ENVIRONNEMENT et REPROUCTION: Les causes de l’hypofertilité

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1 ENVIRONNEMENT et REPROUCTION: Les causes de l’hypofertilité
Docteur SILVIA ALVAREZ PARIS

2 REFLEXIONS AMP : A partir de 1978 indications tubaires Puis à partir de 1990 de plus en plus des indications masculines Années 2000 masculines,endométrioses…génération 70/80

3 Dr Silvia Alvarez 2004

4 RELEXIONS COMPRENDRE l’influence des « facteurs toxiques » sur la fonction ovarienne, la qualité de l’ovocyte et de l’embryon Les facteurs toxiques sont aussi présents chez l’homme et ont une incidence sur la qualité du sperme et la qualité de l’embryon ACTION de ces facteurs sur la capacité de l’embryon à s’implanter et de l’endomètre à l’accueillir : OPTIMALISER LES RESULTAS en AMP

5 La finalité Améliorer la fécondité naturel du couple
Optimaliser les résultats en AMP

6 LES FACTEURS TOXIQUES

7 INCIDENCE DES FACTEURS TOXIQUES
Pendant la vie intra-utérine : Polluants (PE, tabac) profession Au cours de la vie

8 Actions de toxiques POLLUANTS : modifications génétiques sur le développement: chromosomiques, et épigenetiques (Norman, 2007) Qualité de Vie « Lifestyle » : stress, Tabac, alcool, poids, qualité de l’alimentation, médicaments

9 TOXIQUES Deux groupes : Toxiques comportementaux
Toxiques non comportementaux : environnement, maladies professionnels, médicaments

10 Les toxiques comportementaux
TROIS grandes catégories : 1 - Stimulants : tabac, cocaïne, crack; ectasie, dopants, amphétamines 2 - Hallucinogènes : cannabis, colles, LSD 3 - Dépresseurs : alcool, tranquillisants, opiacées.

11 Les toxiques non comportementaux
Ethers glycol (EG): 1 million de travailleurs mais tout le monde est +/- concerné : lave vitres, produits cosmétiques, produits d’entretien, peintures: Conséquences : Effet sur le volume testiculaire, numération, avortement spontanés, effets sur le développement fœtal : hypospadias, anomalies de la face, etc.

12 MEDICAMENTS Antihypertenseurs : troubles fécondation?
Inhibiteurs calciques: éjaculation rétrograde Anabolisants : troubles sexualité Antidépresseurs tricyclique, lithium Prozac, Zoloft : hyperprolactinemie, trouble éjaculatoire Antibiotiques : Nitrofurantoïne stoppe la spermatogenèse; tétracycline, érythromycine Cyclosporines Colchicine et Allopurinol, altèrent la fécondance Sulfasalazine : diminution Testostérone CHIMIOTHERAPIE RADIOTHERAPIE Produits anti-chute CHEVEUX : PROPETIA

13 Facteurs comportementaux
LE TABAC

14 TABAC : composants Cotinine -HC -cadmium

15 Tabac : incidences avant la naissance
Augmentation du risque de cryptorchidie bilatérale chez la femmes fumeuses (>à 10 cig/jour) Diminution des spermatozoïdes à l’âge adulte (Journal of Urology 2006; Thorup Cortes Petersen)

16 Le tabac chez la femme

17 Femme et tabac Augood, meta-analyse sur 12 études:
Délai de conception de plus d’un an, « Dose dépendant et la durée » (Adolescentes 48% tabac) Fumeuses 2 fois de risque d’être infertiles Réversible en cas d’arrêt (Samet, 2001)

18 Tabac chez la femme Diminution de la réserve ovarienne,
du pronostic en AMP: taux AMH inférieure dans le groupe tabac (Freour, RBM online 2008) Cycles courts, irréguliers, Certain dégrée d’insuffisance ovarienne Dysménorrhée Dose effet et REVERSIBLE…

19 Tabac et défaillance ovarienne
Cotinine, le cadmium le Peroxyde d’oxygène son retrouvés dans le liquide folliculaire Altération de la reprise de la méiose de l’ovocyte HC de la cigarette interaction avec le récepteur Ahr qui active l’apoptose médiée par Bax provoquant une ovotoxicité (Matikainen) L’incidence d’insuffisance ovarienne est plus élevée (Van Noord)

20 TABAC Chez l’homme - L’exposition maternel entraîne :
*une diminution de 20% de nb total de spermatozoïdes une diminution du volume de testicules de 1,5 ml (Jensen 2004 cohorte 1770 hommes) Action sur la fonction érectile Augmentation de la Fragmentation ADN Augmentation des anomalies chromosomiques dans les spermatozoïdes

21 AMP ET TABAC Tabagisme chez l homme et la femme:
Diminue de plus de 40% les chances en AMP Taux d’échec en ICSI 3 fois plus élevé chez les fumeurs (Zitsmann, 2003; Berthiller 2005)

22 AMP et Tabac En FIV/ICSI le risque de ne pas aboutir à une grossesse est 4 fois plus élevé chez les fumeurs de plus de 5 ans (Augood) La réversibilité ne pas démontré… Mais l’arrêt est ESSENTIEL pour stopper le processus négatif sur la fonction ovarienne!

