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Publié parBernarde Carrere Modifié depuis plus de 10 années
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FOIE ET VIEILLISSEMENT Tarek SAIDI 7èmes JMLB – 28 MAI 2005
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DEFINITION DU SUJET AGE Selon lOMS, le sujet âgé est un sujet dont lâge civil est supérieur à 65 ans
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THEORIES DU VIEILLISSEMENT STRESS OXYDATIF ET THEORIE MITOCHONDRIALE Mitochondries O2 espèces réactives de lO2 toxicité pour lADN mitochondrial mutations ponctuelles Alcool, diabète, surcharge dysfonctionnement cellulaire Mort cellulaire
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THEORIES DU VIEILLISSEMENT HORLOGE MITOTIQUE,TELOMERE ET SENESCENCE REPLICATIVE Division cellulaire Perte de séquences télomériques Raccourcissement progressif des Télomères Atteinte dune longueur minimale empêchant la division cellulaire Sénescence et mort cellulaire
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THEORIES DU VIEILLISSEMENT MUTATION ET VIELLISSEMENT Altérations progressives du message génétique erreurs +mutations accumulation de protéines toxiques modification de la perméabilité cellulaire diminution de la diffusion de loxygène altérations du métabolisme hépatique
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THEORIES DU VIEILLISSEMENT THEORIE IMMUNITAIRE Diminution de la réponse immunitaire Sensibilité accrue aux affections surtout virales
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MODIFICATIONS HEPATIQUES LIEES A LAGE Mod. ultrastructuralesMod. MicroscopiquesMod. Anatomiques Nombre de mitochondries Nb hépatocytes Poids Taille des mitochondries Taille de hépatocytes Volume volume lysosomial Rapport nucléo- Cytoplasmique Débit sang hép Réticulum endoplasmique Cellules binuclées Atrophie brune Cytochrome P450 MODIFICATIONS ANATOMO-PATHOLOGIQUES
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MODIFICATIONS HEPATIQUES LIEES A LAGE Valeurs diminuéesValeurs augmentées Valeurs inchangées BilirubinePhosphatase Alcaline Transaminase Acides biliairesGamma GT (légèrement ) Synthèse du Cholestérol (parfois ) Albumine (0.57 g/l par décade) MODIFICATIONS BIOCHIMIQUES Toute modification du bilan hépatique doit faire rechercher une hépatopathie
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MODIFICATIONS HEPATIQUES LIEES A LAGE MODIFICATIONS PHARMACOLOGIQUES - Diminution du débit sanguin influence les substances à forte extraction hépatique -Diminution de la synthèse de lAlbumine modifie la fraction de médicaments liée à des protéines de transport - Diminution de la perméabilité cellulaire (?)
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HEPATOPATHIES ET AGE HEPATITE A -Occidentaux non immunisés (53.5 % des Allemands) -Voyage en zone dendémie -Mortalité 0.4 % entre 15 et 39 ans 4 % au delà de 65 ans -Vaccination (Havrix *) après sérologie
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HEPATOPATHIES ET AGE HEPATITE B ET D -Hépatite aigue rare - Forme cholestatique à évolution lente - Portage chronique inactif ( immunité) -Parfois disparition de lAg HBs sans disparition de lADN -Faible taux de réponse au vaccin. doses.Multiplier les injections
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HEPATOPATHIES ET AGE -Prévalence identique aux autres classes dâge -Transaminases souvent normales.39 % entre 65 et 80 ans.41 % au-delà de 80 ans -Découverte de la maladie aux stades de complications de la cirrhose (14 % si âge > 65 ans et 4% si âge < 65 ans) -La fibrose saccélère après 50 ans évolution vers la cirrhose en moins de 20 ans >5040-5030-4020-30<20Age de contamination 63%37%10%6%2%Risque de cirrhose après 20 ans -Traitement des formes F3 et F4 après bilan rigoureux HEPATITE C
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HEPATOPATHIES ET AGE HEPATITES MEDICAMENTEUSES -20% des hospitalisations pour ictère contre 2 à 5 % tout âge confondu -Poly médication des sujets âgés ++.30% des médicaments en vente libre.40% des médicaments prescrits -Age facteur prédisposant à la toxicité de certains médicaments.Amoxycilline-clavulinate :risque x 16 > à un sujet < 30 ans.INH.Methyl Dopa. Sulindac …
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HEPATOPATHIES ET AGE HEPATOPATHIES ALCOOLIQUES -Fonction de la consommation dAlcool -100% des hépatopathies après 70 ans sont des cirrhoses -La mortalité par hépatopathie alcoolique augmente avec lâge > 70 ans 60 – 70 ans < 60 ans 1an 3ans Délai mortalité 75% 90%34% 54%5% 24%age mortalité
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HEPATOPATHIES ET AGE CIRRHOSE BILIARE PRIMITIVE -Diagnostic porté après 65 ans dans 40% des cas -Décès 2.4 fois plus élevé que si âge < 65 ans HEPATITE AUTOIMMUNE -2 pics: femme jeune et après ménopause -Hépatite aigue cholestatique -Risque de lésions histologiques sévères -Nécessité dun traitement rapide mais risque deffets secondaires de la Corticothérapie prolongée
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HEPATOPATHIES ET AGE CARCINOME HEPATOCELLULAIRE -Risque élevé de CHC sur Cirrhose 47 % des CHC avec âge > 65 ans (sauf en Chine et en Afrique sub-saharienne) -Surveillance des cirrhoses pour destruction des petits CHC ABCES HEPATIQUES -50 % des sujets ayant un abcès à pyogènes ont plus de 70 ans -Tableau trompeur :douleurs épigastriques, amaigrissement, dyspnée, malaise -Diagnostic différentiel avec :kyste, tumeur.. -Traitement :drainage + AB thérapie ou chirurgie
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MODIFICATION DES TRAITEMENTS LIES A LAGE TRAITEMENTS ANTIVIRAUX -Pas de contre-indication pour le traitement par Interféron mais surveillance attentive des effets secondaires (asthénie, dysthyroïdie..) -Risque de toxicité surtout cardiaque avec Ribavirine réduction des doses dans 50% des cas
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MODIFICATION DES TRAITEMENTS LIES A LAGE CHIRURGIE HEPATIQUE -Lâge nest pas une contre-indication aux résections hépatiques pour tumorectomie -CHC sur cirrhose :pas de consensus.Pour certains :surmortalité chimio- embolisation.Pour dautres : pas de risque même si âge > 70 ans
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MODIFICATION DES TRAITEMENTS LIES A LAGE TRANSPLANTATION HEPATIQUE -Sujet âgé Receveur :.Lâge nest pas une contre-indication.Moins de rejet.Surmortalité dorigine extra - hépatique. -Sujet âgé donneur :.Moindre survie du greffon.Limiter le temps dischémie du greffon âgé
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CONCLUSION Lâge est un facteur de risque et de gravité des hépatopathies mais la possibilité de se servir du greffon âgé renvoie à lidée que le foie ne vieillit pas mais on ne peut isoler un organe du corps où il se trouve.
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