Auto-anticorps en Hépatologie

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1 Auto-anticorps en Hépatologie
Journée d’Hépatologie de l’Hôpital Beaujon Université PARIS-7 Denis-Diderot 12 Janvier 2013 Auto-anticorps en Hépatologie Dominique-Charles Valla Service d’Hépatologie, Hôpital Beaujon APHP, Université Paris Diderot, UMR U773 CRB3

2 Auto-anticorps en Hépatologie
Hépatite Cholestase

3 Hépatite aiguë ou chronique
Enquête Etiologique Médicaments Alcool Synd. métabolique Veines hépatiques VHA, VHE VHB, VHC, VHD Autres herpesvirus Alpha-1 AT M. de Wilson Auto-anticorps Anti-tissus Anti-noyau

4 Hépatite aiguë ou chronique
Enquête Etiologique Médicaments Alcool Synd. métabolique Veines hépatiques VHA, VHE VHB, VHC, VHD Autres herpesvirus Alpha-1 AT M. de Wilson _ + Auto-anticorps Anti-tissus Anti-noyau

5 Hépatite aiguë ou chronique
Enquête Etiologique Médicaments Alcool Synd. métabolique Veines hépatiques VHA, VHE VHB, VHC, VHD Autres herpesvirus Alpha-1 AT M. de Wilson _ Auto-anticorps Anti-tissus Anti-noyau +

6 Hépatite Auto-immune Eléments diagnostiques Absence d’autre cause
Manifestations d’auto-immunité Hépatite d’interface ou centrolobulaire Score révise de l’IAIHG. Alvarez J Hepatol 1999 Score diagnostic simplifié. Yeoman Hepatology 2009

7 Hépatite Auto-immune Auto-anticorps de Type 1 Auto-anticorps de Type 2
Anti-noyau Anti-LKM 1 Anti-muscle lisse Anti-LC1* Anti-SLA/LP* p-ANCA atypiques Sans clinique, pronostique, ou thérapeutique à l’échelon individuel * non détectés par immunofluorescence indirecte Czaja & Freese. Hepatology 2002;36:479. Manns & Strassburg. Gastroenterology. 2001;120:1502

8 Hépatite aiguë ou chronique
Enquête Etiologique VHA, VHE Autres herpesvirus Médicaments Veines hépatiques VHB, VHC (VHD) Alcool Synd. métabolique Alpha-1 AT M. de Wilson _ _ Auto-anticorps Anti-tissus Anti-noyau

9 Hépatite Auto-immune Auto-anticorps de Type 1 Auto-anticorps de Type 2
Anti-noyau Anti-LKM 1 Anti-muscle lisse Anti-LC1 Czaja & Freese. Hepatology 2002;36:479. Manns & Strassburg. Gastroenterology. 2001;120:1502

10 Hépatite Auto-immune Auto-anticorps de Type 1 Auto-anticorps de Type 2
Anti-noyau Anti-LKM 1 Anti-muscle lisse Anti-LC1* * non détectés par IFI sur coupes de tissus Czaja & Freese. Hepatology 2002;36:479. Manns & Strassburg. Gastroenterology. 2001;120:1502

11 Hépatite Auto-immune Auto-anticorps de Type 1 Auto-anticorps de Type 2
Anti-noyau Anti-LKM 1 Anti-muscle lisse Anti-LC1 p-ANCA atypiques * Anti-SLA/LP * * non détectés par IFI sur coupes de tissus Czaja & Freese. Hepatology 2002;36:479. Manns & Strassburg. Gastroenterology. 2001;120:1502

12 Hépatite Auto-immune Auto-anticorps de Type 1 Auto-anticorps de Type 2
Anti-noyau Anti-LKM 1 Anti-muscle lisse Anti-LC1 p-ANCA atypiques * Anti-SLA/LP * * non détectés par IFI sur coupes de tissus Czaja & Freese. Hepatology 2002;36:479. Manns & Strassburg. Gastroenterology. 2001;120:1502