23 AMP et TABAC : stimulation
Taux d’estradiol : moindre Nb d ovocytes diminués Nb d’embryons obtenus MOINS ELEVES Par rapport au non fumeuses et aux non fumeuses et aux fumeuses Effet délétère des produits du tabac( HC, goudron) sur la fonction ovarienne et la stimulation Augmentation de l’épaisseur de la ZP (Hatching?) (Klonoff-Cohen 2006)

24 Cannabis Diminution du volume et nombre de spz
Morphologie et mobilité idem Hyperactivité de spz : diminution de la capacité de fécondance (Etude Burkman, 2002 ASRM, 22 hommes fumant 4 fois/semaine depuis 5 ans) A différence du tabac, le cannabis a une élimination très lente et les effets délétères sont plus importants

25 ALCOOL La frontière est difficile à déterminer :
1à 3 verres/jour acceptable Seuil de risque : 30 gr/jour = 3 verres Marqueurs : GGT (60%) Hypertriglycéridémie

26 ALCOOL Les connaissances sont moins claires que pour les autres facteurs : tabac et cannabis ALCOOL : Chez l’homme: > 180 ml de brandy augmentation de FSH, LH, E2 et diminution Testostérone, altération spermogramme Chez la femme : diminution du délai de conception avec consommation modérée de vin > de 2 verres

27 Les toxiques NON comportementaux

28 DES (1950-1977) Ches les filles, FCS, malformations
Chez les garçons, hypospadias (Klip, 2002) Effets trans-générationnels…

29 POLLUANTS

30 Polluants : Perturbateurs Endocriniens chez la femme enceinte
Notre santé est déterminée en grande partie dans notre vie intra-utérine Nous avons TOUS 300 à 500 produits de synthèse chimiques qui n’existaient pas il y a seulement 50 ans…!

31 Les polluant chimiques, perturbateurs endocriniens (PE)
Agents non biodégradables qu interfèrent sur le système endocrinien en raison de de la tendance estrogéno-mimetique de nos hormones Leur activité androgénique leur permet de s’opposer aux hormones mâles

32 Polluants Insecticide Chlordécone CD : diminue la fertilité masculine
Dioxines PBC Furanes Autres pesticides

33 Sont de substances liposolubles et une longue durée de vie : elles s’accumulent dans le tissu adipeux, au fil du temps et passent à la génération suivante par le placenta et l’allaitement (Shen, 2007, 2008)

34 Les insecticides… DDT et autres organochlorés, se concentrent dans le lait maternel et placenta: Origine de malformations urogénitales: cryptorchidie et hypospadias Il est difficile de dire si c est une pollution intra-utérine ou celles du lait La contamination intra-utérine est plus préoccupante car plus précoce que le lait

35 LES DIOXINES

36 Les dioxines La plus toxique TCDD Dioxine se lie au récepteur AhR
Pénètre les défenses du noyau AGISSENT comme une hormone L’endométriose : dérèglement endocrinien et immunitaire

37 Polluants et endométriose
Exposition aux TCDD, PCB et endométriose chez le singe (Rier, Yang, Campbell) Les catastrophes environnementales(Yusho, Seveso): dioxine, PCB, TCDD; n’ont pas confirmé, mais… Les cas témoins

38 Dioxines et endométriose
Dioxine altère la signalisation cellulaire En particulier les gènes CYP 1A1, 1A2 et 1B1 Les effets toxiques passent par induction des cytochromes P450 après activation du récepteur Il existe un polymorphisme dans les capacités de réponse à la dioxine Des preuves concrètes suggèrent que les contaminations environnementales pourraient jour un rôle dans la pathogenèse de l’endométriose. Le polymorphisme pourrait moduler l’impact des contaminants et expliquer les susceptibilités individuelles!

39 Comment agir dans la prise en charge en AMP? STRATEGIE

40 Polluants âge adulte Polluants Vie anténatale STRESS au travail
Alimentation Surpoids Faible poids? TABAC CANABIS CAFE Alcool Médicaments

41 Actions Repérer les facteurs toxiques: fiche couple, remplissage avant la consultation Prendre en charge les mesures: Sevrage tabagique du couple Diminution de consommation alcool Rééducation alimentaire Considérer les facteurs de stress avec le couple: travail,angoisse de l’infertilité

42 FICHE COUPLE Femme Profession Poids Taille BMI
Tabac Alcool Cannabis Médicaments Café ATCD familiaux Stress au travail Durée des cycles Habitudes alimentaires Sport Atcd des troubles alimentaires événements dans l’adolescence Sommeil Rapports Sexuels du couple Homme Profession Poids Taille BMI Tabac Alcool Médicaments Café ATCD familiaux Stress au travail Habitudes alimentaires sport Adolescence Sommeil

43 Fiche couple EVALUATION
Depuis 2007 350 fiches Tabac : 55% femmes 60% hommes Cannabis 30% femmes 40% hommes Médicaments antichute cheveux 30% hommes Troubles du sommeil femme 20% Troubles du sommeil homme 30% Antidépresseurs 30% femmes 15% hommes 1/3 de grossesses spontanées en un an après prise en charge

44 EVOLUTION DES RESULTAS
2005 2006 2007 29% Ponction 31% transfert n 120 33% Ponction 35% Transfert n 119 48% 52% n 145 Taux FCS 20% 15% 12% Série personnelle AMP EYLAU MUETTE

45 Avant stimulation ovarienne
Bilan de la réserve ovarienne: échographique et biologique en début du cycle Préparation à la stimulations: antioxydants, DHEA?, Mélatonine? Rééducation alimentaire : Diminution de 15% du poids au moins chez OPK, rééquilibrer l’alimentation chez les patientes à BMI < à 20 Enfin adapter la stimulation au profil phénotypique et biologique

46 CONCLUSIONS La connaissance de «facteurs perturbateurs endocriniens » associés aux facteurs liés à la qualité de vie Nécessitent une prise en charge PRECOCE Le repérage des facteurs diminuant la fécondité permettront d’améliorer la fécondité naturel et optimiser les résultats en AMP La notion de PREVENTION : Pré-conceptionnel, grossesse, adolescence et âge adulte pourrait participer à améliorer la fécondité de futures générations…