Le remodelage osseux, les principales maladies osseuses

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1 Le remodelage osseux, les principales maladies osseuses
Sémiologie osseuse Le remodelage osseux, les principales maladies osseuses

2 Équilibre permanent à l’état normal
Pour comprendre… Os: tissu conjonctif très différencié dont le substance fondamentale est minéralisée Remaniement permanent: Formation osseuse Résorption osseuse Équilibre permanent à l’état normal

3 Remodelage osseux Formation osseuse: Résorption osseuse:
Par les ostéoblastes Forment une substance ostéoïde Minéralisation de l’ostéoïde Résorption osseuse: Par les ostéoclastes Créent des lacunes de résorption

4 Le métabolisme phosphocalcique
Homéostasie phosphocalcique est maintenue grâce à l’action de 3 hormones: La parathormone La calcitonine La vitamine D Action sur 3 récepteurs: Le rein L’intestin L’os

5 La parathormone: Sécrétée par les parathyroïdes
Action sur les ostéoclastes:  de la résorption, libération du calcium dans le sang  augmentation de la calcémie Action sur le rein:  de la réabsorption du calcium et  de la réabsorption des phosphates  Diminution de la phosphorémie

6 La vitamine D: Activation en deux étapes: 1ère hydroxylation par le foie: synthèse de la 25 OH Vitamine D3 2ème hydroxylation par le rein: synthèse de la 1-25 diOH Vitamine D3 = forme active de la vitamine D Action sur l’os: favorise la minéralisation osseuse Action sur l’intestin: augmente l’absorption da calcium et du phosphore Si  de la vitamine D   de la calcémie  de la synthèse de la parathormone

7 La calcitonine: Hormone sécrétée par les cellules parafolliculaires de la thyroïde Action sur l’os: inhibition des ostéoclastes de la calcémie Action sur le rein: diminue la réabsorption du phosphore

8 Insuffisance en vitamine D et métabolisme osseux
Left-hand text box: Ref 1, p 87, C2, ¶2, L1-8 p 88, C1, L9-12 Right-hand text box: Ref 4, p 2742S, C1, ¶1, L1-3, 12-20 (1): Ref 1, p 87, C2, ¶2, L1-8 Ref 2, p 1690S, C2, ¶2, L1-5, 8-11 (2) Ref 1, p 87, C2, ¶2, L8-13 Ref 3, p 483, C2, ¶1, L4-5 (3) Ref 4, p 2742S, C1, ¶1, L1-5 Ref 2, p 1691S, C1, L6-11, 18-24, C2, ¶1, L1-7 (4) Ref 2, p 1691S, C1, L6-11, C2, ¶1, L1-7 Ref 4, p 2742S, C1, ¶1, L12-20 Insuffisance en vitamine D Les réserves osseuses de calcium sont mobilisées pour compenser la faible absorption intestinale du calcium Alimentation calcique 4 Mobilisation calcique osseuse Intestin 1 La principale action physiologique de la vitamine D3 est de maintenir les concentrations sériques de calcium suffisantes pour permettre une variété large d’activités métaboliques (incluant une minéralisation osseuse normale), et une activité neuromusculaire.1 Le premier mécanisme par lequel la vitamine D3 accomplit son role est en augmentant l’absorption intestinale du calcium.1,2 Une insuffisance en vitamine D entrainera une diminution de l’absorption intestinale du calcium de 30%– 40% à 10%–15%, et une tendance hypocalcémique elle meme compensée par une élévation de l’hormone parathyroide (PTH) (2).1,3 Cette hyperparathyroidie secondaire va stimuler le remodelage osseux, ce qui va sur le long terme diminuer la densité minérale osseuse (DMO) en particulier au niveau cortical. De plus l’hyperparathyroidie secondaire va contrebalancer les faibles taux circulants de calcium en augmentant la production de vitamine D 4 et ces 2 hormones vont agir ensemble pour re-absorber le calcium au niveau rénal (3) et mobiliser le calcium osseux (4) pour maintenir les besoins physiologiques.2 La perte osseuse du calcium du squelette peut conduire à l’ostéoporose 2,4 Ref 1, p 87, C2, ¶2, L1-8; p 88, C1, L9-12 p 87, C2, ¶2, L1-8 Ref 2, p 1690S, C2, ¶2, L1-5, 8-11 p 87, C2, ¶2, L8-13 Ref 3, p 483, C2, ¶1, L4-5 Ref 4, p 2742S, C1, ¶1, L1-5 p 1691S, C1, L6-11, 18-24, C2, ¶1, L1-7 p 1691S, C1, L6-11, C2, ¶1, L1-7 p 2742S, C1, ¶1, L12-20 Vitamine D Circulation Vitamine D 3 PTH 2 En cas d’insuffisance en vitamine D, l’absorption calcique diminue PTH Réabsorption calcique Parathyroide Tubule rénal distal Taux de calcium bas stimule la secretion de PTH Adapted from Holick M. Curr Opin Endocrinol Diabetes. 2002;9:87–98; DeLuca HF. Am J Clin Nutr. 2004;80(suppl 1):1689S–1696S; Lips P. Endocr Rev. 2001;22:477–501; Holick MF. J Nutr. 2005;135:2739S–2748S. References: Holick M. Vitamin D: the underappreciated D-lightful hormone that is important for skeletal and cellular health. Curr Opin Endocrinol Diabetes. 2002;9:87–98. DeLuca HF. Overview of general physiological features and functions of vitamin D. Am J Clin Nutr. 2004;80(suppl 1): 1689S–1696S. Lips P. Vitamin D deficiency and secondary hyperparathyroidism in the elderly: consequences for bone loss and fractures and therapeutic implications. Endocr Rev. 2001;22:477–501. Holick MF. The vitamin D epidemic and its health consequences. J Nutr. 2005;135:2739S–2748S. FSM 2007-W SS

