Asthme. Maladie inflammatoire chronique des bronches  inflammation des bronches  hyperréactivité bronchique  bronchoconstriction des fibres musculaires.

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1 Asthme

2 Maladie inflammatoire chronique des bronches  inflammation des bronches  hyperréactivité bronchique  bronchoconstriction des fibres musculaires lisses  hypersécrétion de mucus

3 Asthme Maladie inflammatoire chronique des bronches  inflammation des bronches  hyperréactivité bronchique  bronchoconstriction des fibres musculaires lisses  hypersécrétion de mucus  Bronchodilatateurs  Antagonistes des médiateurs  Anti-inflammatoires

4 Asthme Voies d’administration :  voie inhalée - aérosols - doseurs pressurisés - systèmes auto-déclenchés  voie orale  voie injectable  formes destinées à la nébulisation

5 Asthme Aérosols - doseurs : Systèmes autodéclenchés : Autohaler ®, Diskus ® Aérolizer ® Clickhaler ®, Easyhaler ®, Novolizer ® Turbuhaler ®

6 1.Bronchodilatateurs Asthme

7 1.Bronchodilatateurs -Agonistes  2 adrénergiques : récepteurs couplés à protéine G s   AMPc -Methylxanthines : inhibition phosphodiestérases   AMPc et/ou GMPc -Antagonistes muscariniques (M 3 ) : couplés à protéine G q   Ca 2+ Asthme

8 1.Bronchodilatateurs 1.1. Agonistes  2 adrénergiques - Mécanismes d’action :  Relaxation CML   libération médiateurs   clairance mucus   perméabilité endothélium bronchique Asthme - Bêta-2-mimétiques à courte durée d’action  salbutamol, terbutaline, fénotérol, pirbutérol - Bêta-2-mimétiques à longue durée d’action  formotérol, salmétérol, bambutérol

9 - Bêta-2-mimétiques à courte durée d’action  salbutamol : Airomir Autohaler ®, Asmasal Clickhaler ®, Salbutamol ®, Salbutamol Arrow ®, Salbutamol Mylan ®, Salbutamol Renaudin ®, Salbutamol Teva ®, Ventilastin Novolizer ®, Ventoline ®  fénotérol : Bronchodual ® (+ ipratropium)  terbutaline : Bricanyl ®, Bricanyl Turbuhaler ®, Terbutaline Arrow ® - Bêta-2-mimétiques à longue durée d’action  formotérol : Asmelor Novolizer ®, Foradil ®, Formoair ®, Innovair ® (+ béclométasone), Symbicort ® (+ budénoside)  salmétérol : Sérétide ® (+ fluticasone), Sérétide Diskus ® (+ fluticasone), Serevent ®, Serevent Diskus ®  bambutérol : Oxéol ® Asthme

10  Tremblements  Vasodilatation et tachycardie  Hyperglycémie, hypokaliémie, hypomagnésémie  Tolérance  Effet rebond 1.Bronchodilatateurs 1.1. Agonistes  2 adrénergiques - Effets indésirables : Asthme

11 - Précautions d’emploi : 1.Bronchodilatateurs 1.1. Agonistes  2 adrénergiques Formes orales et injectables :  Affections cardiaques  HTA  Diabète Formes inhalées :  Hypersécrétion et infection des bronches Asthme

12 - Contre-indications : 1.Bronchodilatateurs 1.1. Agonistes  2 adrénergiques Formes orales et injectables :  Infarctus myocardique au stade aigu  Angor instable ou sévère - Interactions médicamenteuses : Formes injectables :  Halothane  Attention antidiabétique Asthme

13 1.Bronchodilatateurs 1.2. Méthylxanthines - Mécanismes d’action :  Relaxation CML  Redistribution du calcium intra-cellulaire  Inhibition libération médiateurs par mastocytes  Effet  2 -mimétique  Théophylline :Dilatrane LP ®, Euphylline LA ®, Tédralan ®, Théostat LP ®, Xanthium ®, Pneumogéine sirop 1% ®  Bamifylline :Trentadil ®  Aminophylline :Aminophylline ® (injectable, hôpitaux) Asthme

14 1.Bronchodilatateurs 1.2. Méthylxanthines - Effets indésirables :  Troubles digestifs  Troubles cardiovasculaires  Troubles neurologiques  Fin grossesse : excitation et tachycardie nouveau né Asthme

15 1.Bronchodilatateurs 1.2. Méthylxanthines - Précautions d’emploi :  Respecter intervalle entre les prises, adapter posologie   posologie si IR, IC, sujets âgés, infections virales, arrêt du tabac  Attention angor, HTA, hyperthyroïdie, ulcère gastro-duodénal, épilepsie et antécédents convulsifs, fin de grossesse, enfant moins de 5 ans  Forme injectable : perfusion iv lente Asthme

16 1.Bronchodilatateurs 1.2. Méthylxanthines - Interactions médicamenteuses :  Contre-indiqués : énoxacine, millepertuis  Attention inhibiteurs enzymatiques du cytochrome P450 : viloxazine, inhibiteurs calciques, cimétidine, fluconazole, jus de pamplemousse…..  Attention inducteurs enzymatiques : rifampicine, carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne…….  Halothane Asthme

