CANCEROLOGIE GENERALE

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1 CANCEROLOGIE GENERALE
Docteur Josiane OTTO 2010

2 PLAN DU COURS EPIDEMIOLOGIE TRAITEMENTS SPECIFIQUES
CHIMIOTHERAPIE (RADIOTHERAPIE) (CHIRURGIE) HORMONOTHERAPIE THERAPIES CIBLEES TRAITEMENTS NON SPECIFIQUES TRAITEMENTS ANTI-EMETIQUES FACTEURS DE CROISSANCES BIPHOSPHONATES INDICATIONS

3 EPIDEMIOLOGIE

4 DEFINITIONS Taux d ’incidence : nombre de nouveaux cas diagnostiqués / population générale, par unité de temps et de lieu Taux de mortalité : nombre de décès / population générale, par unité de temps et de lieu

5 SOURCES DES DONNEES Incidence : registres de cancers
Mortalité : certificats de décès

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7 MORTALITE PAR CANCER EN FRANCE
E n 2004 : première cause de mortalité décès = 30% des décès Chez l ’homme : première cause de mortalité = 34.5% des décès Chez la femme : deuxième cause de mortalité = 25.2% des décès après les pathologies cardio-vasculaires

8 MORTALITE EN FRANCE

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12 MORTALITE PAR CANCER EN FRANCE
Évolution dans le temps Hommes : augmentation entre 1950 et 1987 (+ 54%), en diminution depuis 1987 (-16%) Femmes : diminution continue (-20% entre 1960 etn 2002)

13 Évolution de la mortalité par cancer en France
Évolution de la mortalité par cancer en France. Taux standardisés pour = indépendant de l’accroissement de la population française et du vieillissement

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15 MORTALITE PAR CANCER EN FRANCE
Variations avec l’âge Le risque de mourir d’un cancer augmente avec l’âge Cancer = première cause de décès entre 35 et 70 ans

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17 MORTALITE PAR CANCER EN FRANCE
4 localisations provoquent > décès/an Poumon ( décès) Cancers colo-rectaux ( décès) Sein ( décès) Prostate ( décès)

18 INCIDENCE EN FRANCE En 2000 : 280 000 nouveaux cancers diagnostiqués
Entre 1980 et 2000 : incidence + 30% Très sensibles aux pratiques diagnostiques et/ou de dépistage

19 INCIDENCE EN FRANCE Augmentation de l’incidence
Modification de la structure d’âge Modification du risque de cancer

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23 MORTALITE ET INCIDENCE
L’augmentation du nombre de décès est inférieure à celle prédite par les changements démographiques Le risque de décéder d’un cancer a diminué de 9% entre 1980 et 2000 Progrès thérapeutique Diagnostic de tumeurs de meilleur pronostic

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25 LES MOYENS THERAPEUTIQUES

26 LA CHIMIOTHERAPIE

27 LA CHIMIOTHERAPIE Chimiothérapie : mauvais terme consacré par l’usage
Synonymes - Cytostatiques - Antimitotiques

28 PRINCIPES GENERAUX Cytotoxicité directe : action sur l’ADN
Action non spécifique : toxicité Action à un moment du cycle (mitose) ou à plusieurs niveaux du cycle

29 PRINCIPES D’UTILISATION DE LA CHIMIOTHERAPIE

30 PRINCIPES D’UTILISATION DE LA CHIMIOTHERAPIE
Monochimiothérapie Polychimiothérapie augmentation de l ’intensité thérapeutique

31 PRINCIPES D’UTILISATION DE LA CHIMIOTHERAPIE
Choix des drogues Médicament actif en monothérapie Mécanisme d’action permettant d’espérer un effet, si possible synergique ou au moins additif Pas de résistance croisée Si possible toxicités non cumulatives

32 PRINCIPES D’UTILISATION DE LA CHIMIOTHERAPIE
Bénéfice établie des poly-chimiothérapies Sein adjuvant Sein métastatique Ovaire Colon adjuvant ou métastatique Poumon métastatique, adjuvant ORL Lymphomes non Hodgkiniens Maladie de Hodgkin 32

33 PRINCIPES D’UTILISATION DE LA CHIMIOTHERAPIE
Traitement séquentiel J21 ou J28 : récupération hématologique Traitement hebdomadaire Chimiothérapie avec injection intercalaire Protocole alterné

34 PRINCIPES D’UTILISATION DE LA CHIMIOTHERAPIE
Voies d’administration IV : la plus fréquente Per os : en développement IM très rarement Intra-thécale

35 TOXICITES DE LA CHIMIOTHERAPIE

36 TOXICITES DE LA CHIMIOTHERAPIE
Communes : hématologique, digestive, alopécie Spécifiques à certains produits : rénale, cystite hémorragique, cardiaque, pulmonaire, neurologique A long terme : stérilité, leucémies secondaires

