Organisme S. Pombe S. cerevisiae Vertébrés

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1 Organisme S. Pombe S. cerevisiae Vertébrés
cycline CDK S. Pombe Cycline mitotique cdc13 cdc2 S. cerevisiae cycline de milieu de G Cln3 cyclines de fin de G Cln1, Cln2 cyclines de début de S Clb5, Clb6 cyclines de fin de S Clb3, Clb4 cyclines de début de mitose Clb1, Clb2 cdc28 Vertébrés cyclines de milieu de G cyclines de type D cyclines de fin de G1 et de S cycline E cyclines de S et de mitose cycline A cyclines de fin de mitose cycline B CDK de milieu de G CDK4, CDK6 CDK de fin de G1 et de S CDK2 CDK de fin de mitose CDK1 Table 1 : Les cyclines et les cycline-dependent kinases

2 G1 Cycline D / Cdk4 et Cycline D / Cdk 6 G1/S Cycline E / Cdk 2 S
Phosphorylation et inactivation de la protéine Rb, ce qui libère les facteurs de transcription E2F qui contrôlent l’expression de gènes indispensables à la transition G1/S et à la progression de la phase S (ex : synthèse des cyclines E et A). G1/S Cycline E / Cdk 2 - nécessaire à la transition G1/S. Phosphorylation de Rb. - dans quelques cas, induction de la duplication du centrosome (xénope) S Cycline A / Cdk 2 - phosphorylation des substrats qui participent à la réplication de l’ADN et à l’inactivation de facteurs de transcription au cours de la phase G1. - la duplication du centrosome chez les mammifères. - arrêt de la dégradation de la cycline B qui s'accumule. G2/M Cycline B / Cdk 1 phosphorylation de substrats conduisant à la transition G2/M et à la progression de la mitose. Table 2 : Rôles des complexes cyclines/cycline-dependent kinases au cours du cycle cellulaire

3 Cycline Cycline Cycline CDK CDK CDK
ATP ADP Cycline Cycline CDK CDK Substrat CDK ATP Thr14 Thr161 Thr14 Thr161 Substrat Substrat P Tyr15 Tyr15 P P P Figure 2-1 : activation des CDKs, rôle de la cycline et des phosphorylations

4 Figure 2-2 : Régulation de l’activité kinase du MPF de S. pombe
Cycline cdc13 P Wee1 CAK Cdc25 MPF inactif MPF actif Substrat CDK cdc2 Tyr15 Thr161 Figure 2-2 : Régulation de l’activité kinase du MPF de S. pombe

5 M-CDK actif inactif P Phosphatase Cdc25 active inactive Kinase Wee1 2
3 Polo 1 Figure 2-3 : activation des M-CDKs, l’interrupteur moléculaire Wee1/cdc25 1 2 3 En fin de G2, Polo phosphoryle Cdc25 qui se trouve dans le noyau Cdc25 phosphoryle et active la CDK de phase M La M-CDK activée phosphoryle et active son activateur Cdc25 et phosphoryle et inhibe son inhibiteur Wee1

6 Taux de cycline faibles Activité MPF faible APC
Cycline mitotique CDK Métaphase Fin d’anaphase Télophase Interphase Prophase MPF Taux de cycline élevés Activité MPF élevée Synthèse de cyclines mitotiques Taux de cycline faibles Activité MPF faible Ub APC P Protéasome Cdh1 Cdc14 Complexes Cycline-CDK de G1 Figure 2-4 : importance de la dégradation protéolytique des cyclines mitotique pour la sortie de mitose

7 Figure 2-5 : Les points de contrôle du cycle cellulaire
SCP ou MCP CSCP Mad2 DDCP APC-Cdh1 Cdc14 U b Ub APC-Cdc20 Cycline B ATM/R DDCP ATM/R U b Ub Securin Télophase p53 p53 G2 M G1 S Anaphase Cycline D/CDK4,6 p21 p21 Cycline A,B/CDK1 Entrée en phase M Entrée en phase S Cycline E,A/CDK2 Cdc25C Cdc25A p21 Cycline A/CDK2 Chk1 Chk1/2 p53 Cdc25A p21 ATR ATM/R DDCP Chk1/2 p53 RCP DDCP : DNA-damage checkpoint CSCP : chromosome segregation checkpoint SCP : spindle-assembly checkpoint MCP : mitotic checkpoint RCP : replication checkpoint ATM/R DDCP Figure 2-5 : Les points de contrôle du cycle cellulaire

8 + Cycline D CDK4/6 Cycline E CDK2 Rb E2F Figure 2-6 :
P Figure 2-6 : Le passage du point de restriction dépend de la phosphorylation de la protéine Rb

9 Figure 2-7 : Le cycle du centrosome
Maturation Séparation Disjonction G2 M G1 S R Désorientation (splitting) Elongation Elongation Elongation R : point de restriction