LES INFECTIONS A EBV Y. El Samad Infectiologie CHU D’Amiens.

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1 LES INFECTIONS A EBV Y. El Samad Infectiologie CHU D’Amiens

2 La mononucléose infectieuse zVirus d ’Epstein-Barr zGroupe herpès zPas de récurrence symptomatique chez l’immunocompétent zLatence du virus dans les lymphocytes B du sang circulant et immortalisation

3 La mononucléose infectieuse zTransmission salivaire zAdultes porteurs d’Ac anti-EBV : 90 à 95% zExcréteurs asymptomatiques : 20 à 30% zPrimo-infection inapparente: très souvent

4 Le virus EBV zADN double-brin linéaire unique zGénome enroulé autour d ’un complexe protéique zCapside zTégument et enveloppe lipidique

5 EBV : infection cellulaire zRécepteur de la surface cellulaire : CD21 zSites viraux d ’adhésion cellulaire : glycoprotéines virales gp 350/220 zFusion entre enveloppe virale et membrane plasmique externe -> pénétration de la nucléocapside dans le cytoplasme zComplexe nucléoprotéique transporté dans le noyau zSynthèses virales dans le noyau

6 Contrôle de l ’infection à EBV zDestruction des cellules infectées zContrôle de la transformation et expansion des lymphocytes B zSi déficit de l ’immunité cellulaire (lymphocytes T)  expansion polyclonale des lymphocytes B infectés = greffe de moelle, traitement, immunosuppresseur agressif, infection par le VIH zPrincipal reservoir dans l’organise : LcB

7 La mononucléose infectieuse zLa clinique classique yAsthénie yFièvre 38°C yAngine yAdénopathies - Splénomégalie yExanthème morbilliforme (10 %) zEvolution bénigne yGuérison spontanée en 3 à 4 semaines yConvalescence (asthénie) prolongée yImplication dans le syndrome de fatigue chronique

8 La mononucléose infectieuse zLes complications classiques ySurinfection de l ’angine yHépatite (biologique le plus souvent) yRupture de rate

9 La mononucléose infectieuse zLes anomalies hématologiques yAnémie hémolytique à Coombs positif yPurpura thrombopénique yCryoglobulinémie yHémato-phagocytose

10 La mononucléose infectieuse zLes atteintes neurologiques yEncéphalite yPRN ySyndrome cérébelleux yParalysie faciale yMéningite lymphocytaire yMyocardite ypleurésie

11 Arguments du diagnostic zContage yDurée d’incubation : 30 à 50 jours zElements paracliniques d’orientation yHémogramme xSyndrome mononucléosique Grands cellules hyperbasophiles >10% Éléments mononuclées de plus de 50% xNeutropénie, parfois agranulocytose xThrombopénie yBiologie hépatique xCytolyse hépatique 3 à 4 fois la normale : 90% des cas xRares formes cholestatiques

12 Arguments du diagnostic zElements paracliniques de confirmation ySérologie EBV xBonne Se et bonne Sp xCoûteuse xAffirme le diagnostic de primoinfection Présence d’IgM anti-VCA (antigèe de la capside virale) Absence d’Ac anti-EBNA yMNI-test xRecherche d’IgM agglutinant des hématies hétérologues xTest d’agglutination rapide et simple xSe à 98% mais Sp moindre yTechniques de biologie moléculaire (PCR classique ou en temps réel) xQuantification de la CV chez l’immunodéprimé

13 Serum EBV antibodies Nelson 17 edition, Textbook of Pediatrics

14 Serum Epstein-Barr Virus (EBV) Antibodies in EBV Infection InfectionVCA IgGVCA IgMEA(D)EBNA No previous infection ---- Acute infection Recent infection ++++ + +/- - +/- Past infection +-+/-+ AAP. Red book2006;286-288.

15 Traitement zCuratif ySypmtomatique : repos au lit, absence du sport, antipyrétiques y corticothérapie xManifestations sévères (dysphagie importante) xCcomplications (AHAI, atteinte neurologique zPréventif yPas de vaccin ni Ig spécifique anti-EBV

16 EBV et syndrome d ’activation macrophagique Soit hémopathie Soit prolifération monoclonale  Sécrétion de cytokines responsable du syndrome d ’activation macrophagique  Biologie du SAM : pancytopénie, avec prolifération monocytomacrophagique disséminée - Hypertriglycéridémie - Elévation de la ferritine

17 Clinique du SAM Fièvre élevée Splénomégalie Hépatomégalie Parfois : ictère, adénopathies, rash cutané, infiltrats pulmonaires, troubles neurologiques, syndrome hémorragique

18 SAM : diagnostic - Histologie - Anatomopathologie = Prolifération histiocytaire, avec phagocytose érythrocytaire

19 Traitement du SAM Corticoïdes : efficacité insuffisante Vesepide : plus régulièrement efficace Ciclosporine : efficacité médiocre

20 Syndrome lymphoprolifératif lié au chromosome X (ou syndrome de Purtillo) - Déficit héréditaire de la réponse immune pour EBV - Pronostic fatal si infection à EBV : 70 % - Pas de pathologie si pas d ’infection à EBV

21 S yndrome de Purtillo  Décès : hépatite et insuffisance hépatique  Survivants à la primo-infection : hypogammaglobulinémie et/ou lymphome malin

22 EBV et immunodéprimé zTransplantés : Lymphoprolifération (0.5 à 7 %) associée à l ’EBV, délai variable zVIH : yLymphomes à haut grade de malignité yLymphome cérébral presque toujours associé à EBV yLeucoplasie chevelue de la langue = réplication de l ’EBV au niveau de l’épithélium.

23 EBV et greffe  Fièvre constante Syndrome tumoral Infiltration lymphoïde tissulaire  Traitement Arrêt ou diminution des immunosuppresseurs Anti CD 21, CD 24 ou CD 20 Anticorps anti IL 6 (cytokine facteur de croissance des lymphocytes B Lymphocytes T cytotoxiques spécifiques d ’EBV