A. Bousquet-Mélou a.bousquet-melou@envt.fr Antibiorésistance chez les animaux, usages vétérinaires des antibiotiques et santé publique A. Bousquet-Mélou.

Présentation au sujet: "A. Bousquet-Mélou a.bousquet-melou@envt.fr Antibiorésistance chez les animaux, usages vétérinaires des antibiotiques et santé publique A. Bousquet-Mélou."— Transcription de la présentation:

1 A. Bousquet-Mélou a.bousquet-melou@envt.fr
Antibiorésistance chez les animaux, usages vétérinaires des antibiotiques et santé publique A. Bousquet-Mélou

2 L’antibiothérapie vétérinaire est fortement interpellée sur le volet de la santé publique

3 Mortalité attribuée à la résistance aux antibiotiques Données UE
Europe More than deaths per year More than 1.5 billion Euros

4 Mortalité attribuée à la résistance aux antibiotiques Données UE
Europe More than deaths per year More than 1.5 billion Euros Nombre estimatif de décès par sida chez l’adulte et l’enfant en 2008 Europe occidentale et centrale Moyen-Orient & Afrique du Nord 20 000 Afrique subsaharienne 1,4 million Europe orientale & Asie centrale 87 000 Asie du Sud & du Sud-Est Océanie 2 000 Amérique du Nord 25 000 Caraïbes 12 000 Amérique latine 77 000 Asie de l’Est 59 000

5 Les plans de lutte contre l’antibiorésistance
Novembre 2011 Union Européenne et France Réduire de 25% en 5 ans la consommation d’antibiotiques en élevage

6 Toute utilisation d’antibiotiques exerce une pression de sélection
Médecine vétérinaire Médecine humaine de ville Hôpital Agriculture Environnement

7 Les 4 principaux dangers pour l’homme liés à l’usage des antibiotiques en médecine vétérinaire
Perte de sensibilité ou résistance des pathogènes zoonotiques passant de l’animal à l’homme (contact direct ou chaîne alimentaire) Sélection de déterminants génétiques de résistances dans les flores commensales des animaux et transfert à l’homme via la chaîne alimentaire ou l’environnement Rejet d’antibiotiques actifs dans l’environnement avec toutes ses conséquences Résidus d’antibiotiques dans les aliments

8 Les dangers de santé publique liés aux pathogènes zoonotiques et aux gènes de résistance
Transmission de pathogènes zoonotiques devenus résistants aux AB Salmonella Campylobacter E. coli SARM Transmission de matériel génétique support de résistance et capable d’être transféré à la flore commensale digestive humaine Enterococci (entérocoques) autres Enterobacteriaciae (entérobactéries)

9 Les écosystèmes de bactéries commensales impactés par l’antibiothérapie vétérinaire
Systèmes ouverts et large réservoir Tube digestif Peau Système ouvert et faible réservoir Arbre respiratoire, naso-pharynx Système fermé et faible réservoir La mamelle

10 Antibiotiques chez les animaux : quels risques pour l’Homme ?
Danger pour l’Homme : pathogène humain + résistance aux antibiotiques Pathogènes animaux Zoonotiques Flore commensale Efficacité des traitements vétérinaires Efficacité homme Problème écologique global Surconsommation d'antibiotiques Eradication naturelle Risque de colonisation définitive Enjeux individuels Enjeux collectifs

11 Antibiotiques chez les animaux : quels risques pour l’Homme ?
Danger pour l’Homme : pathogène humain + résistance aux antibiotiques Cas 1 : FLUOROQUINOLONES - Mécanismes de résistance chromosomiques - Transmission verticale - Problème si les bactéries résistantes sélectionnées chez l’animal sont PATHOGENES pour l’Homme : Salmonella, Campylobacter, E. coli pathogènes

12 Antibiotiques chez les animaux: quels risques pour l’Homme ?
Danger pour l’Homme : pathogène humain + résistance aux antibiotiques Cas 1 : FLUOROQUINOLONES Cas 2 : CEPHALOSPORINES - Mécanismes de résistance plasmidiques - Transmission verticale et horizontale Problème pour TOUTES les bactéries résistantes sélectionnées chez l’animal, qui servent de véhicules aux gènes de résistance FLORE INTESTINALE SECURITE SANITAIRE DES ALIMENTS

