Module : Hyperactivité Vésicale Idiopathique(HAV) Définition et Physiopathologie FR/0546/2014 - Décembre 2014.

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1 Module : Hyperactivité Vésicale Idiopathique(HAV) Définition et Physiopathologie
FR/0546/ Décembre 2014

2 Définition de l’HAV2 Le syndrome d’hyperactivité vésicale (HAV) est défini selon l’International Continence Society (ICS)1 par: « Une urgenturie, généralement associée à une pollakiurie et une nycturie, avec ou sans incontinence urinaire, en l’absence d’infection des voies urinaires ou d’une autre pathologie évidente » . 1. Haylen B. An international urogynecological association/International continence society joint report on terminology for female pelvic floor dysfunction. Int Urogynecol 2010;21:5-26. 2. Haab F, Amarenco G, Coloby P, Grise P, Jacquetin B, Labat JJ, et al. Terminologie des troubles fonctionnels du bas appareil urinaire : adaptation française de la terminologie de l’International Continence Society. Prog Urol 2004;14:1103—11.

3 Les Différents Types Cliniques d’Incontinence Urinaire
Incontinence urinaire: c’est une perte involontaire d’urine Il existe plusieurs formes d’incontinence urinaire dont: l’incontinence urinaire par urgenturie (IUU): se manifeste par des fuites involontaires d’urines accompagnées ou immédiatement précédées par d’une urgenturie l’incontinence à l’effort (IE): c’est la perte d’urine involontaire lors d’un effort ou au cours de l’éternuement ou de la toux l’incontinence urinaire mixte (IUM): c’est la plainte d’une perte d’urine involontaire lors d’une urgenturie et lors d’un effort, d’un éternuement ou d’une toux Haylen B. An international urogynecological association/International continence society joint report on terminology for female pelvic floor dysfunction. Int Urogynecol 2010;21:5-26.

4 Les Différentes Formes d’Incontinence Urinaire
Module 1 – The impact of OAB Les Différentes Formes d’Incontinence Urinaire HAV Urgenturie Pollakiurie Nycturie IUM (IUU+IE) IE IUU In 2001, Milsom et al. published a report which determined the prevalence of some of the symptoms of overactive bladder including frequency (defined in this paper as >8 voids/24 hours), urgency and urge incontinence.1 Interestingly, urge incontinence, the most widely known symptom of overactive bladder, was reported by only 36% of OAB patients.1 This Venn diagram shows that OAB can be divided into symptoms of urgency, frequency and nocturia without incontinence episodes and these symptoms with the added burden of incontinence episodes. OAB can be further divided into idiopathic OAB and neurogenic OAB. Reference 1. Milsom I, et al. BJU Int 2001;87:760–6 Incontinence HAV: hyperactivité vésicale; IUU: incontinence urinaire par urgenturie; IE: incontinence d’effort; IUM: incontinence urinaire mixte Abrams P. Describing bladder storage function: overactive bladder syndrome and detrusor overacticity. Urology 2003 Nov;62(5 Suppl 2):28-37

5 L’Incontinence par Urgenturie
L’Incontinence urinaire par urgenturie se traduit par des fuites involontaires d’urines accompagnées ou immédiatement précédées d’une urgenturie1 Remarque: L’incontinence urinaire par urgenturie peut être de petit volume entre les mictions ou bien du volume total de la vessie 2 1. Haylen B. An international urogynecological association/International continence society joint report on terminology for female pelvic floor dysfunction. Int Urogynecol 2010;21:5-26. 2. Cortesse A et al., Recommandations pour l’évaluation clinique d’une incontinence urinaire féminine non neurologique. Progrès en Urologie ; 17:

6 L’Urgenturie L’urgenturie est un besoin soudain d’uriner et difficile à différer1 Remarques2: Ce n’est pas le besoin urgent qui est un besoin physiologique mais un besoin qui succède à des besoins progressivement croissants Cette définition introduit la notion du délai de sécurité qui est le temps entre la sensation d’urgenturie et la fuite 1. Haylen B. An international urogynecological association/International continence society joint report on terminology for female pelvic floor dysfunction. Int Urogynecol 2010;21:5-26. 2. Cortesse A et al., Recommandations pour l’évaluation clinique d’une incontinence urinaire féminine non neurologique. Progrès en Urologie ; 17:

7 La Pollakiurie La fréquence mictionnelle journalière représente la totalité des épisodes mictionnels des 24 heures1 Habituellement la fréquence mictionnelle est inférieure à 8/24h et inférieure à 2/nuit2 La pollakiurie suppose une notion de gêne pour le patient Attention1: La quantité urinée par 24h (diurèse) doit être normale La normale étant inférieure à 40ml/Kg /jour soit 2,8 l pour un adulte de 70kg 1. Haylen BT et al. An International Urogynecological Association (IUGA)/International Continence Society (ICS) joint report on the terminology for female pelvic floor dysfunction. Neurourol Urodyn. 2010;29:4–20 2. Milsom I et al. How widespread are the symptoms of an overactive bladder and how are they managed? A population-based prevalence study. Br J Urol 2001; 87:

8 La Nycturie La nycturie est la plainte d’un patient devant se réveiller durant la nuit afin d’aller uriner 1 fois ou plus Elle est différente de la polyurie nocturne La notion de réveil par le besoin d’uriner est importante car elle permet de distinguer des troubles du sommeil Haylen B. An international urogynecological association/International continence society joint report on terminology for female pelvic floor dysfunction. Int Urogynecol 2010;21:5-26.

9 L’Epidémiologie de l’HAV
L’HAV touche autant les hommes que les femmes: L’HAV est retrouvée chez environ 17% des personnes âgées de 40 ans et plus interrogées dans 6 pays d’Europe Sa prévalence augmente avec l’âge passant de 3% chez les hommes jeunes de ans à 42% chez ceux de 75 ans et plus Milsom I, et al., How widespread are the symptoms of an overactive bladder and how are they managed? A population based prevalence study. BJU Int 2001;87:760–6

10 Enquête de Prévalence des Symptômes liés à l'HAV Menée dans 6 Pays EU en Fonction du Sexe et de l’Âge 40–44 45–49 50–54 55–59 60–64 65–69 70–74 75+ Tranches d’âge (Années) 50 10 20 30 40 Hommes Femmes N = Prévalence européenne de l’hyperactivité vésicale (%) Milsom I et al. How widespread are the symptoms of an overactive bladder and how are they managed? A population-based prevalence study. Br J Urol 2001; 87:

11 Impact de l’HAV

12 Impact de l’HAV sur Tous les Domaines de la Qualité de Vie des Patients
Enquête par contact téléphonique aux États-Unis dont l'objectif était d'évaluer la prévalence et l'impact sur la qualité de vie de l'HAV avec ou sans incontinence par impériosité. 17231 foyers contactés, 6201 patients retenus pour l’enquête, 5204 ont répondu aux questionnaires. Groupe contrôle N=552 HAV avec incontinence N=228 HAV sans incontinence N=169 Stewart WF et al., Prevalence and Burden of Overactive Bladder in the United States. World J of Urol 2003; 20:

13 Impact de l’HAV sur le Sommeil et la Dépression des Patients
* * * N=364 N=364 * N=555 * N=555 * + Qualité du sommeil - - Dépression + * p<0,005 vs témoins * p<0,005 vs témoins Dans cette même étude américaine, l’altération de la qualité de vie évaluée par l’échelle SF36 a été complétée par une échelle d’évaluation de la dépression (CES-D) ainsi qu’une échelle d’évaluation de la qualité du sommeil (MOS SLEEP). Plus le score est élevé, plus le niveau de dépression est élevé ou la qualité du sommeil est altérée. L’urgenturie, avec ou sans incontinence, altère donc la qualité de sommeil et augmente le niveau de dépression comparativement à des patients témoins. † MOS-Sleep Medical Outcome Sleep Scale † CES-D, Center for Epidemiologic Studies Depression Scale Les patients participant à l'enquête ont rempli des questionnaires spécifiques ie. MOS-Sleep Medical Outcome (évaluant la qualité du sommeil) et CES-D-Center for Epidemiologic Studies Depression Scale (évaluant la dépression) Stewart WF et al., Prevalence and Burden of Overactive Bladder in the United States. World J of Urol 2003; 20:

14 Impact de l’HAV sur l’Absentéisme Professionnel des Patients
Population active avec ≥ 1 jour ouvré d'absence/an Etude évaluant les coûts indirects associés aux arrêts de travail chez des employés atteints d'HAV par l'analyse d'une base de données nationales américaines regroupant 1,2 million de bénéficiaires entre et 2002 Les conséquences professionnelles de l’HAV ont pu être évaluées grâce aux données de l’étude de Wu et al. qui ont pu consulter une base de données de plus d’un million d’individus. Après avoir identifié les femmes avec une HAV (3 077 au total), et un groupe de femmes témoins (n = 6 154), on constate que l’HAV génère plus d’absentéisme pour raison médicale (au moins 1 jour ouvré) et d’inaptitude au travail. Ces résultats sont statistiquement significatifs. Wu EQ et al., Employees With Overactive Bladder: Work Loss Burden. J Occup Environ Med 2005;47(5):

15 Impact de l’HAV sur l’Absentéisme Professionnel des Patients
Evénement Type d’Incontinence Associée Odd ratio (risque) p Chute par Urgenturie x 1,46 < 0,0001 d’Effort x 1,10 NS Fatigue 0,0003 d'Effort x 0,86 Dans un registre de patientes âgées, avec un âge médian de 78,5 ans (+/- 4,6), et un suivi de 3 ans, on constate une élévation du taux de chutes et du nombre de fractures. Après ajustement selon l’âge, l’incontinence par urgenturie augmente significativement le risque de chute et/ou de fracture de 46 %. Registre de 6049 femmes américaines de 78,5 ans (± 4,6 ans) Brown JS et al., Urinary incontinence: does it increase risk for falls and fractures? Study of Osteoporotic Fractures Research Group. J Am Geriatr Soc Jul;48(7):721-5.

16 Origine et Physiopathologie de l’HAV

17 Contrôle Neurologique de la Miction: Mécanismes de Contrôle du Remplissage et la Vidange de la Vessie PAG: Substance Grise Periaqueducale PMC: Centre pontique de la miction PAG Phase de remplissage de la vessie PMC Phase de miction Activé Inhibé Fibre Aδ ACh Remplissage de la vessie Parasympathique Nerf pelvien - ACh Détrusor Parasympathique Nerf pelvien - ACh Détrusor Sympathique Nerf hypogastrique NAdr Sympathique Nerf hypogastrique NAdr Sphincter strié urétral Sphincter strié urétral Somatique Nerf Pudendal ACh Somatique Nerf Pudendal ACh Moelle épinière Miction inhibée Miction initiée Even-Schneider et al., Prog Urol (2007) 17: ; De Groat et al Br J Pharmacol (2006) 147: S25–40; Chartier-Kastler et al Prog Urol (2007) 17(3): ; Parratte et al Prog Urol (2007) 17(3): ; De Groat et al (2009) Volume 194, Part 1,

18 Contrôle Neurologique de la Miction
PAG Subst. grise périaqueducale PMC Centre pontique de la miction S2-4 dans le cône terminal PAG: Substance Grise Périaqueducale PMC: Centre pontique de la miction Nerfs pelviens et pudendaux Even-Schneider et al., Prog Urol (2007) 17: ; De Groat et al Br J Pharmacol (2006) 147: S25–40; Chartier-Kastler et al Prog Urol (2007) 17(3): ; Parratte et al Prog Urol (2007) 17(3): ; De Groat et al (2009) Volume 194, Part 1,