9 Les grandes pathologies osseuses
Déminéralisation squelettique diffuse: Ostéoporose Ostéomalacie Ostéolyses localisées: Multiples Uniques Ostéoscléroses La maladie de Paget

10 Déminéralisation squelettique diffuse: l’ostéoporose
Diminution de la masse osseuse sans trouble de la minéralisation Fréquente chez le sujet âgé, surtout chez la femme après la ménopause Asymptomatique … sauf si complications: les FRACTURES Bilan phosphocalcique normal

11 20% orientées vers un dépistage de l’ostéoporose
Environnement épidémiologique OSTÉOPOROSE UN PROBLÈME DE SANTÉ PUBLIQUE Par sa prévalence 3 à 3,3 millions de femmes concernées en France 1,2 Chaque année en France, plus de femmes souffrent d’une fracture 20% orientées vers un dépistage de l’ostéoporose 80% continueront à ignorer la véritable cause de leur fracture en contradiction/diagramme suivant 1. Avis de la HAS, Commission de la Transparence, spécialité Protelos® 2 g, 5 juillet 2. Avis de la HAS, Commission de la Transparence, spécialité Fosamax® 70 mg, 5 juillet

12 de l’ostéoporose en augmentation
Environnement épidémiologique Environnement épidémiologique La population française est vieillissante La fréquence de l’ostéoporose augmente avec l’âge (1) à 65 ans : 39 % des femmes à 80 ans : 70 % des femmes Fréquence d’apparition de l’ostéoporose en augmentation

13 Environnement épidémiologique
Environ 40 % des femmes > 50 ans risquent d’avoir au moins une fracture sur 1 des 3 sites majeurs durant leur vie (1) 50 000 34 000 50 000 Vertébrale (Morphométrique) Hanche Poignet Autres Type de fracture (2) 1. D’après Fardellone, GRIO 2009 2.Melton LJ III et al. Perspective. How many women have osteoporosis ? J Bone Min Res 1992;7(9):

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15 Déminéralisation squelettique diffuse: l’ostéomalacie
Défaut de minéralisation osseuse   du volume osseux calcifiée Cause la plus fréquente: carence en vitamine D Chez l’enfant = le rachitisme Symptômes: Douleurs osseuses liées à des micro-fractures Fatigabilité musculaire Radiographies: Déminéralisation osseuse: aspect flou du squelette Fissures osseuses = stries de Looser-Milkman ( branches ischiopubiennes, col fémoral, côtes) Bilan biologique: Hypocalcémie, Hypophosphorémie hyperparathyroïdie

16 Strie de Looser-Milkman du col fémoral

17 Ostéolyses localisées multiples
Métastases osseuses de certains cancers Certaines hémopathies malignes: myélome hyperparathyroïdie

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20 Ostéolyses localisées uniques
Tumeur osseuse secondaire (métastase unique) Tumeur osseuse primitive: Bénigne (exemple: kyste essentiel des os) Maligne (exemple: ostéosarcome)

21 ostéosclérose Augmentation de l’opacité radiologique de l’os due à une hyperformation osseuse Étiologies multiples: Métastases osseuses condensantes Toxique (fluor) génétique

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23 Métastases osseuses condensantes d’un cancer de la prostate

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25 La maladie de Paget Due à une augmentation du remodelage osseux avec excès de résorption osseuse et de formation osseuse Symptômes: Déformations osseuses: Augmentation de volume du crâne, incurvation des os longs Douleurs osseuses si complications (fractures, transformation cancéreuse) Radiographies: Augmentation de la densité osseuse, avec aspect floconneux Hypertrophie osseuse

26 Déformation du tibia en lame de sabre
Épaississement de la voûte du crâne Vertèbre ivoire