13 Hépatite Auto-immune Eléments diagnostiques Absence d’autre cause
Manifestations d’auto-immunité Hépatite d’interface ou centrolobulaire Score révise de l’IAIHG. Alvarez J Hepatol 1999 Score diagnostic simplifié. Yeoman Hepatology 2009

14 Hépatite Auto-immune Manifestations d’auto-immunité
Auto-anticorps de type 1 ou 2 Gamma-globulines ou IgG > N Infiltrat inflammatoire à plasmocytes Autres auto-anticorps Autres maladies auto-immunes HLA DR3 ou DR4 Antécédents familiaux de maladie AI Score révise de l’IAIHG. Alvarez J Hepatol 1999 Score diagnostic simplifié. Yeoman Hepatology 2009

15 Hépatite aiguë ou chronique
Enquête Etiologique VHA, VHE Autres herpesvirus Médicaments Veines hépatiques VHB, VHC (VHD) Alcool Synd. métabolique Alpha-1 AT M. de Wilson + Auto-anticorps Anti-tissus Anti-noyau +

16 Auto-anticorps et Maladies du Foie
50 Anti-noyau ≥ 1/50 Anti-muscle lisse ≥ 1/50 29 % 25 25 21 19 14 12 VHC N=97 VHB N=24 C. ALC. N=37 Borotto GCB 1994

17 Hépatopathies non auto-immunes
Auto-anticorps Stéatohépatite non-alcoolique ++ Cirrhose alcoolique ++ VHB ++ VHD ++ VHC ++ Médicaments ++

18 Stéatopathie non-alcoolique
Auto-Ac anti-noyau et anti-muscle lisse Scores d’HAI faussement positifs Biopsie hépatique indispensable Sans intérêt pronostique ou thérapeutique à l’échelon individuel Loria Dig Dis Sci Adams Am J Gastro 2004. Cotler J Clin Gastro Yatsui J Gastro 2005.

19 Hépatite Virale C Manifestations auto-immunes
Ac anti-LKM-1 5% Ac anti-noyau et anti-muscle lisse 20% Cryoglobuline de type 2 50% Sans intérêt pronostique ou thérapeutique à l’échelon individuel

20 Auto-anticorps en Hépatologie
Hépatite Cholestase

21 Cholestase Enquête Etiologique Médicaments Grosses voies biliaires

22 Anti-mitochondrie (IFI)
Cholestase Auto-anticorps Anti-mitochondrie (IFI) Enquête Etiologique Médicaments Grosses voies biliaires _

23 Anti-mitochondrie (IFI)
Cholestase Auto-anticorps Anti-mitochondrie (IFI) Enquête Etiologique Médicaments Grosses voies biliaires _ +

24 Cirrhose biliaire primitive
Eléments diagnostiques Anticorps anti-mitochondrie de type M2 Cholestase sans atteinte des gros troncs [Cholangite destructrice non suppurée]

25 Anti-mitochondrie (IFI)
Cholestase Auto-anticorps Anti-mitochondrie (IFI) Enquête Etiologique Médicaments Grosses voies biliaires _ _

26 Cirrhose biliaire primitive Cholangite auto-immune
Eléments diagnostiques Anticorps anti-M2 Cholestase sans atteinte des gros troncs Cholangite destructrice non suppurée Anticorps anti-gp210, anti-Sp100, anti-centromère

27 CBP/Cholangite auto-immune
Auto-Ac Se Sp M2 95% très élevée gp210 ou Sp100 25% très élevée Centromère 10% très élevée Autres 70% faible

28 CBP/Cholangite auto-immune
Auto-Ac Se Sp M2 95% très élevée gp210 ou Sp % très élevée Centromère 10% très élevée En cas de cholestase

29 CBP/Cholangite auto-immune
Auto-Ac Se Sp M2 95% très élevée gp210 ou Sp % très élevée Centromère 10% très élevée Les auto-Ac ne définissent ne définissent pas les formes de chevauchement En cas de cholestase

