IV • Lymphome de Hodgkin……27 V • Myélome multiple………….33

Présentation au sujet: "IV • Lymphome de Hodgkin……27 V • Myélome multiple………….33"— Transcription de la présentation:

0

1

2 IV • Lymphome de Hodgkin……27 V • Myélome multiple………….33
I • LLC……………………………3 II • LNH………………………….10 III • LLC/LNH…………………….23 IV • Lymphome de Hodgkin……27 V • Myélome multiple………….33 VI • Amylose AL………………...50 Correspondances en Onco-Hématologie ASCO® 2015

3 Leucémie lymphoïde chronique
Dr Marie-Sarah Dilhuydy (Bordeaux) ASCO® 2015

4 Leucémie lymphoïde chronique
Étude de phase III HELIOS R-bendamustine ± ibrutinib Étude dans les LLC en rechute ASCO® 2015

5 Leucémie lymphoïde chronique
Étude de phase III HELIOS : schéma de l’étude lbrutinib + BR (n = 289) Ibrutinib voie orale prise unique quotidienne 420 mg + BR 6 cycles Placebo + BR (n = 289) Placebo voie orale prise unique quotidienne 420 mg + BR 6 cycles lbrutinib jusqu'à progression ou toxicité inacceptable Placebo  jusqu'à progression ou toxicité inacceptable Recrutement de septembre à janvier 2014 Crossover pour de l'ibrutinib 420 mg par jour après confirmation de la progression Premier patient traité en mai 2014 1:1* Patients avec une LLC en rechute R A N D O M I S A T I O N ASCO® D’après Chanan-Khan A et al., LBA7005, actualisé

6 Leucémie lymphoïde chronique
Étude de phase III HELIOS : caractéristiques des patients ITT population lbrutinib + BR (n = 289) Placebo + BR (n = 289) Âge médian (années) 64 (31-86) 63 (36-83) Homme, n (%) 193 (66,8) 189 (65,4) LLC, n (%) 257 (88,9) Lymphome lymphocytique, n (%) 32 (11,1) ECOG PS, n (%) 0 1 125 (43,3) 164 (56,7) 126 (43,6) 163 (56,4) Stade Rai*, n (%) 0 - II III - IV 157 (61,3) 99 (38,7) 139 (53.9) 119 (46.1) Maladie Bulk ≥ 5 cm, n (%) 168 (58.1) 156 (54.0) del11q, n (%) 87 (30,1) 65 (22,5) Statut IgVH**, n (%) Muté Non muté 49 (18,9) 210 (81,1) 52 (20,0) 208 (80,0) Nombre médian de lignes précédentes 1 ligne, n (%) 2 lignes, n (%) ≥ 3 lignes, n (%) 2,0 (1-11) 140 (48,4) 72 (24,9) 77 (26,6) 2,0 (1-9) 139 (47,9) 78 (27,1) 72 (25,0) Patients jeunes, bon état général ASCO® D’après Chanan-Khan A et al., LBA7005, actualisé

7 Leucémie lymphoïde chronique
Étude de phase III HELIOS : survie sans progression 28 20 40 60 80 100 4 8 12 16 24 Placebo + BR Ibrutinib + BR *Population en intention de traiter Suivi médian : 17 mois lbrutinib + BR SSP médiane (mois) NR 13,3 Hazard ratio (HR) 0,203 IC95 (0,150-0,276) p < 0,0001 % Mois Amélioration de la SSP (objectif principal) à 18 mois 79 % contre 24 % Crossover : 31 % Tendance à l’amélioration de la survie globale Amélioration de la survie sans progression dès le 4e mois de traitement ASCO® D’après Chanan-Khan A et al., LBA7005, actualisé

8 Leucémie lymphoïde chronique
Ofatumumab ± idélalisib Étude dans les LLC en rechute ASCO® 2015

9 Leucémie lymphoïde chronique
Résultats de la phase III randomisée comparant l'association idélalisib-ofatumumab à l’ofatumumab en monothérapie Survie sans progression 5 10 15 20 25 40 60 80 100 % Mois IDELA + OFA OFA IDELA + OFA n = 174 OFA n = 87 Événements, n (%) 76 (44) 54 (62) SSP médiane, mois (IC95) 16,3 (13,6 - 17,8) 8,0 (5,7 - 8,2) Hazard ratio (IC95) 0,27 (0,19 - 0,39) p < 0,0001 Temps d’observation (mois) 11,1 5,3 ASCO® D’après Jones JA et al., abstr. 7023, actualisé