37 TOXICITE HEMATOLOGIQUE
Toxicité limitante Les trois lignées peuvent être touchées - Neutropénie - Anémie - Thrombopénie

38 NEUTROPENIE Définition Neutrophiles < 500/mm³
8 à 10 jours après la chimiothérapie La gravité ( = risque infectieux) dépend de 2 facteurs la durée la profondeur

39 Évolution des neutrophiles après chimiothérapie

40 NEUTROPENIE : CAT Neutropénie fébrile Neutropénie non fébrile
à Antibiothérapie en urgence Neutropénie non fébrile à Maintien à domicile avec surveillance

41 G-CSF Action Objectifs
prolifération et différenciation de la lignée des granuleux  réduit la durée de neutropénie  ne modifie pas le nadir Objectifs Réduire les complications infectieuses Augmenter la dose-intensité Améliorer la survie

42 ACTION DU G-CSF

43 G-CSF Produits Mode d’administration Granocyt®, Neupogène®, Neulasta®
SC, IV 1 fois par jour 5 à 1à jours (J7 à J12) 1 fois par cycle

44 ANEMIE Plus tardive, Installation progressive
Causes multiples associées : inflammatoire, carentielle, hémorragique Critères transfusionnels : - tolérance (comorbidité, âge) - Hémoglobine < 7 g/100 ml

45 (ERYTHROPOIETINE) Protéine régulatrice de la production des GR
Indications Anémie < 10 g/ml, perte de 2g après le premier cycle, limiter les risques liés aux transfusions, mauvaise tolérance de l’anémie Produits : Eprex®, Néorecormon®, Aranesp® Modes d’administration: sous-cutanée, 1 à 3 fois par semaine

46 THROMBOPENIE 10 à 12 jours après la chimiothérapie
Risque hémorragique / critères transfusionnels : Taux < /mm³ Taux < /mm³ : si signes hémorragiques ou facteurs de risque hémorragique Indication: la transfusion plaquettaire n’a d’intérêt que pour passer un cap aigu

47 TOXICITE DIGESTIVE Nausée – vomissement Mucite

48 NAUSEES - VOMISSEMENTS
Effet secondaire fréquent Trois types Nausées – vomissements aigus (dans les 24 heures) Nausées – vomissements retardés (entre 24 et 144 heures) Nausées – vomissements anticipés

49 NAUSEES - VOMISSEMENTS
Facteurs liés au patient : Sexe féminin Age < 30 ans Terrain anxieux ATCD de chimiothérapie mal tolérée Facteurs liés à la chimiothérapie : Nombre et type de produits Dose Mode d’administration

50 NAUSEES - VOMISSEMENTS
Bonne évaluation au départ Traitement préventif +++ Association Emend® + Anti-HT3 + corticoïde Anti-HT3 + corticoïde Anti-dopaminergique + corticoïde Voies : parentérale (IV), orale (lyoc), suppositoire Anxiolytiques

51 MUCITE Stomatite: lésions érythémateuses  ulcérations
Très douloureux  alimentation liquide voire impossible Favorisée par le mauvais état bucco-dentaire, certains produits de chimiothérapie, prothèse dentaire, xérostomie Surinfection fréquente: mycose, herpès

52 MUCITE Traitement Préventif: hygiène bucco-dentaire Antalgique
Traitement de la surinfection (mycose, herpès)

53 TOXICITE RENALE Produits de chimiothérapie en cause : Cisplatine, métothrexate Mesures préventives : hydratation, vitesse de perfusion Association avec médicaments néphrotoxiques (AINS, anti-diabétiques oraux, antibiotiques) Nausées-vomissements ou diarrhée associées

54 CHIMIOTHERAPIE : INDICATIONS
Stade métastatique Chimiothérapie adjuvante Chimiothérapie néo-adjuvante

55 CHIMIOTHERAPIE : INDICATIONS
Traitement des cancers métastatiques : curatif dans quelques indications Lymphomes Leucémies Cancers du testicule Certains cancers de l’enfant

56 CHIMIOTHERAPIE : INDICATIONS
Traitement des cancers métastatiques : palliatif dans la majorité des indications Bénéfices potentiels : Amélioration de la qualité de vie Obtention d’une rémission Allongement de la survie à Balance bénéfice / toxicité, contrainte

57 CHIMIOTHERAPIE : INDICATIONS
Traitement adjuvant Principe : traitement des micro-métastases potentielles après traitement chirurgical Indications : - Cancer du colon - Cancer du sein - Cancer du poumon

58 CHIMIOTHERAPIE : INDICATIONS
Traitement néo-adjuvant Objectifs multiples : réduire la tumeur pour faciliter le traitement loco-régional, traitement des micro-métastases potentielles, Indications : - Conservation de l’organe : larynx,vessie, sein - Ostéosarcome