30 Autoanticorps anti-noyau et CBP
Survie sans TH Fig. 2. Probability of survival free of LT calculated by Kaplan-Meier method in 276 patients with biopsy-proven PBC. (A) Patients with PBC were classified into those who were positive and negative for anti-gp210 antibodies at the time of initial liver biopsy. The frequency of death of LAD/LT was significantly higher in the anti-gp210 –positive patients as compared with anti-gp210 –negative patients (P ) by log-rank test. (B) Patients with PBC were classified into anti-centromere antibodies–positive and –negative patients at the time of initial liver biopsy. The frequency of death of LAD/LT was lower in the anti-centromere–positive patients as compared with anti- centromere–negative PBC patients, although the difference was not statistically significant (P ) by log-rank test. (C) Patients with PBC were classified into anti-sp100 antibodies–positive and –negative patients at the time of initial liver biopsy. The frequency of death of LAD/LT was similar between the two groups (P ) by log-rank test. (D) Patients with PBC were classified into anti-chromatin antibodies–positive and –negative patients at the time of initial liver biopsy. The frequency of death of LAD/LT was similar between the 2 groups (P ) by log-rank test. Nakamura, Hepatology 2007 – Anti-Sp100 et anti-chromatine NS

31 Auto-anticorps en Hépatologie - Conclusion
En cas d’hépatite, l’intérêt des auto-anticorps est d’ordre diagnostique. Ils ajoutent de l’information à la biopsie et aux autres tests étiologiques mais ne s’y substituent pas En cas de cholestase, l’intérêt diagnostic des auto-anticorps spécifiques de CBP (M2, gp210, Sp100) est majeur. En l’absence de cholestase, l’intérêt est limité. En cas de maladie du foie non auto-immune, l’intérêt des auto-anticorps est limité.

32 Auto-anticorps en Hépatologie - Conclusion
En cas de CBP/cholangite auto-immune, les auto-anticorps anti-gp210 et anticentromère sont associés à des formes souvent plus évolutives. Les auto-anticorps ont peu d’intérêt en cas de cholangite sclérosante. Les formes de chevauchement ne se définissent qu’histologiquement. Les auto- anticorps y ont un intérêt limité.

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34 Auto-anticorps anti-gp210
Fig. 1. Indirect immunofluorescence microscopy using human HeLa cells and the serum of a patient with PBC directed against gp210 of the nuclear pore complex. HeLa cells were fixed with methanol, labeled with the serum of a patient with PBC and examined using a conventional microscope. The upper row shows pictures of a nucleus taken at two different plane of focus. In the left panel, the focal plane is on the top of the nucleus and the largest diameter is out of focus. Note the punctated pattern of the nuclear surface, with each dot representing a nuclear pore complex. In the right panel, the focal plane is in the largest diameter of the nucleus. Note that the perinuclear rim is discontinuous and punctated, as only the nuclear pores are labeled. The lower panel shows, on the right hand side the top of a nucleus and on the left hand side a cell in metaphase. During mitosis, nuclear membranes lose their identity and are absorbed by the endoplasmic reticulum from which they originate. The staining in metaphase is therefore only cytoplasmic and the shape of the mitotic spindle and chromosomes mass, which are unlabelled, are visible in the center of the cell. The particular serum used for these images is unusual as it is monospecific for gp210. Most of the sera from patients with PBC contain AMA, which stain the cytoplasm of the interphasic cells. Bar indicates 5 μm. Worman. Autoimmunity Rev 2003 34

35 Hépatite Auto-immune Intérêt des autoanticorps
Diagnostic Contribution Pronostic 0 Traitement 0

36 CBP/Cholangite auto-immune
Auto-anticorps M2 gp210 Sp100 Centromère Diagnostic Pronostic Traitement

37 Auto-anticorps en Hépatologie
Hépatite Cholestase Forme de chevauchement des maladies auto-immunes

38 Formes de chevauchement Eléments diagnostiques
Cholangite destructrice non suppurée Hépatite d’interface ou centrolobulaire Cholangite sclérosante Ni les auto-Ac, ni les tests hépatiques ne définissent le chevauchement