10 Lymphomes non hodgkiniens
Dr Marie-Sarah Dilhuydy (Bordeaux) et Dr Sylvain Choquet (Paris) ASCO® 2015

11 Autogreffe versus allogreffe
Lymphomes T Essai AATT Autogreffe versus allogreffe Étude dans les LNH T en première ligne ASCO® 2015

12 Collecte de cellules souches
Lymphomes T Essai AATT : plan de traitement C H O E P R D H A P B E A M F B C A S C T S C T Collecte de cellules souches 23 Pts RC,RP,stable 13 Pts Échec de mobilisation ASCO® D’après Schmitz N et al., abstr. 8507, actualisé

13 Essai AATT : résultats actualisés de la survie globale
Lymphomes T Essai AATT : résultats actualisés de la survie globale 10 20 30 40 50 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 0,6 0,7 0,8 0,9 1,0 Auto-SCT (n = 30) Allo-SCT (n = 28) p = 0,362 Mois Suivi médian : 26 mois ASCO® D’après Schmitz N et al., abstr. 8507, actualisé

14 Essai AATT : cause de décès en fonction du bras de traitement
Lymphomes T Essai AATT : cause de décès en fonction du bras de traitement Auto-SCT (n = 30) Allo-SCT (n = 28) Total (n = 58) Lymphome 10 6 16 Traitement de rattrapage 1 2 Hémorragie après rattrapage Traitement à l'étude 6 (4 précoces, 2 tardifs) Lymphome de haut grade post-transplantation ASCO® D’après Schmitz N et al., abstr. 8507, actualisé

15 Lymphomes non hodgkiniens
MOR208 et lymphomes non hodgkiniens Anticorps monoclonal glycomodifié anti-CD19 Doses validées en phase I dans la LLC Étude dans les LNH en rechute/réfractaires ASCO® 2015

16 Lymphomes non hodgkiniens
Schéma de l’étude MOR mg/kg i.v. J1, 8, 15, 22 Cycles de 28 jours MOR208 12 mg/kg i.v. Tous les 14 ou 28 jours LNH R-R (LBDGC, LCM, LF, autres LNHi) Cycle 1 Cycle 2 Cycle 3 Entretien ≥ MS ≥ RP Phase lla, non randomisée, ouverte, multicentrique (NCT ) Schéma en 2 étapes Étape 1 : 10 patients sont inclus dans chacun des 4 sous-types de LNH ; LBDGC, LCM, LF, autres LNHi Étape 2 : cohortes avec ≥ 2 réponses (RC ou RP) augmentées par au moins 20 patients supplémentaires LBDGC : LNH B diffus à grandes cellules ; LCM : LNH à cellules du manteau ; LF : LNH folliculaire ; LNHi : LNH indolents ; MS : maladie stable. ASCO® D’après Jurczak W et al., abstr. 8500, actualisé

17 Lymphomes non hodgkiniens
Réduction tumorale Valeurs disponibles pour 60 patients LBDGC (n = 19) LF (n = 25) Aures LNHi (n = 7) LCM (n = 9) 50 100 150 200 -50 -100 Pourcentage de changement de taille des lésions de l’état de base jusqu’au nadir Valeurs médianes des mesures effectuées par 2 radiologues indépendants ASCO® D’après Jurczak W et al., abstr. 8500, actualisé

18 Lymphomes non hodgkiniens
Durée de la réponse LBDGC (n = 9) LF (n = 9) Autres LNHi (n = 3) Temps pour réponse (n = 21) Réponse persistante (n = 16) 10 20 30 40 50 60 70 80 semaines Patients en RC ou RP MOR208 : un anticorps très prometteur dans les hémopathies B ASCO® D’après Jurczak W et al., abstr. 8500, actualisé