59 SURVEILLANCE DE LA CHIMIOTHERAPIE
Efficacité Évaluation de la réponse (clinique, biologique, radiologique) Tolérance - Évaluation clinique (perte de poids) - Biologique : hémogramme, fonction rénale - Échographie cardiaque, EFR, audiogramme - Pharmacocinétique

60 HORMONOTHERAPIE

61 HORMONOTHERAPIE Principe
Certains tissus de l’organisme humain sont sous la dépendance d’une ou plusieurs hormones (sein, prostate, endomètre, thyroïde); les cancers développés à partir de ces organes peuvent garder une certaine hormono-dépendance

62 HORMONOTHERAPIE Mécanismes d’action
Suppression de l’hormone stimulante (testostérone, œstrogène, orchidectomie, ovariectomie) Action anti-hormone par compétition sur le récepteur (antioestogène tamoxifène, anti-androgène) Inhibition de la synthèse de l’hormone (analogue de la LH-RH, anti aromatase)

63 HORMONOTHERAPIE Indications
Cancer du sein : stade métastatique, traitement adjuvant après chirurgie Cancer de la prostate : stade métastatique

64 THERAPIES CIBLEES

65 THERAPIES CIBLEES Bases
Meilleure connaissance des mécanismes de multiplication des cellules, des signaux de transmission, des récepteurs et facteurs de croissance impliqués Action ciblée sur un récepteur

66 THERAPIES CIBLEES Anticorps monoclonaux à visée cytotoxique directe
Anti CD20 (rituximab) : lymphome B Anti CD33 (mylotarg) : leucémie myéloÏde Anticorps monoclonal dirigé contre un récepteur de facteur de croissance Herceptine®: les cellules tumorales doivent sur-exprimer HER2/neu Indications: cancers du sein, nombreuses autres tumeurs épithéliales

67 THERAPIES CIBLEES Inhibiteurs de la tyrosine kinase
Glivec® leucémie myéloïde chronique Tarceva®: cancer du poumon Médicament à activité anti-angiogénique Avastin: cancer du rein, poumon

68 THERAPIES CIBLEES Profil de toxicité très différent de la chimiothérapie Indications en cours d ’évaluation Utilisation seul, en association avec la chimiothérapie, association de plusieurs molécules, traitement d ’entretien …etc

69 AUTRES MOYENS THERAPEUTIQUES
TRAITEMENTS LOCAUX CHIRURGIE RADIOTHERAPIE

70 INDICATIONS

71 BASES DES INDICATIONS Facteurs liés à la tumeur
Localisation Type histologique Extension de la maladie (classification TNM) Facteurs liés au patient Age Etat général (échelles d ’évaluation) Co-morbidité

72 INDICATIONS Le plus souvent association de plusieurs moyens thérapeutiques Exemples chirurgie + chimiothérapie Chimiothérapie + radiothérapie Chimiothérapie + thérapie ciblée chirurgie + chimiothérapie + radiothérapie

73 FIN

74 LE CYCLE CELLULAIRE

75 L’ADN s p p c Chaque brin : alternance L’ADN est compacté dans
Ac phosphatidique (P) et désoxyribose (S) Sur chaque S est accroché une base purique ou pyrimidique s S L’ADN est compacté dans Le noyau par enroulement p p c G T A Nucléotide = P + S + base ADN topo-isomérase I coupure d’un brin puis réparation ADN topo-isomérase II Coupure des 2 brins puis réparation Bases puriques : Adénine Guanine Bases pyrimidiques : Cytosine Thymine Complémentarité : AT / GC 75

76 Action des chimiothérapies en fonction du cycle cellulaire
Méthotrexate Purinéthol Aracytine 5 Fluorouracile Adriamycine Endoxan Adriamycine Bléomycine Endoxan Adriamycine Endoxan S (synthèse) G2 Vincristine Vindésine Velbé Vinorelbine Etoposide Taxol Taxotère M (mitose) G1 G0

77 MECANISMES D ’ACTION Le plus souvent action directe sur l’ADN
Alkylants : formation de ponts inter ou intra caténaires Antimétabolites : analogues d ’acides nucléïques Poisons du fuseau : inhibition de la polymérisation de la tubuline ou stabilisation des microtubules Inhibiteurs de topo-isomérases

78 Classification des cytostatiques
Mécanisme d’action - Cible(s) cellulaire(s) - Moment(s) d’action dans le cycle

79 Classification des cytostatiques
Alkylants :Cyclophosphamide, cisplatine Antimétabolites : 5FU, ARA-C, méthotrexate Antibiotique : adriamycine, bléomycine Poisons du fuseau : vincalcaloïdes (vincristine, vindésine, vincristine, vinorelbine), taxanes Inhibiteurs des topo-isomérases I et II : VP16, irinotecan,