17 1.Bronchodilatateurs 1.3. Antagonistes des récepteurs muscariniques (M3) - Mécanismes d’action :  Inhibition bronchoconstriction (grosses bronches proximales)  Inhibition dégranulation des mastocytes et des basophiles  Ipratropium bromure :Atrovent ®, Ipratropium Aguettant ®, Ipratropium Arrow ®, Ipratropium Mylan ®, Ipratropium Teva ®  Associations :Bronchodual ® (ipratropium + fénotérol) Asthme

18 1.Bronchodilatateurs 1.3. Antagonistes des récepteurs muscariniques (M3) - Effets indésirables :  Bouche sèche et irritation pharyngée - Précautions d’emploi :  Hypersécrétion et infection des bronches  Grossesse (premier trimestre)  Allaitement déconseillé Asthme

19 2.Antagonistes des médiateurs 2.1. Antihistaminique H1 - Mécanismes d’action :  Inhibition bronchoconstriction  Inhibition accumulation éosinophiles  Kétotifène : Zaditen ®, Zaditen LP ®, Kétotifène ® - Effets indésirables :  Somnolence, sécheresse buccale, nausées, vomissements, constipations, gastralgies, vertiges, prise de poids Asthme

20 2.Antagonistes des médiateurs 2.1. Antihistaminique H1 - Précautions d’emploi :  Déconseillés chez nourrissons (– 6 mois) et enfant pour forme LP (- 6 ans)  Prudence chez conducteurs et utilisateurs de machines  Pas interrompre traitement trop tôt - Interactions médicamenteuses :  Alcool Asthme

21 2.Antagonistes des médiateurs 2.2. Antileucotriènes - Mécanismes d’action :  antagoniste des récepteurs aux cystéinyl-leucotriènes  Montelukast : Singulair ® - Précautions d’emploi :  IH, IR, grossesse, allaitement : insuffisance de données  Aspartam dans cp à croquer  phénylcétonurie - Interactions médicamenteuses :  Inducteurs cytochrome P450 (rifampicine, carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne…) Asthme

22 3.Diminutions de la réponse inflammatoire 3.1. Corticoïdes - Effets indésirables :  Irritation locale transitoire (gêne pharyngée, toux, raucité de la voix)  Candidoses oro-pharyngées  Risque faible de freinage cortico-surrénalien (surdosage) - Précautions d’emploi :  Hypersécrétion et infection des bronches  Grossesse (1 er trimestre), allaitement - Contre-indications :  Tuberculose pulmonaire évolutive ou latente non traitée  Ulcère gastro-duodénal évolutif non traité ou non surveillé Asthme

23  béclométasone : Asmabec Clickhaler ®, Beclojet ®, Béclométasone Téva ®, Béclone ®, Béclospin ®, Béclospray ®, Bécotide ®, Bémédrex easyhaler ®, Ecobec ®, Innovair ®, Miflasone ®, Qvar Autohaler ®  budésonide : Budésonide Arrow ®, Budésonide Biogaran ®, Budésonide Sandoz ®, Budésonide Teva Classics ®, Miflonil ®, Novopulmon Novolizer ®, Pulmicort ®, Pulmicort Turbuhaler ®, Symbicort Turbuhaler ® (+ formotérol)  fluticasone : Flixotide ®, Flixotide Diskus ®, Sérétide ® (+ salmétérol), Sérétide Diskus ® (+ salmétérol) Asthme

24 3.Diminutions de la réponse inflammatoire 3.2. Cromoglycate de sodium - Mécanismes d’action :  Inhibition de la dégranulation des mastocytes et des basophiles  Inhibition composante réflexe parasympathique (cromones) - Effets indésirables :  Irritation pharyngée, toux, bronchospasme (verre d’eau,  -stimulant) - Précautions d’emploi :  Hypersécrétion et infection des bronches  Grossesse (1er trimestre), allaitement  Lomudal ® (capsules pour aérosol, solution pour nébulisation) Asthme

25 4.Diminutions de la réponse allergique 4.1. Omalizumab (Xolair ® ) - Mécanismes d’action :  Ac monoclonal anti IgE - Effets indésirables :  Réaction au site d’injection  Céphalées  Fatigue Asthme

26 Palier 1 -Symptômes < 1/sem -Crises brèves -Asthme nocturne < 2/mois Palier 2 -1/sem < symptômes < 1/jour -Crises retentissant sur activité et sommeil -Asthme nocturne > 2/mois Palier 3 -Symptômes quotidiens -Crises retentissant sur activité et sommeil -Asthme nocturne > 1/sem -  2+ inhalés BA quotidiens Palier 4 -Symptômes permanents -Crises fréquentes -Asthme nocturne fréquent -Activités physiques limitées Traitement de fond

27 Asthme Bêta-2 mimétiques à courte durée d’action à la demande Education thérapeutique du patient et contrôle de l’environnement Palier 1Palier 2 absence traitement fond CI faible dose antileucotriène CI faible dose +  2 + LDA CI dose moyenne ou forte CI faible dose + antileucotriène CI faible dose + théophylline LP Palier 3Palier 4 CI dose moyenne ou forte +  2 + LDA antileucotriène et/ou théophylline LP Palier 5 Palier 4 ou  corticoïdes oraux et/ou Anti-IgE et