19 Lymphomes non hodgkiniens
GA101 et LNHi : étude GADOLIN Anticorps monoclonal glycomodifié anti-CD20 Une seule AMM pour l’instant (LLC sujet fragile) Étude dans les LNHi réfractaires au rituximab ASCO® 2015

20 Lymphomes non hodgkiniens
GA101 et LNHi : étude GADOLIN Schéma de l’étude (NCT ) LNHi réfractaires au rituximab (LF, LZM et LL) (n = 413) R 1:1 G-B G-entretien B RC/ RP/ MS Obinutuzumab 1 000 mg i.v. à J1, 8 et 15 du cycle 1 et J1 cycle 2-6 (cycles de 28 jours) 1 000 mg i.v. tous les 2 mois pendant 2 ans ou jusqu’à progression Bendamustine 90 mg/m²/j i.v. à J1 et 2 du cycle 1 à 6 (cycles de 28 jours) 120 mg/m²/j i.v. J1 et 2 du cycle Stratification • Sous-type de LNH (LF versus autres) • Lignes antérieures (≤ 2 versus > 2) • Réfractaire (R-mono versus R-CT) • Région d’origine Étude internationale de phase III, randomisée, ouverte Réponse évaluée par scanner post-induction, puis tous les 3 mois pour 2 ans, puis tous les 6 mois LZM : LNH de la zone marginale ; LL : LNH lymphocytiques. ASCO® D’après Sehn LH et al., LBA8502, actualisé

21 Lymphomes non hodgkiniens
GA101 et LNHi : étude GADOLIN Critère principal : SSP évaluée par experts indépendants SSP G-B (n = 194) B (n = 202) Événements, n 71 (37 %) 104 (51 %) SSP médiane, mois (IC95) NA (22,5-NA) 14,9 (12,8-16,6) HR stratifié (IC95) 0,55 (0,40-0,74) p p = 0,0001 G-B B Suivi médian : 21 mois 14,9 6 12 18 24 30 36 42 48 54 0,0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0 194 157 106 75 47 27 7 2 1 202 149 86 26 13 4 Nbre à risque Mois RG et SG identiques SSP : survie sans progression ; HR : hazard ratio ; NA : non atteint ; RG : réponse globale ; SG : survie globale. ASCO® D’après Sehn LH et al., LBA8502, actualisé

22 Lymphomes non hodgkiniens
GA101 et LNHi : étude GADOLIN Résultats très prometteurs pour une AMM dans les LNHi réfractaires Que faire lorsque la bendamustine a été utilisée en première ligne ? ASCO® D’après Sehn LH et al., LBA8502, actualisé

23 Leucémie lymphoïde chronique et lymphomes non hodgkiniens
Dr Marie-Sarah Dilhuydy (Bordeaux) ASCO® 2015

24 Leucémie lymphoïde chronique et lymphomes non hodgkiniens
Schéma d'administration : TGR ublituximab + ibrutinib Jour 1 Jour 8 Jour 15 Cycle 1 Cycle 2 Cycle 4 Cycle 6 Cycle 9 Cycle 12 Ibrutinib 1 fois/jour Perfusion TGR fois/jour d'ublituximab L'ibrutinib et le TGR sont administrés 1 fois par jour dès le 1er jour de traitement ASCO® D’après Fowler NH et al., abstr. 8501, actualisé

25 Leucémie lymphoïde chronique et lymphomes non hodgkiniens
Caractéristiques des patients Évaluables pour la tolérance, n 16 Évaluables pour l'efficacité, n 13 Âge médian, ans (range) 63 (51-85) Homme/femme 12/4 ECOG 0/1/2 5/8/4 Lignes de traitements antérieures 4 (1-5) Histologie 4 CLL 1 SLL 4 follicular 1 MZL 3 DLBCL 2 MCL Syndrome de Richter ≥ 2 lignes antérieures, n 13 (81 %) Réfractaires à la ligne précédente, n 8 (50 %) ASCO® D’après Fowler NH et al., abstr. 8501, actualisé