19 Cycle Mictionnel Normal
Remplissage Premier Besoin Besoin d'Uriner Remplissage Relaxation du detrusor + Contraction des sphincters Contraction du plancher pelvien Relaxation du detrusor + Contraction des sphincters Contraction du Plancher pelvien Relaxation du detrusor + Contraction des sphincters Contraction du Plancher pelvien Contraction du detrusor + Relaxation sphinctérienne MICTION KEY POINT: This diagram shows how the micturition cycle correlates with activities of the detrusor, urethra, and pelvic floor. ADDITIONAL INFORMATION: During the normal voiding process, a decrease in the intraurethral pressure and subsequent relaxation of the urethral sphincter precedes the contraction of the detrusor muscles of the bladder. At the same time, the pelvic floor muscles relax and the bladder neck forms a funnel. Parasympathetic stimulation of the detrusor muscle causes it to contract and the flow of urine begins. The contraction of the detrusor muscle is maintained throughout the voiding process. REFERENCES: Elbadawi A. Neuromuscular mechanisms of micturition. In: Yalla SV, et al, eds. Neurourology and Urodynamics: Principles & Practice; 1986. Fowler CJ et al., The neural control of micturition. Nature Reviews Neuroscience 9, (June 2008)

20 HAV: Etiologie et Physiopathologie
Système Nerveux 6. Fonction efférente 7. Obstruction 1. Comorbidités Origine Non-Neurologique 4. Fonction urothéliale afférente 2. Vieillissement 3. Base myogénique 5. Sensibilité vésicale Vessie Urothélium Origine Neurologique Abrams P. et al. Incontinence 5th International Consultation on Incontinence, Paris February, Committee 4. p

21 1. HAV et Comorbidités L’HAV est associée de façon significative à:
L’obésité (BMI≥30) chez les femmes ↗ de la pression abdominale Syndrome métabolique Tabac: ↗ de l’activité du détrusor par la nicotine Diabète, Infections urinaires… Abrams P. et al. Incontinence 5th International Consultation on Incontinence, Paris February, Committee 4. p 32-41

22 2. Vieillissement Vésico-Sphinctérien
Ultrastructure du détrusor Disjonction des cellules musculaires Dégénerescence des cellules musculaires et des axones nerveux Fonction du détrusor ↘ capacité et contractilité de la vessie (↘débit urinaire) ↘ réponse relaxante à NorAdr et isoprotérénol ↘ libération Ach neuronale / non neuronale ↗ libération ATP altération ultra structurale: - élargissement de l’espace intercellulaire, motif de disjonction des cellules musculaires→ contraction myogénique - Dégénérescence des cellules musculaires et des axones nerveux → augmentation contraction involontaire du détrusor altération fonctionnelle du détrusor: Diminution de la capacité de la vessie Diminution de la réponse relaxante à la NorAdr et isoproterenol du à diminution de la densité des récepteurs adrénergiques β et diminution de la production d’AMPc Diminution de la libération d’Ach neuronal (Yoshida M Exp gerontal 2001, Yoshida M Urology) et non neuronal (en partie en provenance de l’urothélium) (Yoshida M J Pharmacol 2008) et augmentation d’ATP Diminution de la contractilité du détrusor → diminution du débit urinaire Diminution des hormones (à développer dans présentation Femmes) Augmentation des Contractions Involontaires du Détrusor Elbadawi A et al. Structural basis of geriatric voiding dysfunction. i.methods of a prospective ultrastructural/urodynamic study and an overview of the findings j urol 1993;150:

23 3. Hypothèse Myogénique(1)
Cellules interstitielles de Cajal1 Cellules pacemaker Modulation de l’activité électrique spontanée et des activités mécaniques de la vessie "Gap junctions" entre les myocytes2 Physiologie normale du détrusor: contraction musculaire Demander droit de reproduction des figures Image cellules Cajal: Alison F Brading & Karen D McCloskey Mechanisms of Disease: specialized interstitial cells of the urinary tract—an assessment of current knowledge Nature Reviews Urology 2, (November 2005) figure gap jonction Wang HZ et al. Légende: Voltage dependence of gap junction channels in short term cultured human detrusor myocytes. A macroscopic junctionnal current ij during a 2.5-s pulse (10-mV steps to 100 mV) undergoes a time-dependent decay when Vj exceeds 50 mV. Each voltage pulse was followed by a 5-s recovery interval. Currents were low-pass filtered at a frequency of 1,000 Hz and digitized at 4 kHz. Initiation, maintien et modulation du tonus du détrusor 1. Brading AF et al. Mechanism of disease: specialized interstitial cells of the urinary tract – an assessment of current knowledge.Nat Clin Pract Urol 2005;2:546-54 2. Wang HZ et al. Gap junction channel activity in short-term cultured human detrusor myocyte cell pairs: gating and urinary conductances. Am J Physiol Cell Physiol 2006;291:C