13 X ? Antibiotiques en élevage : les flores bactériennes critiques
Antibiotique voie orale Tube digestif Pathogènes zoonotiques résistants (salmonelles, Campylobacter) Flore commensale (gènes de résistance) Antibiotique voie parentérale Infection alimentaire Réservoir de gènes de résistance SANTE PUBLIQUE HOMME 5 Chaîne alimentaire Environnement X ? Au départ en élevage un atb est administré pour cibler chez l’animal une infection pulmoniare par ex Éradique les bactéries pathogènes et permet ici de préserver la santé animal Indication : infection bactérienne traitement Le pb est que l’atb n’agit pas que sur le poumon Transiter jusqu’à la partie distale Flore critique car elle contient des bact en grandes quant très bien adaptée à leur envi qui peuvent facilemetn acquérir et s’échanger des R Toutes les bact peuvetn devenir R La plupart ne sont pas patho elles ne sont pas directement dan mais elles constituent un réservoir potent par la chaine alim ou l’envi à d’autres bact qui pourront etre patho Dans cet ex, l’atb arrive directement au contact des bactéries car il est ad par vo Si on ad par voie par, l’atb arrive dans le sang puis atteint le poumon. Le pb est que souvent l’atb va tout de meme atteindre l’ig par sécrétion à travers l’pith ou par la bile Cet accès de l’antibiotique est inévitable t L’usa des est controversé car tout usage d’atb peut pot engendrer des R chez l’Homme Il n’y a pas de sol évidente et l’objectif de l’équipe est de réfléchir à des modalités permettant de préserver au mieux la santé publique en s’appuyant sur le contexte Sang Pathogène d'intérêt vétérinaire SANTE ANIMALE

14 Usage vétérinaire des antibiotiques

15 La diversité des espèces: les espèces de rente (millions) en France
19 9 1.2 180 15

16 La diversité des espèces: les espèces de sport et de compagnie (millions) en France
9+10 1 50

17 Utilisation des antibiotiques chez l’animal
Source : ANMV

18 Utilisation des antibiotiques chez l’animal

19 Utilisation des antibiotiques chez l’animal

20 Les élevages industriels imposent une médecine collective (porc, volaille, veau…)

21 Feedlots, USA

22 Implications de l’usage des antibiotiques chez les animaux
• Santé de l’animal • Economie des productions animales conflit d’intérêts pour le consommateur / malade potentiel Santé Publique

23 Production d’animaux sains pour fournir des denrées animales ou d’origine animale saines, abondantes et bon marché Alimentation Santé

24 Passage direct de l’animal à l’homme
Les voies de transmission entre les animaux et l’Homme Passage direct de l’animal à l’homme Passage indirect de l’animal à l’homme

25 Passage direct de l’animal à l’homme : risque non professionnel
immunodéprimé

26 Les animaux de compagnie

27 Les animaux de compagnie
Le cas de Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline

28 sondage BVA auprès d'un échantillon de personnes et publié dans le numéro de février 2002 du mensuel Trente Millions d'amis Près de la moitié (45 %) des propriétaires de chats dorment avec leur animal.

29 Passage direct de l’animal à l’homme : risque professionnel

30 Staphylococcus aureus Resistant à la Méticilline

31 Portage de SARM : un risque professionnel pour les vétérinaires
SARM portés par 27/417 (6.5%) participants à un congrès vétérinaire international : 23/345 (7.0%) vétérinaires,4/34 (12.0%) techniciens, et 0/38 autres.

32 Portage de SARM : un risque professionnel pour les vétérinaires
In: Clin Microbiol Infect. 2008;14 (1):29-34. SARM portés par 34/272 (12.5%) participants à un congrès international sur la filière porcine au Danemark 31/34 isolats de type ST398, d’origine porcine

33 Passage direct de l’animal à l’homme
Les voies de transmission entre les animaux et l’Homme Passage direct de l’animal à l’homme Passage indirect de l’animal à l’homme

34 Passage indirect de l’animal à l’homme via l’alimentation
Oui mais gérable Chaîne alimentaire Bactéries zoonotiques Gène de résistance (flore commensale) Environnement Oui difficile à gérer

35 Emergence et diffusion internationale d’un clone multi-résistant de Salmonella Kentucky – Résistance à la ciprofloxacine Top 8 sérovars Salmonella % souches résistantes (données 2008 ou 2009) CIPRO C3G Typhimurium : 3867 isolats Enteritidis : 1777 isolats Hadar : 177 isolats Typhi : 170 isolats Derby : 160 isolats Newport : 139 isolats Infantilis : 134 isolats Kentucky : 130 isolats 84.7 2 11.3 0.7 1.5 « Le serotype Kentucky est un sérotype émergent, associé à des souches acquises en Afrique et hautement résistantes aux fluoroquinolones »

36 Emergence et diffusion internationale d’un clone multi-résistant de Salmonella Kentucky – Résistance à la ciprofloxacine Voyageurs français de retour d’Afrique du Nord Données du CNR Salmonella Institut Pasteur, Paris (F.X. Weill)

37 Diffusion internationale du clone multi-résistant Salmonella Kentucky ST198
International Spread of an Epidemic Population of Salmonella enterica Serotype Kentucky ST198 Resistant to Ciprofloxacin Le Hello S, Hendriksen RS, Doublet B, Fisher I, Nielsen EM, Whichard JM, Bouchrif B, Fashae K, Granier SA, Jourdan-Da Silva N, Cloeckaert A, Threlfall EJ, Angulo FJ, Aarestrup FM, Wain J, Weill FX. J Infect Dis Sep 1;204(5): Epub 2011 Aug 2.

38 Origine géographique du clone Salmonella Kentucky ST198

39 Liens possibles entre l’émergence du clone Salmonella Kentucky ST198 et utilisation des antibiotiques dans les élevages Plusieurs étapes: Multi-résistance: Acquisition/sélection SGI1-K1, aquaculture intensive et usage antibiotiques? Résistance aux FQ: Usages inappropriés de fluoroquinolones dans les élevages avicoles en Afrique du nord ?

40 “These are typically small-scale operations, which rely on chicken litter and manure from farm animals to fertilize aquaculture ponds.”

41 Un cas rapporté en 2007 en Belgique:
Acquisition ultérieure de plasmides conférant la résistance aux C3G et échecs thérapeutiques Un cas rapporté en 2007 en Belgique: Salmonellose chez un patient de retour de voyage en Afrique du Nord S. kentucky CIPRO-RES : traitement C3G Acquisition d’une résistance plasmidique en cours de traitement Mécanismes de résistance identifiés: Multi-résistance: SGI1-K1, mutations gènes cibles (FQ) Résistance C3G: CTX-M-1 , gène blaCTX-M-1 localisé sur un plasmide conjugatif Collard et al Travel-acquired salmonellosis due to Salmonella Kentucky resistant to ciprofloxacin, ceftriaxone and co-trimoxazole and associated with treatment failure. J. Antimicrob. Chemother. 60:

42 Les échanges internationaux comme facteur de risque pour l’antibiorésistance
Diffusion de S Kentucky

43 Les échanges internationaux comme facteur de risque pour l’antibiorésistance
Diffusion de S Kentucky Colonisation « silencieuse » de nos flores digestives par des entérobactéries commensales porteuses de gènes de résistance mobiles Les voyages internationaux constituent un facteur de risque majeur pour la colonisation digestive par Escherichia coli producteur de BLSE « coli-postaux »

44 Bilan Importation en Europe et en France d’une combinaison de dangers:
Pathogènes zoonotiques résistants : réseau de surveillance, absence de transmission inter-humaine Colonisations digestives par supports génétiques de résistances = les « coli-postaux » : silencieux, transmissions inter-humaines Risques pour nos élevages: Transmission aux élevages des souches résistantes Dissémination sous pression de sélection des antibiotiques Enjeux pour nos élevages: réduire très significativement la pression de sélection exercée par l’usage vétérinaire des antibiotiques, en ciblant la pression sur les flores digestives

45 Conclusion La plupart des résistances en médecine humaine ne sont pas liées aux usages vétérinaires des antibiotiques Danger : diffusion des résistances portées sur des éléments génétiques mobiles Danger : combinaison entre mauvaises pratiques d’élevage et échanges internationaux (des personnes et des denrées)