26 Leucémie lymphoïde chronique et lymphomes non hodgkiniens
Réponses dans le LNH : TGR ublituximab + ibrutinib Meilleure réponse tumorale 25 * * * * * * * * * * (4,5) (2,5) (3,5) (7) (9,5) (4,5) (7) (8) (7) (9,5) -25 % -50 RP RP -75 RP RP RP * Poursuite du traitement (x) durée du traitement en mois RP RP RP RC -100 Richter’s LDBGC LDBGC LF LLC LCM LF LF LLC LZM LLC SLL LCM ASCO® D’après Fowler NH et al., abstr. 8501, actualisé

27 Lymphomes de Hodgkin Dr Sylvain Choquet (Paris) ASCO® 2015

28 Brentuximab-vedotin (Bv)
Lymphomes de Hodgkin Brentuximab-vedotin (Bv) Lymphome de Hodgkin en première ligne Très bon pronostic des LH stades I et II Toxicité de la bléomycine Toxicité de la radiothérapie Bv-AVD peut-il remplacer ABVD + radiothérapie ? ASCO® 2015

29 Lymphomes de Hodgkin Schéma de l’étude Critère principal : taux de RC
Brentuximab vedotin 1,2 mg/kg AVD à doses standard Enregistrement Brentuximab monothérapie (tous les 14 jours x 2 doses) TEP scanner MP → sortie d’étude RC/RP/MS → brentuximab/AVD x 2 cycles (J1 et 15 – cycles de 28 jours) RC → brentuximab/AVD x 2 cycles RP/MS → brentuximab/AVD x 4 cycles Critère principal : taux de RC Critères secondaires : réponse à la monothérapie, SSEc, SG Cible : 34 patients MP : maladie progressive ; SSEc : survie sans échec. ASCO® D’après Abramsom JS et al., abstr. 8505, actualisé

30 Survie sans progression Suivi médian 14 mois
Lymphomes de Hodgkin Survie sans progression Suivi médian 14 mois 0,0 5 10 15 20 25 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0 34 9 6 1 Mois Nombre à risque SSP à 1 an : 94 % (IC95 : 77-99) ASCO® D’après Abramsom JS et al., abstr. 8505, actualisé

31 Lymphomes de Hodgkin Effets indésirables cliniques (≥ 15 % des sujets ou ≥ grade 3 chez > 1 sujet) Neuropathie périphérique sensitive Fatigue Nausées Constipation Diarrhées Douleurs abdominales Neutropénie fébrile † Alopécie Mucite Infections* Rash Perte de poids Arthralgies Douleurs osseuses Anorexie Céphalées Neuropathie périphérique motrice 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 † Protocole amendé après 9 sujets : nécessité d’ajout de facteurs de croissance Grade 1-2 (%) Grade 3-5 (%) * Incluent un sepsis grade 5 chez un patient de 71 ans ASCO® D’après Abramsom JS et al., abstr. 8505, actualisé

32 Brentuximab-vedotin (Bv)
Lymphomes de Hodgkin Brentuximab-vedotin (Bv) Lymphome de Hodgkin en première ligne Bv-AVD est rapidement efficace Bv-AVD = ABVD + Rx en efficacité BV-AVD > ABVD + Rx en toxicité (neuropathies ++) Prochaines études sans vinblastine ASCO® 2015

33 Myélome multiple Dr Cyrille Touzeau (Nantes) ASCO® 2015

34 Myélome multiple Étude Eloquent-2
Lénalidomide + dexaméthasone ± élotuzumab Étude dans les myélomes en rechute/réfractaires ASCO® 2015

35 Len (25 mg p.o.) : jours 1-21 Dex : hebdo., 40 mg
Myélome multiple Étude Eloquent-2 Essai de phase III international, randomisé, multicentrique Schéma de l’étude Critères d’inclusion Myélome en rechute 1-3 lignes antérieures Traitement préalable par Rev autorisé pour 10 % de l’effectif (si non réfractaires) Élotuzumab + Len/Dex (E-Ld) [n = 321] Élotuzumab (10 mg/kg i.v.) : cycle 1 et 2 : hebdo. ; Cycles 3+: 1 semaine sur 2 Len (25 mg p.o.) : jours 1-21 Dex : hebdo., 40 mg Évaluation Réponse : toutes les 4 semaines jusqu’à progression Survie : toutes les 12 semaines jusqu’à progression Len/Dex (E-Ld) [n = 325] Len (25 mg p.o.) : jours 1-21 Dex : 40 mg p.o. jours 1, 8, 15, 22 Objectifs Principal (co-) : SSP et taux de réponse global Secondaires : survie globale, durée de réponse, qualité de vie, tolérance SSP : survie sans progression ; Len : lénalidomide ; Dex : dexaméthasone. ASCO® D’après Lonial S et al., abstr. 8508, actualisé