24 3. Hypothèse Myogénique (2)
↗ contraction spontanée Dénervation « patchy » du détrusor: ↗ communication cellules/cellules et excitabilité ↗ coordination: ↗ amplitude des contractions Réponse altérée aux stimuli nerveux et pharmacologiques Changements des propriétés et de l’ultra-structure du détrusor Instabilité du détrusor Mills IW et al. Studies of the pathophysiology of idiopathic detrusor instability: the physiological properties of the detrusor smooth muscle and its pattern of innervationj urol 2000;163:646-51

25 Urothélium : médiateurs locaux
Récepteurs: M: récepteur muscarinique trkA: Neutrophic tyrosine kinase receptor RA: récepteur adrénergique EP1: prostaglandine E1 récepteur P2X: récepteur à l’ATP Neurotransmetteurs: NA: noradrénaline ON: oxyde nitrique PG: prostaglandine NGF: nerve growth factor Nerf Afférent Fibres Ad, C (-) (+) (+) TRPV1 (+) (+) M (+) trkA P2X3 EP1 Urothélium ACh ATP PG NGF NO Distension Distension TRPV1 H+ Capsaicine, Résiniferotoxine RA Inflammation NA Inflammation Yoshida M et al. The Forefront for Novel Therapeutic Agents Based on the Pathophysiology of Lower Urinary Tract Dysfunction : Pathophysiology and Pharmacotherapy of Overactive BladderJ Pharmacol Sci 2010;112:128-34

26 5. Sensibilité Vésicale Diminution du seuil de perception vésical1
Sensibilité locale2: Urothélium Vessie: fibre c, libération ATP Liberation d’ACh non neuronal Sensibilité supérieure2: Neuromédiateurs dans la paroi de la vessie Amplification du signal afférent (co- localisation nerfs / myofibroblastes * *P<0,05 * * Augmentation de la sensibilité vésicale Titre de la figure: OAB patients requires significantly lower bladder volume for perception during cystometry compared with those w/o symptoms Méthodologie: Objectifs de l’étude : évaluer les différences en termes de sensibilité au remplissage de la vessie et du seuil de perception vésical chez des patients atteints ou non d’hyperactivité vésicale et étudier la relation entre le seuil de perception vésical et les tendances mictionnelles chez les patients atteints d’hyperactivité vésicale. L’hyperactivité détrusorienne et le volume de la vessie lors du remplissage, du premier désir mictionnel et lors du besoin urgent de vidange vésical sont mesurés par cystomanométrie. Ces valeurs sont comparées chez 55 patientes ayant une hyperactivité vésicale et 42 femmes ne souffrant pas de ce syndrome. Résultats : L’analyse du calendrier mictionnel sur 3 jours montre une hyperactivité détrusorienne significativement plus importante chez les patientes atteintes d’HAV (p<0.05). Le volume de la vessie lors du remplissage, du premier désir mictionnel et lors du besoin urgent de vidange vésical était significativement moindre chez les patients atteints d’HAV (p<0.05). Les données concernant le seuil de perception vésical étaient significativement moins importantes chez les patients atteints d’HAV (p<0.05). 1.Lee SR et al. Overactive bladder is not only overactive but also hypersensitive. J Urol 2010;75:1053-9 2. Abrams P. et al. Incontinence 5th International Consultation on Incontinence, Paris February, p 266

27 Altération du détrusor Hyperactivité du Détrusor
6. Obstruction Obstruction Ischémie Dénervation partielle Altération du détrusor Expression de NGF Hyperactivité du Détrusor De Boer TA et al. Pelvic organ prolapse and overactive bladder. Neurourol Urodyn 2010 ;29(1) :30-39).

28 Complexité de l’HAV Autre diapo possible en conclusion??
Si cette diapo prise en conclusion: demander droit pour le schéma (Kanai et al. J Urol 2010;183: ) Kanai et al. Bladder afferent signaling: Recent findings. J Urol 2010;183: