Ivan Hirsch Institut de Cancérologie de Marseille, UMR 599 INSERM

Présentation au sujet: "Ivan Hirsch Institut de Cancérologie de Marseille, UMR 599 INSERM"— Transcription de la présentation:

1 Ivan Hirsch Institut de Cancérologie de Marseille, UMR 599 INSERM Institut Paoli-Calmettes Université de la Méditerranée 27, boulevard Lei Roure 13009 MARSEILLE (France) Phone : +33-(0) Fax : +33-(0) Web site: Hépatite C et le système immunitaire Réplication virale Infection chronique Immunité innée Interférons du type I Cellules dendritiques plasmacytoïdes Cancer hépatocellulaire

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3 Classification de virus (David Baltimore)
+ADN rétrovirus +ARN -ADN ±ADN +ARN -ARN +ARNm ±ARN -ARN

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5 Contraintes de la Réplication de Virus à ADN

6 Contraintes de la Réplication de Virus à ARN

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8 Rôle central des ARN (ADN) polymérases ARN dépendantes (réplicases)
Initiation de la polymérisation Reconnaissance des structures à l’extrémité de la molécule La synthèse des brins + et - est obligatoire Complémentarité de la matrice avec le produit Coiffe à 5’ de brin (+) 5'- a b c + c'b'a' –3' 3'- a'b'c' c b a –5' - Terminaison de la polymérisation : poly A

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10 domaines protéolytiques
Virus à l’ARN + : Organisation du génome Poliomyélite Hépatite A, C Fièvre jaune C E1-E2 polyprotéine structurales Protéines non-structurales ARNm Envelope glycoprotein Core Serine protease domaines protéolytiques

11 Virus à ARN + : cycle viral
Hépatocyte Receptor inhibitors Vaccines Monoclonal antibodies P7 Inhibitors? Membrane-association Intervention? NS2-NS3 and NS3-4A Protease inhibitors Single-stranded RNA and core (nucleocapsid) HCV E1/E2 CD81 LDLR replicase

12 Virus à ARN + : stratégie de la réplication
Membrane cellulaire Ribosomes 1°) traduction ARNm + Polyprotéine : protéines structurales et non-structurales : réplicase protéase 2°) modification post-traductionelle Maturation de la polyprotéine + 3°) réplication - ARN- ARN+ 4°) traduction (massive) 5°) morphogenèse

13 Virus à ARN + : stratégie de réplication
ARNm : taile de génome ARNm : sous-génomique : Poliomyélite, Hépatite A, C : Rubéole, Virus de forêt de Semliki x Protéines non-structurales Protéines structurales économie de l’expression (permis par le clivage et le changement de la spécificité de polymérases)