36 Principaux effets indésirables (> 30 % des patients )
Myélome multiple Principaux effets indésirables (> 30 % des patients ) E-Ld (n = 318) Ld (n = 317) Tous grades Grade 3-4 Effets indésirables non-hématologiques Fatigue, n (%) 149 (47) 27 (9) 123 (39) 26 (8) Fièvre, n (%) 119 (37) 8 (3) 78 (25) 9 (3) Diarrhée, n (%) 16 (5) 114 (36) 13 (4) Constipation, n (%) 113 (36) 4 (1) 86 (27) 1 (0,3) Crampes, n (%) 95 (30) 84 (27) 3 (1) Toux, n (%) 100 (31) 57 (18) Effets indésirables hématologiques Lymphopénie, n (%) 316 (99) 244 (77) 311 (98) 154 (49) Neutropénie, n (%) 260 (82) 107 (34) 281 (89) 138 (44) Infections, n (%) 259 (81) 89 (28) 236 (28) 77 (24) Réactions liées à la perfusion d’élotuzumab, n (%) 29 (9) - L’élotuzumab n’ajoute pas de toxicité significative, les réactions lors de l’injection sont rares (< 10 %) et modérées ASCO® D’après Lonial S et al., abstr. 8508, actualisé

37 Survie sans progression
Myélome multiple Survie sans progression 1,0 SSP à 1 an SSP à 2 ans 0,9 E-Ld Ld Hazard ratio = 0,70 (IC95 : 0,57-0,85) p = 0,0004 SSP médiane (mois) 19,4 14,9 IC95 16,6-22,2 121-17,2 0,8 68 % 0,7 0,6 0,5 57 % 41 % 0,4 E-Ld 0,3 0,2 27 % Ld 0,1 0,0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 Nbre à risque Mois E-Ld 321 303 279 259 232 215 195 178 157 143 128 117 85 59 42 32 12 7 1 Ld 325 295 249 216 216 173 158 141 123 106 106 72 48 36 21 13 7 2 Les patients du groupe E-Ld ont une réduction du risque de progression de 30 % ASCO® D’après Lonial S et al., abstr. 8508, actualisé

38 Myélome multiple Messages clés
L’essai de phase III ELOQUENT-2 a clairement démontré la supériorité de l’association lénalidomide-dexaméthasone-élotuzumab Les patients traités par E-Ld ont un meilleur taux de réponse et une meilleure survie sans progression, quel que soit le sous-groupe de patients (sujets âgés, cytogénétique défavorable) L’élotuzumab n’ajoute pas de toxicité significative ASCO® D’après Lonial S et al., abstr. 8508, actualisé

39 Étude de phase III ENDEAVOR
Myélome multiple Étude de phase III ENDEAVOR Dexaméthasone + bortézomib/carfilzomib Étude dans les myélomes en rechute/réfractaires ASCO® 2015

40 Étude de phase III ENDEAVOR
Myélome multiple Étude de phase III ENDEAVOR Schéma de l’étude Randomisation 1:1 n = 929 Stratification: Traitement antérieur par inhibiteur du protéasome Nb de lignes de traitements Stade ISS Mode d’administration du Velcade Kd Carfilzomib 56 mg/m² i.v. Jours 1, 2, 8, 9, 15, 16 (20 mg/m² J1, 2, cycle 1 seulement) Durée de perfusion: 30 minutes par dose Dexamethasone 20 mg Jours 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22, 23 Cycles de 28 jours, jusqu’à progression ou toxicité inacceptable Vd Bortezomib 1,3 mg/m² (IV ou sous-cutané) Jours 1, 4, 8, 11 Dexamethasone 20 mg Jours 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 Cycles de 21 jours, jusqu’à progression ou toxicité inacceptable ASCO® D’après Dimopoulos M et al., abstr. 8509, actualisé

