Addiction et conséquences cognitivo-comportementales :

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1 Addiction et conséquences cognitivo-comportementales :
Quelles perspectives pharmacologiques ? R. Bordet EA1046-Département de Pharmacologie Médicale PIRCAd

2 Alcool : des effets paradoxaux

3 Alcool Alcool Alcool & conséquences cognitivo-comportementales
Exposition péri-natale à l’alcool Exposition post-natale à l’alcool Alcool Alcool Adolescent Adulte jeune Adulte âgé Fœtus/NN Conséquences : impulsivité cognition/mémoire Conséquences : état psychotique démence Conséquences : retard / apprentissage impulsivité vulnérabilité à l’addiction

4 Syndrome d’alcoolisation fœtale
Dysmorphie faciale Lésions cérébrales Désordres cognitifs Troubles Psycho comportementaux

5 Syndrome d’alcoolisation fœtale :
Troubles cognitifs et psycho-comportementaux • Retard mental • Déficit de l’attention et hyperactivité • Difficulté à l’exécution de tâches motrices fines • Une altération des capacités d’apprentissage et de mémorisation • Troubles du caractère : impulsivité, agressivité • Psychoses • Addiction Sous-tendus par : - lésions neuro-anatomiques - anomalies de la plasticité cérabrale - altérations des voies de neurotransmission 5 3

6

7 Syndrome d’alcoolisation fœtale
Troubles Psycho comportementaux Désordres cognitifs

8 Syndrome d’alcoolisation fœtale : des dommages cérébraux majeurs
atrophie cérébrale substance grise/substance blanche disconnection calleuse lésions visualisées par imagerie assymétrie hémisphérique prédominance cortex pariétal

9 Syndrome d’alcoolisation fœtale et vulnérabilité régionale
3 régions sensibles aux effets tératogènes de l’alcool : • cortex frontal • Hippocampe • cervelet 9 7

10 Mécanismes moléculaires des lésions cérébrales
Activation caspase-3 Stress oxydant

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12 Agents neuroprotecteurs
Prévention Alcool Foetus Période post-natale Agents neuroprotecteurs 12 1

13

14 polyamines

15 pharmacological activation induces pleïotropic effects
Peroxisome proliferator-activated receptors Regulation of many genes, explaining that their pharmacological activation induces pleïotropic effects

16 - - PPAR Oxidative stress Inflammatory pathway Free radical liberation
Mitochondrial oxidation  anti-oxidative enzymes Inflammatory pathway NFkB Adhesive proteins Inflammatory enzymes Neuronal death Deplanque et al, J Neurosci 2003 Bordet et al, JNNP 2006