ( Clavel, 1999 ) HPV 5 ou 8 : 90% (Orth, 1986) Carcinome spinocellulaire 20 à 30 % des cancers cutanés Bowen

31 Cancers extragénitaux liés à HPV(2)
Carcinome in situ de la conjonctive HPV 16 : McDonnel 1980 Carcinome épidermoïde du limbe HPV 16 : McDonnel 1992

32 HPV et autres cancers ??? Cancer du sein : Cancer de l’ovaire ?
HPV 16 (Band , 1990;Di Lonardo, 1992) HPV 33 ( Yu, 1999, 2000) Cancer de l’ovaire ? Cancer de l’endomètre ? Hémopathies : HPV 16, 58, 33 ??? Cancers digestifs : Œsophage, Estomac, hépatocellulaire, pancréas Cancers bronchopulmonaires

33 Les verrues génitales :
…Et qui est de plus en plus fréquente1 Une maladie des jeunes (16-24 ans) qui apparait dès l’adolescence1… Hommes Femmes Taux pour 100,000 personnes Taux pour 100,000 personnes Années Age (ans) Taux de diagnostic des verrues ano-génitales (première poussée, récurrence et cas avérés) en médecine urogénitale en Angleterre et au Pays de Galles (1971–2000) Taux de diagnostic des verrues ano-génitales (première poussée) en médecine urogénitale en Angleterre et au Pays de Galles (2000) 06 HPV /06 1. CDR Weekly 2001; 11 : 35

34 HPV 6 et 11

35 Les verrues cutanées HPV 1, 2, 3, 5, 8, 10, 17, 20, 27
3 à 20% des enfants, >5 ans, 12ans

36 Les verrues muqueuses de l’enfant
Extra génitales Papillomatose laryngée HPV 6 et 11 Génitales : difficultés…

37 Conclusions Disparition du cancer du col ? ( … vagin… vulve…. anus…..)
Contrôle de la progression de l’ incidence des verrues génitales et cutanées ? Effets secondaires et collatéraux