41 Neuropathie périphérique
Myélome multiple Étude de phase III ENDEAVOR Toxicité non hématologique (survenant chez ≥ 20% des patients) Effet secondaire (%) Kd (n = 463) Vd (n = 456) Tout grade Grade ≥ 3 Diarrhée 31 4 38 8 Fatigue 29 5 7 Dyspnée 13 2,2 Fièvre 28 2,4 14 0,2 Constipation 15 0,4 27 2,0 Neuropathie Périphérique 9 1,3 Insomnie 25 1,5 26 Toux Hypertension 3 Oedèmes 22 0,9 17 0,7 Asthénie 20 16 Neuropathie périphérique de grade >2 P < 0,0001 40 32 % 30 Patients (%) 20 10 6 % Kd Vd ASCO® D’après Dimopoulos M et al., abstr. 8509, actualisé

42 Survie sans progression (n = 929)
Myélome multiple Étude de phase III ENDEAVOR Survie sans progression (n = 929) Kd Vd 0,0 Mois depuis la randomisation 6 12 18 24 30 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0 Kd (n = 464) Vd (n = 465) Progression ou Décès - n (%) 171(37) 243 (52) SSP médiane - mois 18,7 9,4 HR pour Kd vs. Vc (IC95) 0,53 (0,44 - 0,65) 1-sided p < 0,0001 Suivi médian : 11,2 mois ASCO® D’après Dimopoulos M et al., abstr. 8509, actualisé

43 Myélome multiple Messages clés
L’essai de phase III ENDEAVOR a démontré la supériorité de l’association carfilzomib (56 mg/m²)-dexaméthasone Carfilzomib (56 mg/m²)-dexaméthasone est associé à un meilleur taux de réponse et la survie sans progression est le double de celle obtenue avec bortézomib-dexaméthasone Carfilzomib-dexaméthasone est mieux toléré avec notamment beaucoup moins de neuropathies périphériques ASCO® D’après Dimopoulos M et al., abstr. 8509, actualisé

44 Daratumumab Myélome multiple MMY-2002
Étude dans les myélomes extrêmement avancés ASCO® 2015

45 Évaluation de la réponse
Myélome multiple MMY-2002 Schéma de l’étude Essai de phase II international, multicentrique lnitialement, patients randomisés 1:1 pour recevoir le daratumumab 8 mg/kg toutes les 4 semaines ou 16 mg/kg hebdo pendant 8 semaines, puis toutes les 2 semaines pendant 16 semaines puis une fois par mois Daratumumab 16 mg/kg est la dose retenue pour l’étude Les résultats rapportés ici concernent les 106 patients ayant reçu le schéma DARA 16 mg/kg Randomisation 16 mg/kg (n = 16) 8 mg/kg (n = 18) Évaluation de la réponse 16 mg/kg (n = 106) Addition de 90 patients traités à la dose DARA 16 mg/kg ASCO® D’après Lonial S et al., abstr. 8512, actualisé

46 Myélome multiple MMY-2002 Population de patients extrêmement avancés
Réfractaire, n (%) n = 106 Dernière ligne de traitement 103 (97) Inhibiteur du protéasome et IMiD 101 (95) Bortézomib 95 (90) Carfilzomib 51 (48) Lénalidomide 93 (88) Pomalidomide 67 (63) Alkyllant 82 (77) Bortézomib + lénalidomide 87 (82) Bortézomib + lénalidomide + carfilzomib 42 (40) Bortézomib + lénalidomide + carfilzomib + pomalidomide 33 (31) Bortézomib + lénalidomide + carfilzomib + pomalidomide + thalidomide 12 (11) ASCO® D’après Lonial S et al., abstr. 8512, actualisé

47 Réduction de l’immunosécrétion (%)
Myélome multiple MMY-2002 Taux de réponse 35 100 Réponse globale = 29 % 30 75 RCs n = 3 (3 %) 50 25 TBRP n = 10 (9 %) 25 20 Taux de réponse (%) Réduction de l’immunosécrétion (%) 15 -25 10 RP n = 18 (17 %) -50 5 -75 -90 -100 16 mg/kg ASCO® D’après Lonial S et al., abstr. 8512, actualisé

48 Survie sans progression et survie globale
Myélome multiple MMY-2002 Survie sans progression et survie globale 100 80 60 40 20 2 4 6 8 10 12 14 16 SSP médiane = 3,7 mois IC95 : 2,8 - 4,6 SG médiane = NE IC95 : 13,7 - NE 106 63 38 32 17 5 1 96 85 82 64 23 Mois partir du début du ttt Mois à partir du début du tttf Pts (%) La durée de réponse chez les répondeurs est de 7,4 mois Le taux de survie globale à 1 an est de 65 % (CI95 : 51,2-75,5) ASCO® D’après Lonial S et al., abstr. 8512, actualisé

49 Myélome multiple Message clés
Chez des patients extrêmement avancés, le daraturumab permet un taux de réponse de 30 % avec une durée de réponse médiane de 7,4 mois La survie globale obtenue à 1 an est de 65 %, dans une population de patients dont la médiane de survie est de l’ordre de 9 mois La tolérance du traitement est très bonne avec des réactions à l’injection survenant en grande majorité lors du premier cycle et principalement de grade 1-2 ASCO® D’après Lonial S et al., abstr. 8512, actualisé

50 Amylose AL Dr Cyrille Touzeau (Nantes) ASCO® 2015

51 Amylose AL Amylose AL NEOD001: anticorps monoclonal antichaînes légères anormales Étude dans les amylose AL après réponse à la chimiothérapie ASCO® 2015

52 Amylose AL Schéma de l’étude Objectifs primaires Objectifs secondaires
Phase I escalade de dose (3+3) - 27 patients avec amylose AL - Traitement antérieur mais persistance atteinte viscérale - 7 cohortes ; i.v. tous les 28 jours Phase d’extension Patients additionnels avec atteinte cardiaque, rénale et/ou neuropathie périphérique 0,5 mg/kg 1 mg/kg 2 mg/kg 4 mg/kg 8 mg/kg 16 mg/kg 24 mg/kg Objectifs primaires - Évaluer la tolérance du NEOD001 (NCT ) - Déterminer la DMT ou la dose recommandé pour les études ultérieures Objectifs secondaires - Évaluer la pharmacocinétique du NEOD001 - Évaluer l’immunogénicité du NEOD001 Objectifs exploratoires - Évaluer la réponse (NT-proBNP, protéinurie) ASCO® D’après Gertz M et al., abstr. 8514, actualisé

53 Amylose AL Réponse obtenue sur les marqueurs cardiaques
Réponse obtenue sur les marqueurs rénaux 90 Evaluables (n = 14) 8 répondeurs (57 %) 6 stables (43 %) 100 Evaluables (n = 15) 9 répondeurs (60 %) 6 stables (40 %) 80 60 60 40 30 20 Variation du NT-proBNP par rapport au début du ttt (%) Variation de la protéinurie par rapport au début du ttt (%) -20 -30 -40 -60 -60 -80 -90 -100 Réponse : diminution > 30 % et > 300 pg/mL en NT-proBNP Progression : augmentation > 30 % et > 300 pg/ml en NT-proBNP Maladie stable : ni réponse ni progression Réponse : diminution > 30 % de la protéinurie ou protéinurie < 0,5 g/24 h Progression : réduction du débit de filtration glomérulaire de 25% Maladie stable : ni réponse ni progression ASCO® D’après Gertz M et al., abstr. 8514, actualisé

54 Amylose AL Message clés
Le NEOD001 est un anticorps monoclonal ciblant les chaînes légères circulantes et tissulaires dans l’amylose AL Cet essai de phase I montre un profil de tolérance excellent dans une population de patients fragiles Des réponses ont été observées, pour le moment limitées au marqueurs biochimiques d’atteinte viscérale cardiaque et rénale Un essai de phase III randomisé NEOD001 versus placebo (en plus du traitement antitumoral) est en cours chez des patients atteints d’amylose AL avec atteinte cardiaque ASCO® D’après Gertz M et al., abstr. 8514, actualisé